En pilotundersøgelse af granulocyt-makrofagkoloni-stimulerende faktor (GM-CSF) i generaliseret myasthenia gravis

Inklusionskriterier:

• Skal være mellem 18 og 80 år
• Etableret diagnose af myasthenia baseret på: tilstedeværelsen af ​​trætbar svaghed i okulære, oropharyngeale og/eller lemmemuskler OG tilstedeværelsen af ​​unormale acetylcholinreceptorbindende antistoffer ≥ 0,4 nmol/l.
• Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention defineret ved konsekvent brug af orale præventionsmidler eller historie med tubal ligering eller mænd, som er i seksuelt forhold til sådanne kvinder under og i mindst 8 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Patient eller udpeget skal have evnen til selv at injicere forsøgsprodukt
• Hvis thymektomiseret, skal proceduren være udført mindst et år før screeningen.
• Dosis af nuværende anticholinesterase-lægemidler skal være konstant i 2 uger før screening.
• Hvis du tager prednison, skal dosis være stabil i ≥4 uger før screening.

Ekskluderingskriterier:

• udelukkende okulær MG (MGFA klasse I)
• svær åndedræts- og/eller synkemuskelsvaghed (MGFA klasse Vb eller V)
• tilstedeværelse af thymomer
• Må ikke have modtaget plasmaudveksling eller IVIG inden for 4 uger efter screening
• Må ikke have modtaget immunmodulerende midler inden for de 4 uger efter screeningen, inklusive Azathioprin (Imuran), Cyclosporin (Sandimmune, Neoral), Mycophenolate mofetil (CellCept), GM-CSF (Filgrastim; Neupogen; pegfilgrastim, sargramostim) eller nogen anden kronisk immunsuppressivt middel
• Anamnese med tuberkulose eller tegn på latent tuberkulose (positiv PPD-hudtest eller røntgenbillede af thorax med tegn på tuberkulose)
• vitalkapacitet på mindre end 1,2 liter eller ved supplerende iltbehandling.
• alvorlige komorbiditeter inklusive lungesygdomme, slagtilfælde, kongestiv hjertesvigt af enhver sværhedsgrad, myokardieinfarkt, EKG-abnormiteter, ukontrolleret hypertension - (siddende systolisk BP <80 eller > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg, ustabil angina pectoris, lever- eller nyre sygdom, insulinafhængig diabetes mellitus, kræft i anamnesen (bortset fra in-situ livmoderhalskræft eller resekeret, kutant basalcelle- eller pladecellekarcinom), åbne kutane sår, kendt hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis C-virus (HCV) positiv eller enhver anden samtidig medicinsk tilstand, som ville gøre det usikkert for forsøgspersoner at deltage i forsøget eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.
• Laboratorieværdier, som på tidspunktet for screeningsbesøget eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen, som efter investigators opfattelse ville udelukke deltagelse i undersøgelsen, herunder: serumkreatinin > 2,5 mg/dL, serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L, serumaspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP) > 3 gange den øvre grænse for normal, blodpladetal < 100.000/mm3, WBC-antal < 3.000 celler/mm3, hæmoglobin, hæmatokrit eller antal røde blodlegemer uden for 30 % af den øvre eller nedre normalgrænse
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 3 måneder efter screening
• deltagelse i en anden lægemiddelundersøgelse inden for 90 dage efter screening.
• kendt overfølsomhed over for GM-CSF eller nogen af ​​dets komponenter
• Kendt HIV-positiv status eller kendt historie om enhver anden immunsupprimerende sygdom.
• Enhver mykobakteriel sygdom.
• Aktive alvorlige infektioner inden for 4 uger før screeningsbesøg eller mellem screening og baseline besøg.
• Ubehandlet borreliose.
• Anamnese med TB eller TB eksponering, kronisk hepatitis B eller hepatitis C, SLE, historie med multipel sklerose, tværgående myelitis, optisk neuritis eller epilepsi.
• Historie om nyligt alkohol- eller stofmisbrug (< 1 år)
• Drægtige eller ammende hunner
• Historie om manglende overholdelse af andre terapier
• unormal mental status tilstrækkelig til at udelukke informeret samtykke
• Anamnese med enhver opportunistisk infektion - omfatter men ikke begrænset til Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller atypisk mykobakterie
• Historie om seglcellesygdom.