Eine Pilotstudie zum Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF) bei generalisierter Myasthenia gravis

Einschlusskriterien:

• Muss zwischen 18 und 80 Jahre alt sein
• Etablierte Diagnose von Myasthenie basierend auf: dem Vorhandensein einer ermüdbaren Schwäche der Augen-, Oropharynx- und/oder Gliedmaßenmuskulatur UND dem Vorhandensein abnormaler Acetylcholinrezeptor-bindender Antikörper ≥ 0,4 nmol/l.
• Patienten im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine medizinisch akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu verwenden, die durch die konsequente Anwendung oraler Kontrazeptiva oder einer Vorgeschichte von Tubenligatur definiert ist, oder Männer, die während und für mindestens 8 Wochen nach Abschluss der Studie in sexueller Beziehung zu solchen Frauen stehen.
• Der Patient oder Beauftragte muss in der Lage sein, sich das Prüfprodukt selbst zu injizieren
• Bei einer Thymektomie muss das Verfahren mindestens ein Jahr vor dem Screening durchgeführt worden sein.
• Die Dosis der aktuellen Anticholinesterase-Medikamente muss für 2 Wochen vor dem Screening konstant sein.
• Bei Einnahme von Prednison muss die Dosis vor dem Screening für ≥ 4 Wochen stabil sein.

Ausschlusskriterien:

• ausschließlich okuläre MG (MGFA Klasse I)
• schwere Atem- und/oder Schluckmuskelschwäche (MGFA-Klasse Vb oder V)
• Vorhandensein von Thymom
• Darf innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening keinen Plasmaaustausch oder IVIG erhalten haben
• Darf innerhalb der 4 Wochen des Screenings keine immunmodulierenden Mittel erhalten haben, einschließlich Azathioprin (Imuran), Cyclosporin (Sandimmune, Neoral), Mycophenolatmofetil (CellCept), GM-CSF (Filgrastim; Neupogen; Pegfilgrastim, Sargramostim) oder andere chronisches Immunsuppressivum
• Tuberkulose in der Anamnese oder Nachweis einer latenten Tuberkulose (positiver PPD-Hauttest oder Röntgen-Thorax mit Nachweis einer Tuberkulose)
• Vitalkapazität von weniger als 1,2 Liter oder unter zusätzlicher Sauerstofftherapie.
• schwere Komorbiditäten einschließlich Lungenerkrankung, Schlaganfall, dekompensierte Herzinsuffizienz jeglicher Schwere, Myokardinfarkt, EKG-Anomalien, unkontrollierte Hypertonie - (systolischer Blutdruck im Sitzen < 80 oder > 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg, instabile Angina pectoris, hepatisch oder renal Krankheit, insulinabhängiger Diabetes mellitus, Krebs in der Vorgeschichte (außer in-situ-Zervixkarzinom oder reseziertem, kutanem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom), offene Hautgeschwüre, bekanntes Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Hepatitis-C-Virus (HCV) positiver oder anderer gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Teilnahme der Probanden an der Studie unsicher machen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde.
• Laborwerte, die zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie nach Meinung des Prüfarztes eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden, einschließlich: Serum-Kreatinin > 2,5 mg/dl, Serum-Kalium < 3,5 mmol/L oder > 5,5 mmol/l, Serum-Aspartat-Transaminase (AST), Alanin-Transaminase (ALT) oder alkalische Phosphatase (ALP) > 3-fache Obergrenze des Normalwerts, Thrombozytenzahl < 100.000/mm3, Leukozytenzahl < 3.000 Zellen/mm3, Hämoglobin, Hämatokrit oder Anzahl der roten Blutkörperchen außerhalb von 30 % der Ober- oder Untergrenze des Normalwerts
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
• Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
• bekannte Überempfindlichkeit gegen GM-CSF oder einen seiner Bestandteile
• Bekannter HIV-positiver Status oder bekannte Vorgeschichte einer anderen immunsupprimierenden Krankheit.
• Jede mykobakterielle Erkrankung.
• Aktive schwere Infektionen innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch oder zwischen dem Screening und den Baseline-Besuchen.
• Unbehandelte Borreliose.
• Vorgeschichte von TB oder TB-Exposition, chronischer Hepatitis B oder Hepatitis C, SLE, Vorgeschichte von Multipler Sklerose, transversaler Myelitis, Optikusneuritis oder Epilepsie.
• Vorgeschichte von kürzlichem Alkohol- oder Drogenmissbrauch (< 1 Jahr)
• Schwangere oder stillende Frauen
• Vorgeschichte der Nichteinhaltung anderer Therapien
• anormaler Geisteszustand, der ausreicht, um eine Einverständniserklärung auszuschließen
• Geschichte einer opportunistischen Infektion - einschließlich, aber nicht beschränkt auf Pneumocystis carinii, Aspergillose, Histoplasmose oder atypisches Mykobakterium
• Geschichte der Sichelzellanämie.