Een pilootstudie van granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor (GM-CSF) bij gegeneraliseerde myasthenia gravis

Inclusiecriteria:

• Moet tussen de 18 en 80 jaar oud zijn
• Vastgestelde diagnose van myasthenie gebaseerd op: de aanwezigheid van vermoeiende zwakte van oculaire, orofaryngeale en/of ledematenspieren EN de aanwezigheid van abnormale acetylcholinereceptorbindende antilichamen ≥ 0,4 nmol/l.
• Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, gedefinieerd door consistent gebruik van orale anticonceptiva of een voorgeschiedenis van afbinden van de eileiders, of mannen die een seksuele relatie hebben met dergelijke vrouwen tijdens en gedurende ten minste 8 weken na voltooiing van het onderzoek.
• De patiënt of aangewezen persoon moet het onderzoeksproduct zelf kunnen injecteren
• Als een thymectomie is uitgevoerd, moet de procedure minimaal een jaar voorafgaand aan de screening zijn uitgevoerd.
• De dosis van de huidige anticholinesterasegeneesmiddelen moet gedurende 2 weken voorafgaand aan de screening constant zijn.
• Als u prednison gebruikt, moet de dosis ≥4 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

• uitsluitend oculair MG (MGFA klasse I)
• ernstige ademhalings- en/of slikspierzwakte (MGFA-klasse Vb of V)
• aanwezigheid van thymoom
• Mag binnen 4 weken na screening geen plasma-uitwisseling of IVIG hebben ontvangen
• Mag geen immunomodulerende middelen hebben gekregen binnen de 4 weken na screening, waaronder Azathioprine (Imuran), Cyclosporine (Sandimmune, Neoral), Mycofenolaatmofetil (CellCept), GM-CSF (Filgrastim; Neupogen; pegfilgrastim, sargramostim), of enige andere chronisch immunosuppressivum
• Geschiedenis van tuberculose of bewijs van latente tuberculose (positieve PPD-huidtest of een thoraxfoto met bewijs van tuberculose)
• vitale capaciteit van minder dan 1,2 liter of aanvullende zuurstoftherapie.
• ernstige comorbiditeiten waaronder longziekte, beroerte, congestief hartfalen van welke ernst dan ook, myocardinfarct, ECG-afwijkingen, ongecontroleerde hypertensie - (zittende systolische bloeddruk <80 of > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg, onstabiele angina pectoris, hepatische of renale ziekte, insuline-afhankelijke diabetes mellitus, voorgeschiedenis van kanker (anders dan in-situ baarmoederhalskanker of gereseceerd, cutaan basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom), open huidzweren, bekend hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis C-virus (HCV) positief of een andere gelijktijdige medische aandoening die het voor proefpersonen onveilig zou maken om aan het onderzoek deel te nemen of de interpretatie van de resultaten zou verstoren.
• Laboratoriumwaarden die, op het moment van het screeningsbezoek of op enig moment tijdens het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek zouden uitsluiten, waaronder: serumcreatinine > 2,5 mg/dL, serumkalium < 3,5 mmol/L of > 5,5 mmol/L, serumaspartaattransaminase (AST), alaninetransaminase (ALT) of alkalische fosfatase (ALP) > 3 maal de bovengrens van normaal, aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3, WBC-aantal < 3.000 cellen/mm3, hemoglobine, hematocriet of aantal rode bloedcellen buiten 30% van de boven- of ondergrens van normaal
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 3 maanden na screening
• deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek binnen 90 dagen na screening.
• bekende overgevoeligheid voor GM-CSF of een van zijn componenten
• Bekende hiv-positieve status of bekende voorgeschiedenis van een andere immunosuppressieve ziekte.
• Elke mycobacteriële ziekte.
• Actieve ernstige infecties binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek, of tussen de screening en de basisbezoeken.
• Onbehandelde ziekte van Lyme.
• Geschiedenis van tuberculose of blootstelling aan tuberculose, chronische hepatitis B of hepatitis C, SLE, geschiedenis van multiple sclerose, myelitis transversa, optische neuritis of epilepsie.
• Geschiedenis van recent alcohol- of middelenmisbruik (< 1 jaar)
• Zwangere of zogende vrouwtjes
• Geschiedenis van niet-naleving van andere therapieën
• abnormale mentale toestand voldoende om geïnformeerde toestemming uit te sluiten
• Geschiedenis van een opportunistische infectie - inclusief maar niet beperkt tot Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose of atypische mycobacterium
• Geschiedenis van sikkelcelziekte.