En pilotstudie av granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF) ved generalisert myasthenia gravis

Inklusjonskriterier:

• Må være mellom 18 og 80 år
• Etablert diagnose av myasteni basert på: tilstedeværelse av utmattende svakhet i okulære, orofaryngeale og/eller lemmuskler OG tilstedeværelsen av unormale acetylkolinreseptorbindende antistoffer ≥ 0,4 nmol/l.
• Pasienter i fertil alder må godta å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon definert ved konsekvent bruk av orale prevensjonsmedisiner eller historie med tubal ligering eller menn som er i seksuell relasjon med slike kvinner under og i minst 8 uker etter fullføring av studien.
• Pasient eller utpekt må ha evnen til å selvinjisere undersøkelsesprodukt
• Hvis thymektomi er utført, må prosedyren være utført minst ett år før screening.
• Dosen av gjeldende antikolinesterasemedisiner må være konstant i 2 uker før screening.
• Hvis du tar prednison, må dosen være stabil i ≥4 uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

• utelukkende okulær MG (MGFA klasse I)
• alvorlig åndedretts- og/eller svelgemuskelsvakhet (MGFA klasse Vb eller V)
• tilstedeværelse av tymom
• Må ikke ha mottatt plasmautveksling eller IVIG innen 4 uker etter screening
• Må ikke ha mottatt immunmodulerende midler innen 4 uker etter screening, inkludert Azathioprin (Imuran), Cyclosporine (Sandimmune, Neoral), Mycophenolate mofetil (CellCept), GM-CSF (Filgrastim; Neupogen; pegfilgrastim, sargramostim) eller andre kronisk immunsuppressivt middel
• Anamnese med tuberkulose eller tegn på latent tuberkulose (positiv PPD-hudtest eller røntgen av thorax med tegn på tuberkulose)
• vitalkapasitet på mindre enn 1,2 liter eller ved supplerende oksygenbehandling.
• alvorlige komorbiditeter inkludert lungesykdom, hjerneslag, kongestiv hjertesvikt uansett alvorlighetsgrad, hjerteinfarkt, EKG-avvik, ukontrollert hypertensjon - (sittende systolisk BP <80 eller > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg, ustabil angina pectoris, lever eller nyre sykdom, insulinavhengig diabetes mellitus, krefthistorie (annet enn in-situ livmorhalskreft eller reseksjonert, kutant basalcelle- eller plateepitelkarsinom), åpne hudsår, kjent hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt C-virus (HCV) positiv, eller annen samtidig medisinsk tilstand, som ville gjøre det utrygt for forsøkspersoner å delta i forsøket eller forstyrre tolkningen av resultatene.
• Laboratorieverdier som på tidspunktet for screeningbesøket eller på et hvilket som helst tidspunkt under studien som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse i studien, inkludert: serumkreatinin > 2,5 mg/dL, serumkalium < 3,5 mmol/L eller > 5,5 mmol/L, serumaspartattransaminase (AST), alanintransaminase (ALT) eller alkalisk fosfatase (ALP)> 3 ganger øvre grense for normal, blodplateantall < 100 000/mm3, WBC-antall < 3000 celler/mm3, Hemoglobin, hematokrit, eller antall røde blodlegemer utenfor 30 % av øvre eller nedre normalgrense
• Mottak av levende vaksine innen 3 måneder etter screening
• deltakelse i en annen legemiddelstudie innen 90 dager etter screening.
• kjent overfølsomhet overfor GM-CSF eller noen av dets komponenter
• Kjent HIV-positiv status eller kjent historie med andre immundempende sykdommer.
• Enhver mykobakteriell sykdom.
• Aktive alvorlige infeksjoner innen 4 uker før screeningbesøk, eller mellom screening og baseline-besøk.
• Ubehandlet borreliose.
• Anamnese med TB eller TB eksponering, kronisk hepatitt B eller hepatitt C, SLE, historie med multippel sklerose, transversell myelitt, optisk nevritt eller epilepsi.
• Historie om nylig alkohol- eller rusmisbruk (< 1 år)
• Drektige eller ammende kvinner
• Historie om manglende overholdelse av andre terapier
• unormal mental status tilstrekkelig til å utelukke informert samtykke
• Historie med enhver opportunistisk infeksjon - for å inkludere men ikke begrenset til Pneumocystis carinii, aspergillose, histoplasmose eller atypisk mykobakterie
• Historie om sigdcellesykdom.