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Cancer du rectum et thérapie d'induction préopératoire suivie d'une opération dédiée. L'essai RAPIDO (RAPIDO)

13 avril 2026 mis à jour par: B. van Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Étude randomisée multicentrique de phase III sur la radiothérapie de courte durée suivie d'une chimiothérapie et d'une chirurgie préopératoires prolongées dans le cancer rectal primaire à haut risque par rapport à la chimioradiothérapie et à la chirurgie standard et à la chimiothérapie adjuvante facultative.

Actuellement, la survie sans maladie à 3 ans des patients atteints d'un cancer du rectum localement avancé est d'environ 50 %. Le traitement standard actuel des patients à haut risque d'échec local et/ou systémique comprend une radiothérapie préopératoire de longue durée (5 semaines) en association avec une chimiothérapie (dite chimioradiothérapie néoadjuvante). La chimioradiothérapie néoadjuvante a été démontrée pour améliorer le contrôle local, mais n'a eu aucun effet sur la survie globale. Différentes études chez des patients atteints de cancer du rectum étudiant l'effet de la chimiothérapie postopératoire adjuvante n'ont pas abouti à une amélioration de la survie. Cela peut être dû au fait que la chirurgie du cancer rectal (TME) est associée à un taux de complications élevé, de sorte qu'une proportion importante de patients ne peut pas recevoir de chimiothérapie après l'opération. Une autre approche consiste à administrer la thérapie systémique préopératoire. Pour garantir le contrôle de la tumeur du rectum, une radiothérapie de courte durée (5 jours) est administrée, car différentes études ont montré un contrôle local de la tumeur pendant une longue période. Pendant cette période d'attente, le patient est en bonne condition pour recevoir une dose optimale de chimiothérapie. Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'avec ce protocole proposé, la tumeur locale et les micrométastases possibles sont efficacement traitées et que cela se traduira par une augmentation de la survie. Les enquêteurs compareront cela avec le traitement standard de chimioradiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie TME et d'une chimiothérapie adjuvante facultative.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients seront randomisés entre un groupe expérimental (bras B) dans lequel le schéma de radiothérapie de courte durée 5 x 5 Gy est suivi de six cycles de chimiothérapie combinée (capécitabine/5FU et oxaliplatine) et de chirurgie et un groupe témoin (bras A) avec un schéma de longue durée radiochimiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale. Dans le bras A, la chimiothérapie adjuvante est autorisée selon le protocole local de l'établissement. Dans les deux groupes, la tumeur rectale sera enlevée par une chirurgie TME ou une chirurgie plus étendue si nécessaire en raison de l'étendue de la tumeur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

920

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense, Danemark
        • Odense Universitetshospital
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Vall d'hebrón
      • L'Hospitalet de Llobregat, Espagne
        • ICO Hospital Duran i Reynals
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Espagne
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Espagne
        • Consorcio Hospital General Universitario Valencia
  • Norvège
      • Kristiansand, Norvège
        • Sørlandet Sykehus Kristiansand
      • Oslo, Norvège
        • Oslo Universitetssykehus
  • Pays-Bas
      • Alkmaar, Pays-Bas
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Pays-Bas
        • Nki / Avl
      • Assen, Pays-Bas
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Breda, Pays-Bas
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Pays-Bas
        • Reinier de Graaf Groep
      • Deventer, Pays-Bas
        • Deventer Hospital
      • Eindhoven, Pays-Bas
        • Catharina Ziekenhuis
      • Gouda, Pays-Bas
        • Het Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Pays-Bas
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Heerenveen, Pays-Bas
        • de Tjongerschans
      • Hengelo, Pays-Bas
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp, Pays-Bas
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leeuwarden, Pays-Bas
        • Radiotherapeutisch Instituut Friesland
      • Leiden, Pays-Bas
        • Leiden University Medical Center
      • Leiderdorp, Pays-Bas
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Nijmegen, Pays-Bas
        • UMC Nijmegen St Radboud
      • Sneek, Pays-Bas
        • Antonius ziekenhuis
      • The Hague, Pays-Bas
        • HagaZiekenhuis
      • The Hague, Pays-Bas
        • Bronovo Ziekenhuis
      • The Hague, Pays-Bas
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Utrecht, Pays-Bas
        • Diakonessenhuis
      • Zwolle, Pays-Bas
        • Isala Klinieken
    • PO BOX 30001
      • Groningen, PO BOX 30001, Pays-Bas, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
  • Slovénie
      • Ljubljana, Slovénie
        • Institute of Oncology
  • Suède
      • Borås, Suède
        • Södra Älvsborgs Sjukhus
      • Eskilstuna, Suède
        • Mälarsjukhuset
      • Falun, Suède
        • Falu Lasarett
      • Gothenburg, Suède
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Gävle, Suède
        • Gävle Sjukhus
      • Kalmar, Suède
        • Kalmar Hospital
      • Karlstad, Suède
        • Centralsjukhuset i Karlstad
      • Linköping, Suède
        • Linköpings Universitet
      • Lund, Suède
        • Universitetssjukhuset i Lund
      • Skövde, Suède
        • Skaraborgs Sjukhus
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska Universitetssjukhuset
      • Sundsvall, Suède
        • Sundsvalls sjukhus
      • Umeå, Suède
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Suède
        • Akademiska Sjukhuset
      • Vaxjo, Suède
        • Centrallasarettet Växjö
      • Västerås, Suède
        • Centrallasarett
      • Örebro, Suède
        • Universitetssjukhuset Orebro
  • États-Unis
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center, Washington University Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Caractéristiques de la tumeur primaire :

  1. Preuve histologique d'un adénocarcinome primitif du rectum nouvellement diagnostiqué
  2. Tumeur localement avancée remplissant au moins un des critères suivants sur l'IRM pelvienne indiquant un risque élevé d'échec local et/ou systémique (T4a, c'est-à-dire une prolifération vers un organe ou une structure adjacente comme la prostate, la vessie, l'utérus, le sacrum, le plancher pelvien ou le côté paroi (selon TNM version 5), cT4b, c'est-à-dire atteinte péritonéale, invasion vasculaire extra-murale (EMVI+). N2, c'est-à-dire quatre ganglions lymphatiques ou plus dans le mésorectum montrant des signes morphologiques à l'IRM indiquant une maladie métastatique. MRF positif, c'est-à-dire tumeur ou ganglion lymphatique < 1 mm du fascia mésorectal. Noeuds latéraux agrandis, > 1 cm (lat LN+)

Critère d'exclusion:

  1. Croissance étendue dans la partie crânienne du sacrum (au-dessus de S3) ou des racines nerveuses lombo-sacrées indiquant que la chirurgie ne sera jamais possible même si une réduction substantielle de la taille de la tumeur est observée
  2. Présence d'une maladie métastatique ou d'une tumeur rectale récurrente
  3. Adénomatose familiale Polypose coli (FAP), cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC), maladie de Crohn active ou colite ulcéreuse active
  4. Tumeurs malignes concomitantes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité. Les sujets ayant des antécédents de malignité doivent être exempts de maladie depuis au moins 5 ans
  5. Déficit connu en DPD
  6. Toute contre-indication à l'IRM (par ex. patients porteurs d'un stimulateur cardiaque)
  7. Conditions médicales ou psychiatriques qui compromettent la capacité du patient à donner son consentement éclairé
  8. Conditions médicales non contrôlées concomitantes
  9. Tout traitement expérimental pour le cancer du rectum au cours du dernier mois
  10. Grossesse ou allaitement
  11. Patients présentant des syndromes de malabsorption connus ou un manque d'intégrité physique du tractus gastro-intestinal supérieur
  12. Significatif sur le plan clinique (c.-à-d. actif) maladie cardiaque (par ex. insuffisance cardiaque congestive, maladie coronarienne symptomatique et dysrythmie cardiaque, par ex. fibrillation auriculaire, même contrôlée par des médicaments) ou infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
  13. Patients présentant des symptômes ou des antécédents de neuropathie périphérique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: B: 5x5Gy -> CAPOX -> surgery
experimental group (arm B) M1 scheme: 5 fractions of 5 Gy external beam radiation (5x5Gy) followed by CAPOX followed by TME surgery
Autre: M1 scheme
short course 5x5Gy radiation scheme is followed by six cycles of combination chemotherapy (capecitabine and oxaliplatin (CAPOX)) and surgery. FOLFOX4 may be given as alternative for CAPOX
Comparateur actif: A: 5 weeks chemoradiation -> surgery
control group (arm A) standard long course chemoradiotherapy followed by TME surgery
Autre: chimioradiothérapie standard de longue durée
radiochimiothérapie de longue durée suivie d'une intervention chirurgicale. La chimiothérapie adjuvante facultative (CAPOX ou FOLFOX) est autorisée dans le groupe témoin.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Patients With Disease Related Treatment Failure (DrTF)
Délai: 3 years follow-up after surgery
DrTF = Either local or distant relapse or death caused by the rectal carcinoma whichever comes first. In case of nonrectal cancer related death patients will be censored at date of death. In case of a second primary tumour patients will be censored at the date of diagnosis of the second primary tumour. In case of local regrowth after wait & watch strategy, followed by no resection or R2 resection, diagnosis local regrowth is taken. Patients lost to follow-up will be censored the last date of patient visit. Survival curves for Disease related Treatment Failure after 3 years of follow-up will be constructed using the method of Kaplan and Meier.
3 years follow-up after surgery

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Number of Patients Completing the Prescribe Neo-adjuvant Treatment Dose
Délai: 30 days after neoadjuvant treatment

Number of patients in the experimental arm receiving 5 fractions of x 5 Gy (5x5Gy) radiotherapy followed by at least 75% of the prescribed chemotherapy.

In the standard arm receiving the prescribed chemoradiotherapy.
30 days after neoadjuvant treatment
Number of Patients With Negative CRM Negative
Délai: 30 days after surgery
Number of patients with a Circumferential Resection Margin (CRM) > 1 mm
30 days after surgery
Number of Patients With a Pathological Complete Response (pCR)
Délai: 30 days after surgery
Number of patients with a Pathological Complete Response (pCR) after neo-adjuvant treatment
30 days after surgery
Number of Patients With Surgical Complications
Délai: 30 days after surgery
Number of patients with surgical complications: wound rupture, bleeding, infection, rectal anastomotic leak
30 days after surgery
Quality of Life QLQ-C30 Scores
Délai: 3 year after surgery
Quality of life QLQ-C30 core questionnaire EORTC quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology A total Quality of Life Questionnaire (QLQ) score can range from 0 to 88, higher score means worse outcome.
3 year after surgery
Quality of Life Questionnaire Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (EORTC-QLQ-CIPN20)
Délai: 3 year after surgery

Quality of life EORTC-QLQ-CIPN20. International EORTC questionnaire to assess Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN).

A total QLQ-CIPN20 score can range from 0 to 100, higher score means worse outcome. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a common phenomenon, often resulting in serious limitations in daily functioning and compromised quality of life.
3 year after surgery
Quality of Life LARS Scores
Délai: 3 year after surgery

Low Anterior Resection Syndrome (LARS) scores in patients without a stoma three years after curative surgery Patient reported score (5 questions). 0-12 no LARS, 21-29 Minor LARS, 30-42 Major LARS.

Higher scores mean a worse outcome.
3 year after surgery
Number of Patients With a Locoregional Recurrence
Délai: 5 years after surgery
Number of patients with a locoregional recurrence (LRR) after an R0/R1 resection
5 years after surgery
Overall Survival
Délai: 10 year

Overall survival will be computed as the time between randomization and colorectal cancer or treatment related death. Patients lost to follow-up will be censored the last date of patient visit.

In case of a second primary tumour patients will be censored at the date of diagnosis of the second primary tumour.
10 year

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medical Center Groningen

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
Leiden University Medical Center
Uppsala University Hospital
Dutch Cancer Society

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: B. van Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen, Department of Surgery, Groningen, The Netherlands
  • Chercheur principal: B. Glimelius, MD, PhD, Akademiska Sjukhuset, Department of Oncology, Uppsala, Sweden
  • Chercheur principal: G. A. Hospers, MD, PhD, University Medical Center Groningen, Department of Medical Oncology, Groningen, The Netherlands
  • Chercheur principal: P. Nilsson, MD, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sweden
  • Chercheur principal: C. J. van de Velde, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Department of Surgery, Leiden, The Netherlands
  • Chercheur principal: C.A.M. Marijnen, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

8 mars 2020

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 mars 2012

Première publication (Estimé)

20 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NL36315.042.11
  • 2010-023957-12 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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