Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Rektalcancer och preoperativ induktionsterapi följt av dedikerad operation. RAPIDO-rättegången (RAPIDO)

11 januari 2023 uppdaterad av: B. van Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Randomiserad multicenter fas III-studie av kortkursstrålbehandling följt av långvarig preoperativ kemoterapi och kirurgi vid primär rektalcancer med hög risk jämfört med standardkemoradioterapi och kirurgi och valfri adjuvant kemoterapi.

För närvarande är den 3-åriga sjukdomsfria överlevnaden för patienter med lokalt avancerad rektalcancer cirka 50 %. Nuvarande standardbehandling för patienter med hög risk att misslyckas lokalt och/eller systemiskt inkluderar preoperativ långkurerad strålbehandling (5 veckor) i kombination med kemoterapi (så kallad neoadjuvant kemoradioterapi). Den neoadjuvanta kemoradioterapin har visat sig förbättra lokal kontroll, men hade ingen effekt på den totala överlevnaden. Olika studier på patienter med rektalcancer som studerade effekten av adjuvant postoperativ kemoterapi resulterade inte i en förbättrad överlevnad. Detta kan bero på att ändtarmscancerkirurgi (TME) är förknippad med en hög komplikationsfrekvens så att en betydande del av patienterna inte kan få kemoterapi postoperativt. Ett alternativt tillvägagångssätt är att administrera systemisk terapi preoperativt. För att garantera kontroll av ändtarmstumören ges kortvarig strålbehandling (5 dagar), då olika studier visat lokal kontroll av tumören under lång tid. Under denna vänteperiod är patienten i gott skick för att få en optimal dos cellgiftsbehandling. Utredarna antar att med detta föreslagna protokoll behandlas både den lokala tumören och eventuella mikrometastaser effektivt och att detta kommer att resultera i en ökad överlevnad. Utredarna kommer att jämföra detta med standardbehandlingen av neoadjuvant kemoterapi följt av TME-kirurgi och valfri adjuvant kemoterapi.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att randomiseras mellan en experimentgrupp (arm B) i vilken kort kur 5 x 5 Gy strålningsschema följs av sex cykler av kombinationskemoterapi (capecitabin/5FU och oxaliplatin) och kirurgi och en kontrollgrupp (arm A) med lång kur kemoradioterapi följt av operation. I arm A är adjuvant kemoterapi tillåten enligt institutionens lokala protokoll. I båda grupperna kommer rektaltumören att avlägsnas genom TME-operation eller mer omfattande operation om så krävs på grund av tumöromfattningen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

920

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense, Danmark
        • Odense Universitetshospital
  • Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Siteman Cancer Center, Washington University Medical School
  • Nederländerna
      • Alkmaar, Nederländerna
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Nederländerna
        • Nki / Avl
      • Assen, Nederländerna
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Breda, Nederländerna
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederländerna
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Nederländerna
        • Bronovo Ziekenhuis
      • Den Haag, Nederländerna
        • Hagaziekenhuis
      • Den Haag, Nederländerna
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Nederländerna
        • Deventer Hospital
      • Eindhoven, Nederländerna
        • Catharina Ziekenhuis
      • Gouda, Nederländerna
        • Het Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederländerna
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Heerenveen, Nederländerna
        • de Tjongerschans
      • Hengelo, Nederländerna
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp, Nederländerna
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leeuwarden, Nederländerna
        • Radiotherapeutisch Instituut Friesland
      • Leiden, Nederländerna
        • Leiden University Medical Center
      • Leiderdorp, Nederländerna
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederländerna
        • UMC Nijmegen St Radboud
      • Sneek, Nederländerna
        • Antonius Ziekenhuis
      • Utrecht, Nederländerna
        • Diakonessenhuis
      • Zwolle, Nederländerna
        • Isala Klinieken
    • Po Box 30001
      • Groningen, Po Box 30001, Nederländerna, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
  • Norge
      • Kristiansand, Norge
        • Sørlandet Sykehus Kristiansand
      • Oslo, Norge
        • Oslo Universitetssykehus
  • Slovenien
      • Ljubljana, Slovenien
        • Institute of Oncology
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'Hebron
      • L'HOSPITALET de LLOBREGAT, Spanien
        • ICO Hospital Duran i Reynals
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanien
        • Consorcio Hospital General Universitario Valencia
  • Sverige
      • Borås, Sverige
        • Södra Älvsborgs Sjukhus
      • Eskilstuna, Sverige
        • Mälarsjukhuset
      • Falun, Sverige
        • Falu Lasarett
      • Gävle, Sverige
        • Gavle Sjukhus
      • Göteborg, Sverige
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Kalmar, Sverige
        • Kalmar Hospital
      • Karlstad, Sverige
        • Centralsjukhuset i Karlstad
      • Linköping, Sverige
        • Linköpings universitet
      • Lund, Sverige
        • Universitetssjukhuset i Lund
      • Skövde, Sverige
        • Skaraborgs sjukhus
      • Stockholm, Sverige
        • Karolinska Universitetssjukhuset
      • Sundsvall, Sverige
        • Sundsvalls sjukhus
      • Umeå, Sverige
        • Norrlands Universitetssjukhus
      • Uppsala, Sverige
        • Akademiska sjukhuset
      • Västerås, Sverige
        • Centrallasarett
      • Växjö, Sverige
        • Centrallasarettet Vaxjo
      • Örebro, Sverige
        • Universitetssjukhuset Örebro

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Primära tumöregenskaper:

  1. Histologiskt bevis på nydiagnostiserat primärt adenokarcinom i ändtarmen
  2. Lokalt avancerad tumör som uppfyller minst ett av följande kriterier på bäcken-MR, vilket indikerar hög risk för att svikta lokalt och/eller systemiskt (T4a, dvs. överväxt till ett angränsande organ eller struktur som prostata, urinblåsa, livmoder, korsben, bäckenbotten eller sida vägg (enligt TNM version 5), cT4b, dvs peritoneal involvering, extramural vaskulär invasion (EMVI+). N2, dvs fyra eller fler lymfkörtlar i mesorektum som visar morfologiska tecken på MRT som indikerar metastaserande sjukdom. Positiv MRF, dvs tumör eller lymfkörtel < 1 mm från mesorektal fascia. Förstorade laterala noder, > 1 cm (lat LN+)

Exklusions kriterier:

  1. Omfattande tillväxt in i den kraniala delen av korsbenet (ovanför S3) eller de lumbosakrala nervrötterna, vilket indikerar att operation aldrig kommer att vara möjlig även om en betydande tumörminskning ses
  2. Förekomst av metastaserande sjukdom eller återkommande rektaltumör
  3. Familjär adenomatos polypos coli (FAP), ärftlig icke-polypos kolorektal cancer (HNPCC), aktiv Crohns sjukdom eller aktiv ulcerös kolit
  4. Samtidiga maligniteter, förutom adekvat behandlat basocellulärt karcinom i huden eller in situ karcinom i livmoderhalsen. Patienter med tidigare maligniteter måste vara sjukdomsfria i minst 5 år
  5. Känd DPD-brist
  6. Eventuella kontraindikationer mot MRT (t.ex. patienter med pacemaker)
  7. Medicinska eller psykiatriska tillstånd som äventyrar patientens förmåga att ge informerat samtycke
  8. Samtidiga okontrollerade medicinska tillstånd
  9. Eventuell utredningsbehandling för rektalcancer under den senaste månaden
  10. Graviditet eller amning
  11. Patienter med kända malabsorptionssyndrom eller bristande fysisk integritet i den övre mag-tarmkanalen
  12. Kliniskt signifikant (dvs. aktiv) hjärtsjukdom (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, symptomatisk kranskärlssjukdom och hjärtrytmrubbningar, t.ex. förmaksflimmer, även om det kontrolleras med medicin) eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
  13. Patienter med symtom eller historia av perifer neuropati

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: B: 5x5Gy -> CAPOX -> operation
experimentell grupp (arm B) M1-schema
Övrig: M1-schema
kort kurs 5 x 5 Gy strålningsschema följs av sex cykler med kombinationskemoterapi (capecitabin och oxaliplatin (CAPOX)) och kirurgi. FOLFOX4 kan ges som alternativ för CAPOX
Aktiv komparator: A: 5 veckor chemoradiation -> operation
kontrollgrupp (arm A) standard lång kur kemoradioterapi
Övrig: standard lång kur kemoradioterapi
lång kur kemoradioterapi följt av operation. Valfri adjuvant kemoterapi (CAPOX eller FOLFOX) är tillåten i kontrollgruppen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sjukdomsrelaterat behandlingsfel (DrTF)
Tidsram: 3 års uppföljning efter operationen
DrTF = Antingen lokalt eller avlägsnat återfall eller död orsakad av rektalcancer, beroende på vilket som kommer först. I händelse av icke-rektal cancerrelaterad dödsfall kommer patienter att censureras vid dödsdatumet. I händelse av en andra primärtumör kommer patienter att censureras vid datumet för diagnos av den andra primärtumören. Vid lokal återväxt efter wait & watch-strategi, följt av ingen resektion eller R2-resektion, tas diagnos lokal återväxt. Patienter som förloras till uppföljning kommer att censureras det sista datumet för patientbesöket. Överlevnadskurvor för sjukdomsrelaterad behandlingsmisslyckande efter 3 års uppföljning kommer att konstrueras med metoden enligt Kaplan och Meier.
3 års uppföljning efter operationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: 10 år

Total överlevnad kommer att beräknas som tiden mellan randomisering och kolorektal cancer eller behandlingsrelaterad död. Patienter som förloras till uppföljning kommer att censureras det sista datumet för patientbesöket.

I händelse av en andra primärtumör kommer patienter att censureras vid datumet för diagnos av den andra primärtumören.
10 år
CRM negativ kurs
Tidsram: inom 30 dagar
Periferisk resektionsmarginal > 1 mm
inom 30 dagar
pCR-hastighet
Tidsram: inom 30 dagar
Patologiskt fullständigt svar efter neoadjuvant behandling
inom 30 dagar
Kort- och långtidstoxicitet
Tidsram: 3 års uppföljning
Behandlingsassocierad toxicitet
3 års uppföljning
Kirurgiska komplikationer
Tidsram: 3 års uppföljning
Sårruptur, blödning, infektion, rektal anastomotisk läcka
3 års uppföljning
Livskvalitet QLQ-C30
Tidsram: 3 år efter operationen
Livskvalitet QLQ-C30
3 år efter operationen
Livskvalitet QLQ-CR-29+
Tidsram: 3 år efter operationen
Livskvalitet QLQ-CR-29+
3 år efter operationen
Livskvalitet QLQ-CIPN20
Tidsram: 3 år efter operationen
Livskvalitet QLQ-CIPN20
3 år efter operationen
Livskvalitet LARS
Tidsram: 3 år efter operationen
LARS
3 år efter operationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Samarbetspartners

Karolinska University Hospital
Leiden University Medical Center
Uppsala University Hospital
Dutch Cancer Society

Utredare

  • Huvudutredare: B. van Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen, Department of Surgery, Groningen, The Netherlands
  • Huvudutredare: B. Glimelius, MD, PhD, Akademiska Sjukhuset, Department of Oncology, Uppsala, Sweden
  • Huvudutredare: G. A. Hospers, MD, PhD, University Medical Center Groningen, Department of Medical Oncology, Groningen, The Netherlands
  • Huvudutredare: P. Nilsson, MD, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sweden
  • Huvudutredare: C. J. van de Velde, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Department of Surgery, Leiden, The Netherlands
  • Huvudutredare: C.A.M. Marijnen, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

8 mars 2020

Avslutad studie (Förväntat)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

20 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

13 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL36315.042.11
  • 2010-023957-12 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Rektal cancer

Kliniska prövningar på M1-schema

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera