Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rectumkanker en preoperatieve inductietherapie gevolgd door speciale operatie. Het RAPIDO-proces (RAPIDO)

13 april 2026 bijgewerkt door: B. van Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Gerandomiseerde multicentrische fase III-studie van kortdurende bestralingstherapie gevolgd door langdurige preoperatieve chemotherapie en chirurgie bij primaire rectumkanker met hoog risico in vergelijking met standaard chemoradiotherapie en chirurgie en optionele adjuvante chemotherapie.

Momenteel is de 3-jaars ziektevrije overleving van patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker ongeveer 50%. De huidige standaardbehandeling voor patiënten met een hoog risico op lokaal en/of systemisch falen omvat preoperatieve langdurige radiotherapie (5 weken) in combinatie met chemotherapie (zogenaamde neoadjuvante chemoradiotherapie). Van de neoadjuvante chemoradiotherapie is aangetoond dat deze de lokale controle verbetert, maar geen effect heeft op de algehele overleving. Verschillende studies bij patiënten met endeldarmkanker die het effect van adjuvante postoperatieve chemotherapie bestudeerden, resulteerden niet in een verbeterde overleving. Dit kan te wijten zijn aan het feit dat endeldarmkankerchirurgie (TME) gepaard gaat met een hoog aantal complicaties, zodat een aanzienlijk deel van de patiënten postoperatief geen chemotherapie kan krijgen. Een alternatieve benadering is om de systemische therapie preoperatief toe te dienen. Om de controle van de endeldarmtumor te garanderen, wordt kortdurende radiotherapie (5 dagen) gegeven, aangezien verschillende studies lokale controle van de tumor gedurende lange tijd hebben aangetoond. Tijdens deze wachttijd is de patiënt in een goede conditie om een ​​optimale dosis chemotherapie te krijgen. De onderzoekers veronderstellen dat met dit voorgestelde protocol zowel de lokale tumor als eventuele micrometastasen effectief worden behandeld en dat dit zal resulteren in een verhoogde overleving. De onderzoekers gaan dit vergelijken met de standaardbehandeling van neoadjuvante chemoradiatie gevolgd door TME-chirurgie en optionele adjuvante chemotherapie.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten zullen worden gerandomiseerd tussen een experimentele groep (arm B) waarin een kort bestralingsschema van 5 x 5 Gy wordt gevolgd door zes cycli van gecombineerde chemotherapie (capecitabine/5FU en oxaliplatine) en chirurgie en een controlegroep (arm A) met een lange bestraling. chemoradiotherapie gevolgd door een operatie. In arm A is adjuvante chemotherapie toegestaan ​​volgens het lokale protocol van de instelling. In beide groepen wordt de rectumtumor verwijderd door middel van een TME-operatie of, indien nodig, een uitgebreidere operatie vanwege de omvang van de tumor.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

920

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aalborg, Denemarken
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense, Denemarken
        • Odense Universitetshospital
  • Nederland
      • Alkmaar, Nederland
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Nederland
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Nederland
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Nederland
        • Nki / Avl
      • Assen, Nederland
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Breda, Nederland
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Nederland
        • Reinier de Graaf Groep
      • Deventer, Nederland
        • Deventer Hospital
      • Eindhoven, Nederland
        • Catharina Ziekenhuis
      • Gouda, Nederland
        • Het Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Nederland
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Heerenveen, Nederland
        • de Tjongerschans
      • Hengelo, Nederland
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp, Nederland
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Nederland
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leeuwarden, Nederland
        • Radiotherapeutisch Instituut Friesland
      • Leiden, Nederland
        • Leiden University Medical Center
      • Leiderdorp, Nederland
        • Alrijne Ziekenhuis
      • Nijmegen, Nederland
        • UMC Nijmegen St Radboud
      • Sneek, Nederland
        • Antonius ziekenhuis
      • The Hague, Nederland
        • HagaZiekenhuis
      • The Hague, Nederland
        • Bronovo Ziekenhuis
      • The Hague, Nederland
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Utrecht, Nederland
        • Diakonessenhuis
      • Zwolle, Nederland
        • Isala Klinieken
    • PO BOX 30001
      • Groningen, PO BOX 30001, Nederland, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
  • Noorwegen
      • Kristiansand, Noorwegen
        • Sørlandet Sykehus Kristiansand
      • Oslo, Noorwegen
        • Oslo Universitetssykehus
  • Slovenië
      • Ljubljana, Slovenië
        • Institute of Oncology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Vall d'hebrón
      • L'Hospitalet de Llobregat, Spanje
        • ICO Hospital Duran i Reynals
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanje
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Spanje
        • Consorcio Hospital General Universitario Valencia
  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Siteman Cancer Center, Washington University Medical School
  • Zweden
      • Borås, Zweden
        • Södra Älvsborgs Sjukhus
      • Eskilstuna, Zweden
        • Mälarsjukhuset
      • Falun, Zweden
        • Falu Lasarett
      • Gothenburg, Zweden
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Gävle, Zweden
        • Gävle Sjukhus
      • Kalmar, Zweden
        • Kalmar Hospital
      • Karlstad, Zweden
        • Centralsjukhuset i Karlstad
      • Linköping, Zweden
        • Linköpings Universitet
      • Lund, Zweden
        • Universitetssjukhuset i Lund
      • Skövde, Zweden
        • Skaraborgs Sjukhus
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska Universitetssjukhuset
      • Sundsvall, Zweden
        • Sundsvalls sjukhus
      • Umeå, Zweden
        • Norrlands universitetssjukhus
      • Uppsala, Zweden
        • Akademiska Sjukhuset
      • Vaxjo, Zweden
        • Centrallasarettet Växjö
      • Västerås, Zweden
        • Centrallasarett
      • Örebro, Zweden
        • Universitetssjukhuset Orebro

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Primaire tumorkenmerken:

  1. Histologisch bewijs van nieuw gediagnosticeerd primair adenocarcinoom van het rectum
  2. Lokaal gevorderde tumor die voldoet aan ten minste een van de volgende criteria op bekken-MRI, wat wijst op een hoog risico op lokaal en/of systemisch falen (T4a, d.w.z. overgroei naar een aangrenzend orgaan of structuur zoals de prostaat, urineblaas, baarmoeder, heiligbeen, bekkenbodem of zijkant wand (volgens TNM versie 5), cT4b, d.w.z. peritoneale betrokkenheid, extramurale vasculaire invasie (EMVI+). N2, d.w.z. vier of meer lymfeklieren in het mesorectum die morfologische tekenen op MRI vertonen die duiden op metastatische ziekte. Positieve MRF, d.w.z. tumor of lymfeklier < 1 mm van de mesorectale fascia. Vergrote zijknopen, > 1 cm (lat LN+)

Uitsluitingscriteria:

  1. Uitgebreide groei in het craniale deel van het heiligbeen (boven S3) of de lumbosacrale zenuwwortels, wat aangeeft dat een operatie nooit mogelijk zal zijn, zelfs niet als een aanzienlijke verkleining van de tumor wordt gezien
  2. Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte of terugkerende rectale tumor
  3. Familiale adenomatose Polyposis coli (FAP), erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC), actieve ziekte van Crohn of actieve colitis ulcerosa
  4. Gelijktijdige maligniteiten, behalve adequaat behandeld basocellulair carcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix uteri. Proefpersonen met eerdere maligniteiten moeten minimaal 5 jaar ziektevrij zijn
  5. Bekende DPD-deficiëntie
  6. Eventuele contra-indicaties voor MRI (bijv. patiënten met pacemakers)
  7. Medische of psychiatrische aandoeningen die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengen
  8. Gelijktijdige ongecontroleerde medische aandoeningen
  9. Elke onderzoeksbehandeling voor endeldarmkanker in de afgelopen maand
  10. Zwangerschap of borstvoeding
  11. Patiënten met bekende malabsorptiesyndromen of een gebrek aan fysieke integriteit van het bovenste deel van het maagdarmkanaal
  12. Klinisch significant (d.w.z. actief) hartziekte (bijv. congestief hartfalen, symptomatische coronaire hartziekte en hartritmestoornissen, b.v. boezemfibrilleren, zelfs indien onder controle gehouden met medicatie) of myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
  13. Patiënten met symptomen of voorgeschiedenis van perifere neuropathie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: B: 5x5Gy -> CAPOX -> surgery
experimental group (arm B) M1 scheme: 5 fractions of 5 Gy external beam radiation (5x5Gy) followed by CAPOX followed by TME surgery
Ander: M1 scheme
short course 5x5Gy radiation scheme is followed by six cycles of combination chemotherapy (capecitabine and oxaliplatin (CAPOX)) and surgery. FOLFOX4 may be given as alternative for CAPOX
Actieve vergelijker: A: 5 weeks chemoradiation -> surgery
control group (arm A) standard long course chemoradiotherapy followed by TME surgery
Ander: standaard lange kuur chemoradiotherapie
langdurige chemoradiotherapie gevolgd door een operatie. Optionele adjuvante chemotherapie (CAPOX of FOLFOX) is toegestaan ​​in de controlegroep.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Patients With Disease Related Treatment Failure (DrTF)
Tijdsspanne: 3 years follow-up after surgery
DrTF = Either local or distant relapse or death caused by the rectal carcinoma whichever comes first. In case of nonrectal cancer related death patients will be censored at date of death. In case of a second primary tumour patients will be censored at the date of diagnosis of the second primary tumour. In case of local regrowth after wait & watch strategy, followed by no resection or R2 resection, diagnosis local regrowth is taken. Patients lost to follow-up will be censored the last date of patient visit. Survival curves for Disease related Treatment Failure after 3 years of follow-up will be constructed using the method of Kaplan and Meier.
3 years follow-up after surgery

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Number of Patients Completing the Prescribe Neo-adjuvant Treatment Dose
Tijdsspanne: 30 days after neoadjuvant treatment

Number of patients in the experimental arm receiving 5 fractions of x 5 Gy (5x5Gy) radiotherapy followed by at least 75% of the prescribed chemotherapy.

In the standard arm receiving the prescribed chemoradiotherapy.
30 days after neoadjuvant treatment
Number of Patients With Negative CRM Negative
Tijdsspanne: 30 days after surgery
Number of patients with a Circumferential Resection Margin (CRM) > 1 mm
30 days after surgery
Number of Patients With a Pathological Complete Response (pCR)
Tijdsspanne: 30 days after surgery
Number of patients with a Pathological Complete Response (pCR) after neo-adjuvant treatment
30 days after surgery
Number of Patients With Surgical Complications
Tijdsspanne: 30 days after surgery
Number of patients with surgical complications: wound rupture, bleeding, infection, rectal anastomotic leak
30 days after surgery
Quality of Life QLQ-C30 Scores
Tijdsspanne: 3 year after surgery
Quality of life QLQ-C30 core questionnaire EORTC quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology A total Quality of Life Questionnaire (QLQ) score can range from 0 to 88, higher score means worse outcome.
3 year after surgery
Quality of Life Questionnaire Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (EORTC-QLQ-CIPN20)
Tijdsspanne: 3 year after surgery

Quality of life EORTC-QLQ-CIPN20. International EORTC questionnaire to assess Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy (CIPN).

A total QLQ-CIPN20 score can range from 0 to 100, higher score means worse outcome. Chemotherapy-induced peripheral neuropathy (CIPN) is a common phenomenon, often resulting in serious limitations in daily functioning and compromised quality of life.
3 year after surgery
Quality of Life LARS Scores
Tijdsspanne: 3 year after surgery

Low Anterior Resection Syndrome (LARS) scores in patients without a stoma three years after curative surgery Patient reported score (5 questions). 0-12 no LARS, 21-29 Minor LARS, 30-42 Major LARS.

Higher scores mean a worse outcome.
3 year after surgery
Number of Patients With a Locoregional Recurrence
Tijdsspanne: 5 years after surgery
Number of patients with a locoregional recurrence (LRR) after an R0/R1 resection
5 years after surgery
Overall Survival
Tijdsspanne: 10 year

Overall survival will be computed as the time between randomization and colorectal cancer or treatment related death. Patients lost to follow-up will be censored the last date of patient visit.

In case of a second primary tumour patients will be censored at the date of diagnosis of the second primary tumour.
10 year

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Medewerkers

Karolinska University Hospital
Leiden University Medical Center
Uppsala University Hospital
Dutch Cancer Society

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: B. van Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen, Department of Surgery, Groningen, The Netherlands
  • Hoofdonderzoeker: B. Glimelius, MD, PhD, Akademiska Sjukhuset, Department of Oncology, Uppsala, Sweden
  • Hoofdonderzoeker: G. A. Hospers, MD, PhD, University Medical Center Groningen, Department of Medical Oncology, Groningen, The Netherlands
  • Hoofdonderzoeker: P. Nilsson, MD, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sweden
  • Hoofdonderzoeker: C. J. van de Velde, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Department of Surgery, Leiden, The Netherlands
  • Hoofdonderzoeker: C.A.M. Marijnen, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 juni 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 maart 2020

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 maart 2012

Eerst geplaatst (Geschat)

20 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 mei 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 april 2026

Laatst geverifieerd

1 april 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NL36315.042.11
  • 2010-023957-12 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren