直肠癌术前诱导治疗及专项手术。 RAPIDO 试验 (RAPIDO)
2023年1月11日 更新者：B. van Etten, MD, PhD、University Medical Center Groningen
与标准放化疗和手术以及可选辅助化疗相比，原发性高危直肠癌短期放疗后延长术前化疗和手术的随机多中心 III 期研究。
目前局部晚期直肠癌患者的3年无病生存率约为50%。
目前针对局部和/或全身失败风险高的患者的标准治疗包括术前长疗程放疗（5 周）联合化疗（所谓的新辅助放化疗）。
新辅助放化疗已被证明可以改善局部控制，但对总生存期没有影响。
对直肠癌患者进行的不同研究表明，术后辅助化疗的效果并未提高生存率。
这可能是由于直肠癌手术 (TME) 的并发症发生率很高，因此很大一部分患者术后无法接受化疗。
另一种方法是在术前进行全身治疗。
为了保证直肠肿瘤的控制，给予了短程放疗（5 天），因为不同的研究表明肿瘤可以长期局部控制。
在此等待期间，患者处于接受最佳剂量化疗的良好状态。
研究人员假设，通过这个提议的方案，局部肿瘤和可能的微转移都得到了有效治疗，这将导致存活率增加。
研究人员将此与新辅助化放疗后接 TME 手术和可选辅助化疗的标准治疗进行比较。
研究概览
详细说明
患者将被随机分配到实验组（B 组）和对照组（A 组），其中短期 5 x 5 Gy 放射方案后进行六个周期的联合化疗（卡培他滨/5FU 和奥沙利铂）和手术，以及对照组（A 组）放化疗后进行手术。
根据该机构的当地方案，允许在手臂 A 中进行辅助化疗。
在两组中，直肠肿瘤都将通过 TME 手术或根据肿瘤范围需要进行更广泛的手术来切除。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
920
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Aalborg、丹麦
- Aalborg Universitetshospital
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Odense、丹麦
- Odense Universitetshospital
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Kristiansand、挪威
- Sørlandet Sykehus Kristiansand
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Oslo、挪威
- Oslo Universitetssykehus
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Ljubljana、斯洛文尼亚
- Institute of Oncology
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Borås、瑞典
- Södra Älvsborgs Sjukhus
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Eskilstuna、瑞典
- Mälarsjukhuset
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Falun、瑞典
- Falu Lasarett
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Gävle、瑞典
- Gavle Sjukhus
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Göteborg、瑞典
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset
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Kalmar、瑞典
- Kalmar Hospital
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Karlstad、瑞典
- Centralsjukhuset i Karlstad
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Linköping、瑞典
- Linköpings universitet
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Lund、瑞典
- Universitetssjukhuset i Lund
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Skövde、瑞典
- Skaraborgs sjukhus
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Stockholm、瑞典
- Karolinska Universitetssjukhuset
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Sundsvall、瑞典
- Sundsvalls sjukhus
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Umeå、瑞典
- Norrlands Universitetssjukhus
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Uppsala、瑞典
- Akademiska Sjukhuset
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Västerås、瑞典
- Centrallasarett
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Växjö、瑞典
- Centrallasarettet Vaxjo
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Örebro、瑞典
- Universitetssjukhuset Orebro
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center, Washington University Medical School
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Alkmaar、荷兰
- Noordwest Ziekenhuisgroep
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Amsterdam、荷兰
- Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
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Amsterdam、荷兰
- Amsterdam UMC, location AMC
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Amsterdam、荷兰
- Amsterdam UMC, location VUmc
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Amsterdam、荷兰
- Nki / Avl
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Assen、荷兰
- Wilhelmina ziekenhuis
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Breda、荷兰
- Amphia Ziekenhuis
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Delft、荷兰
- Reinier de Graaf Groep
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Den Haag、荷兰
- Bronovo Ziekenhuis
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Den Haag、荷兰
- Hagaziekenhuis
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Den Haag、荷兰
- Medisch Centrum Haaglanden
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Deventer、荷兰
- Deventer Hospital
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Eindhoven、荷兰
- Catharina Ziekenhuis
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Gouda、荷兰
- Het Groene Hart Ziekenhuis
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Groningen、荷兰
- Martini Ziekenhuis
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Groningen、荷兰
- Universitair Medisch Centrum Groningen
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Heerenveen、荷兰
- de Tjongerschans
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Hengelo、荷兰
- Ziekenhuisgroep Twente
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Hoofddorp、荷兰
- Spaarne Ziekenhuis
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Leeuwarden、荷兰
- Medisch Centrum Leeuwarden
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Leeuwarden、荷兰
- Radiotherapeutisch Instituut Friesland
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Leiden、荷兰
- Leiden University Medical Center
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Leiderdorp、荷兰
- Alrijne Ziekenhuis
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Nijmegen、荷兰
- UMC Nijmegen St Radboud
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Sneek、荷兰
- Antonius Ziekenhuis
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Utrecht、荷兰
- Diakonessenhuis
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Zwolle、荷兰
- Isala Klinieken
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Po Box 30001
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Groningen、Po Box 30001、荷兰、9700 RB
- University Medical Center Groningen
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Barcelona、西班牙
- Hospital Vall d'Hebron
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L'HOSPITALET de LLOBREGAT、西班牙
- ICO Hospital Duran i Reynals
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Valencia、西班牙
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
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Valencia、西班牙
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Valencia、西班牙
- Consorcio Hospital General Universitario Valencia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
原发性肿瘤特征：
- 新诊断直肠原发性腺癌的组织学证据
- 局部晚期肿瘤在盆腔 MRI 上至少满足以下标准之一，表明局部和/或全身失败的高风险（T4a，即过度生长到邻近器官或结构，如前列腺、膀胱、子宫、骶骨、盆底或侧面壁（根据 TNM 版本 5）、cT4b，即腹膜受累、壁外血管侵犯 (EMVI+)。 N2，即直肠系膜中的四个或更多淋巴结在 MRI 上显示出表明转移性疾病的形态学迹象。 MRF 阳性，即距离直肠系膜筋膜 < 1 mm 的肿瘤或淋巴结。 扩大的侧节点，> 1 cm (lat LN+)
排除标准：
- 广泛生长到骶骨的颅骨部分（S3 以上）或腰骶神经根，这表明即使看到肿瘤明显缩小，手术也永远不可能
- 存在转移性疾病或复发性直肠肿瘤
- 家族性腺瘤性大肠息肉病（FAP）、遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）、活动性克罗恩病或活动性溃疡性结肠炎
- 伴随的恶性肿瘤，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌。 先前患有恶性肿瘤的受试者必须至少 5 年无病
- 已知的 DPD 缺陷
- MRI 的任何禁忌症（例如 带心脏起搏器的患者）
- 损害患者给予知情同意能力的医疗或精神状况
- 并发不受控制的医疗条件
- 在过去一个月内接受过直肠癌的任何研究性治疗
- 怀孕或哺乳
- 患有已知吸收不良综合征或上消化道身体完整性缺乏的患者
- 具有临床意义（即 活动性）心脏病（例如 充血性心力衰竭、有症状的冠状动脉疾病和心律失常，例如 心房颤动，即使药物控制）或过去 12 个月内的心肌梗塞
- 有周围神经病变症状或病史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：B：5x5Gy -> CAPOX -> 手术
实验组（B组）M1方案
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短期疗程 5 x 5 Gy 放射方案之后是六个周期的联合化疗（卡培他滨和奥沙利铂 (CAPOX)）和手术。
FOLFOX4 可替代 CAPOX
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有源比较器：A: 5 周化放疗 -> 手术
对照组（A 组）标准长程化放疗
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长期放化疗后手术。
对照组允许选择性辅助化疗（CAPOX 或 FOLFOX）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疾病相关治疗失败 (DrTF)
大体时间：术后3年随访
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DrTF = 由直肠癌引起的局部或远处复发或死亡，以先发生者为准。
在非直肠癌相关死亡患者的情况下，将在死亡日期进行审查。
在第二原发肿瘤的情况下，患者将在第二原发肿瘤的诊断日期被审查。
如果在等待观察策略后局部再生，随后不切除或 R2 切除，则诊断为局部再生。
失访的患者将检查患者访视的最后日期。
将使用 Kaplan 和 Meier 的方法构建随访 3 年后疾病相关治疗失败的生存曲线。
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术后3年随访
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：10年
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总生存期将计算为随机化和结直肠癌或治疗相关死亡之间的时间。 失访的患者将检查患者访视的最后日期。 在第二原发肿瘤的情况下，患者将在第二原发肿瘤的诊断日期被审查。 |
10年
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CRM负利率
大体时间：30天内
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圆周切缘 > 1 mm
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30天内
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pCR率
大体时间：30天内
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新辅助治疗后病理完全缓解
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30天内
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短期和长期毒性
大体时间：3年随访
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治疗相关毒性
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3年随访
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手术并发症
大体时间：3年随访
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伤口破裂、出血、感染、直肠吻合口漏
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3年随访
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生活品质QLQ-C30
大体时间：术后3年
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生活品质QLQ-C30
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术后3年
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生活品质 QLQ-CR-29+
大体时间：术后3年
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生活品质 QLQ-CR-29+
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术后3年
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生活质量QLQ-CIPN20
大体时间：术后3年
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生活质量QLQ-CIPN20
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术后3年
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生活质量
大体时间：术后3年
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拉斯
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术后3年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：B. van Etten, MD, PhD、University Medical Center Groningen, Department of Surgery, Groningen, The Netherlands
- 首席研究员：B. Glimelius, MD, PhD、Akademiska Sjukhuset, Department of Oncology, Uppsala, Sweden
- 首席研究员：G. A. Hospers, MD, PhD、University Medical Center Groningen, Department of Medical Oncology, Groningen, The Netherlands
- 首席研究员：P. Nilsson, MD, PhD、Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sweden
- 首席研究员：C. J. van de Velde, MD, PhD、Leiden University Medical Center, Department of Surgery, Leiden, The Netherlands
- 首席研究员：C.A.M. Marijnen, MD, PhD、Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Nilsson PJ, van Etten B, Hospers GA, Pahlman L, van de Velde CJ, Beets-Tan RG, Blomqvist L, Beukema JC, Kapiteijn E, Marijnen CA, Nagtegaal ID, Wiggers T, Glimelius B. Short-course radiotherapy followed by neo-adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer--the RAPIDO trial. BMC Cancer. 2013 Jun 7;13:279. doi: 10.1186/1471-2407-13-279.
- Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B, Marijnen CAM, Putter H, Kranenbarg EM, Roodvoets AGH, Nagtegaal ID, Beets-Tan RGH, Blomqvist LK, Fokstuen T, Ten Tije AJ, Capdevila J, Hendriks MP, Edhemovic I, Cervantes A, Nilsson PJ, Glimelius B, van de Velde CJH, Hospers GAP; RAPIDO collaborative investigators. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):29-42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6. Epub 2020 Dec 7. Erratum In: Lancet Oncol. 2021 Feb;22(2):e42.
- van der Valk MJM, Marijnen CAM, van Etten B, Dijkstra EA, Hilling DE, Kranenbarg EM, Putter H, Roodvoets AGH, Bahadoer RR, Fokstuen T, Ten Tije AJ, Capdevila J, Hendriks MP, Edhemovic I, Cervantes AMR, de Groot DJA, Nilsson PJ, Glimelius B, van de Velde CJH, Hospers GAP; Collaborative investigators. Compliance and tolerability of short-course radiotherapy followed by preoperative chemotherapy and surgery for high-risk rectal cancer - Results of the international randomized RAPIDO-trial. Radiother Oncol. 2020 Jun;147:75-83. doi: 10.1016/j.radonc.2020.03.011. Epub 2020 Mar 30. Erratum In: Radiother Oncol. 2020 Jun;147:e1.
- Dijkstra EA, Hospers GAP, Kranenbarg EM, Fleer J, Roodvoets AGH, Bahadoer RR, Guren MG, Tjalma JJJ, Putter H, Crolla RMPH, Hendriks MP, Capdevila J, Radu C, van de Velde CJH, Nilsson PJ, Glimelius B, van Etten B, Marijnen CAM. Quality of life and late toxicity after short-course radiotherapy followed by chemotherapy or chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer - The RAPIDO trial. Radiother Oncol. 2022 Jun;171:69-76. doi: 10.1016/j.radonc.2022.04.013. Epub 2022 Apr 18.
- Jimenez-Fonseca P, Salazar R, Valenti V, Msaouel P, Carmona-Bayonas A. Is short-course radiotherapy and total neoadjuvant therapy the new standard of care in locally advanced rectal cancer? A sensitivity analysis of the RAPIDO clinical trial. Ann Oncol. 2022 Aug;33(8):786-793. doi: 10.1016/j.annonc.2022.04.010. Epub 2022 Apr 22.
- Glynne-Jones R, Harrison M. Should the RAPIDO schedule represent standard of care in locally advanced rectal cancer? Ann Oncol. 2022 Aug;33(8):745-746. doi: 10.1016/j.annonc.2022.05.002. Epub 2022 May 12. No abstract available.
- Patel A, Spychalski P, Corrao G, Jereczek-Fossa BA, Glynne-Jones R, Garcia-Aguilar J, Kobiela J. Neoadjuvant short-course radiotherapy with consolidation chemotherapy for locally advanced rectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Acta Oncol. 2021 Oct;60(10):1308-1316. doi: 10.1080/0284186X.2021.1953137. Epub 2021 Jul 24.
- Papaccio F, Rosello S, Huerta M, Gambardella V, Tarazona N, Fleitas T, Roda D, Cervantes A. Neoadjuvant Chemotherapy in Locally Advanced Rectal Cancer. Cancers (Basel). 2020 Dec 3;12(12):3611. doi: 10.3390/cancers12123611.
- Giunta EF, Bregni G, Pretta A, Deleporte A, Liberale G, Bali AM, Moretti L, Troiani T, Ciardiello F, Hendlisz A, Sclafani F. Total neoadjuvant therapy for rectal cancer: Making sense of the results from the RAPIDO and PRODIGE 23 trials. Cancer Treat Rev. 2021 May;96:102177. doi: 10.1016/j.ctrv.2021.102177. Epub 2021 Mar 16.
- Dijkstra EA, Zwart WH, Putter H, Marijnen CAM, Nilsson PJ, van de Velde CJH, van Etten B, Hospers GAP, Glimelius B. Authors' reply - A sensitivity analysis of the RAPIDO clinical trial. Ann Oncol. 2022 Dec 26:S0923-7534(22)04784-6. doi: 10.1016/j.annonc.2022.12.012. Online ahead of print. No abstract available.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年6月21日
初级完成 (实际的)
2020年3月8日
研究完成 (预期的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2012年3月18日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月19日
首次发布 (估计)
2012年3月20日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年1月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月11日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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