Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rakovina konečníku a předoperační indukční terapie, po níž následuje specializovaná operace. Zkouška RAPIDO (RAPIDO)

11. ledna 2023 aktualizováno: B. van Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Randomizovaná multicentrická studie fáze III krátkodobé radiační terapie s následnou prodlouženou předoperační chemoterapií a operací u primárního vysoce rizikového karcinomu rekta ve srovnání se standardní chemoradioterapií a chirurgickým zákrokem a volitelnou adjuvantní chemoterapií.

V současné době je tříleté přežití bez onemocnění u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta asi 50 %. Současná standardní léčba pacientů s vysokým rizikem lokálního a/nebo systémového selhání zahrnuje předoperační dlouhodobou radioterapii (5 týdnů) v kombinaci s chemoterapií (tzv. neoadjuvantní chemoradioterapie). Bylo prokázáno, že neoadjuvantní chemoradioterapie zlepšuje lokální kontrolu, ale neměla žádný vliv na celkové přežití. Různé studie u pacientů s karcinomem rekta zkoumající účinek adjuvantní pooperační chemoterapie nevedly ke zlepšení přežití. To může být způsobeno tím, že operace karcinomu rekta (TME) je spojena s vysokou mírou komplikací, takže podstatná část pacientů nemůže pooperačně podstoupit chemoterapii. Alternativním přístupem je podání systémové terapie před operací. K zajištění kontroly nádoru konečníku se podává krátkodobá radioterapie (5 dní), protože různé studie prokázaly lokální kontrolu nádoru po dlouhou dobu. Během této čekací doby je pacient v dobrém stavu, aby mohl dostat optimální dávku chemoterapie. Vyšetřovatelé předpokládají, že tímto navrhovaným protokolem jsou účinně léčeny jak lokální nádor, tak možné mikrometastázy a že to povede ke zvýšenému přežití. Vyšetřovatelé to porovnají se standardní léčbou neoadjuvantní chemoradiace následovanou operací TME a volitelnou adjuvantní chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti budou randomizováni do experimentální skupiny (rameno B), ve které je krátkodobá léčba 5 x 5 Gy ozařovacím schématem následována šesti cykly kombinované chemoterapie (kapecitabin/5FU a oxaliplatina) a chirurgickým zákrokem, a do kontrolní skupiny (rameno A) s dlouhým průběhem chemoradioterapie s následnou operací. V rameni A je povolena adjuvantní chemoterapie podle místního protokolu instituce. U obou skupin bude nádor rekta odstraněn operací TME nebo rozsáhlejší operací, pokud je to nutné vzhledem k rozsahu nádoru.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

920

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Dánsko
      • Aalborg, Dánsko
        • Aalborg Universitetshospital
      • Odense, Dánsko
        • Odense Universitetshospital
  • Holandsko
      • Alkmaar, Holandsko
        • Noordwest Ziekenhuisgroep
      • Amsterdam, Holandsko
        • Onze Lieve Vrouwe Gasthuis
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam UMC, location AMC
      • Amsterdam, Holandsko
        • Amsterdam UMC, location VUmc
      • Amsterdam, Holandsko
        • Nki / Avl
      • Assen, Holandsko
        • Wilhelmina ziekenhuis
      • Breda, Holandsko
        • Amphia Ziekenhuis
      • Delft, Holandsko
        • Reinier de Graaf Groep
      • Den Haag, Holandsko
        • Bronovo Ziekenhuis
      • Den Haag, Holandsko
        • Hagaziekenhuis
      • Den Haag, Holandsko
        • Medisch Centrum Haaglanden
      • Deventer, Holandsko
        • Deventer Hospital
      • Eindhoven, Holandsko
        • Catharina Ziekenhuis
      • Gouda, Holandsko
        • Het Groene Hart Ziekenhuis
      • Groningen, Holandsko
        • Martini Ziekenhuis
      • Groningen, Holandsko
        • Universitair Medisch Centrum Groningen
      • Heerenveen, Holandsko
        • de Tjongerschans
      • Hengelo, Holandsko
        • Ziekenhuisgroep Twente
      • Hoofddorp, Holandsko
        • Spaarne Ziekenhuis
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Medisch Centrum Leeuwarden
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Radiotherapeutisch Instituut Friesland
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Leiderdorp, Holandsko
        • Alrijne ziekenhuis
      • Nijmegen, Holandsko
        • UMC Nijmegen St Radboud
      • Sneek, Holandsko
        • Antonius ziekenhuis
      • Utrecht, Holandsko
        • Diakonessenhuis
      • Zwolle, Holandsko
        • Isala Klinieken
    • Po Box 30001
      • Groningen, Po Box 30001, Holandsko, 9700 RB
        • University Medical Center Groningen
  • Norsko
      • Kristiansand, Norsko
        • Sørlandet Sykehus Kristiansand
      • Oslo, Norsko
        • Oslo Universitetssykehus
  • Slovinsko
      • Ljubljana, Slovinsko
        • Institute of Oncology
  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Siteman Cancer Center, Washington University Medical School
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Hospital Vall d'Hebron
      • L'HOSPITALET de LLOBREGAT, Španělsko
        • ICO Hospital Duran i Reynals
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
      • Valencia, Španělsko
        • Hospital Universitari i Politecnic La Fe
      • Valencia, Španělsko
        • Consorcio Hospital General Universitario Valencia
  • Švédsko
      • Borås, Švédsko
        • Södra Älvsborgs Sjukhus
      • Eskilstuna, Švédsko
        • Mälarsjukhuset
      • Falun, Švédsko
        • Falu Lasarett
      • Gävle, Švédsko
        • Gavle Sjukhus
      • Göteborg, Švédsko
        • Sahlgrenska Universitetssjukhuset
      • Kalmar, Švédsko
        • Kalmar Hospital
      • Karlstad, Švédsko
        • Centralsjukhuset i Karlstad
      • Linköping, Švédsko
        • Linköpings universitet
      • Lund, Švédsko
        • Universitetssjukhuset i Lund
      • Skövde, Švédsko
        • Skaraborgs sjukhus
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska Universitetssjukhuset
      • Sundsvall, Švédsko
        • Sundsvalls Sjukhus
      • Umeå, Švédsko
        • Norrlands Universitetssjukhus
      • Uppsala, Švédsko
        • Akademiska sjukhuset
      • Västerås, Švédsko
        • Centrallasarett
      • Växjö, Švédsko
        • Centrallasarettet Vaxjo
      • Örebro, Švédsko
        • Universitetssjukhuset Örebro

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Charakteristika primárního nádoru:

  1. Histologický průkaz nově diagnostikovaného primárního adenokarcinomu rekta
  2. Lokálně pokročilý nádor splňující alespoň jedno z následujících kritérií na MRI pánve, což naznačuje vysoké riziko lokálního a/nebo systémového selhání (T4a, tj. přerůstání do sousedního orgánu nebo struktury, jako je prostata, močový měchýř, děloha, křížová kost, pánevní dno nebo strana stěny (dle TNM verze 5), cT4b, tj. peritoneální postižení, extramurální vaskulární invaze (EMVI+). N2, tj. čtyři nebo více lymfatických uzlin v mezorektu vykazující morfologické známky na MRI indikující metastatické onemocnění. Pozitivní MRF, tj. nádor nebo lymfatická uzlina < 1 mm od mezorektální fascie. Zvětšené laterální uzliny, > 1 cm (lat LN+)

Kritéria vyloučení:

  1. Rozsáhlý růst do kraniální části křížové kosti (nad S3) nebo kořenů lumbosakrálních nervů, což naznačuje, že operace nebude nikdy možná, i když dojde k podstatnému zmenšení nádoru
  2. Přítomnost metastatického onemocnění nebo recidivujícího nádoru konečníku
  3. Familiární adenomatóza Polyposis coli (FAP), dědičný nepolypózní kolorektální karcinom (HNPCC), aktivní Crohnova choroba nebo aktivní ulcerózní kolitida
  4. Souběžné malignity, kromě adekvátně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku. Subjekty s předchozími malignitami musí být bez onemocnění po dobu alespoň 5 let
  5. Známý nedostatek DPD
  6. Jakékoli kontraindikace MRI (např. pacienti s kardiostimulátorem)
  7. Zdravotní nebo psychiatrické stavy, které ohrožují schopnost pacienta dát informovaný souhlas
  8. Souběžné nekontrolované zdravotní stavy
  9. Jakákoli zkoumaná léčba rakoviny konečníku za poslední měsíc
  10. Těhotenství nebo kojení
  11. Pacienti se známými malabsorpčními syndromy nebo nedostatkem fyzické integrity horního gastrointestinálního traktu
  12. Klinicky významné (tj. aktivní) srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, symptomatické onemocnění koronárních tepen a srdeční dysrytmie, např. fibrilace síní, i když je kontrolována léky) nebo infarkt myokardu během posledních 12 měsíců
  13. Pacienti s příznaky nebo anamnézou periferní neuropatie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: B: 5x5Gy -> CAPOX -> operace
experimentální skupina (rameno B) schéma M1
Jiný: Schéma M1
po krátkém ozařovacím schématu 5 x 5 Gy následuje šest cyklů kombinované chemoterapie (kapecitabin a oxaliplatina (CAPOX)) a operace. FOLFOX4 může být podáván jako alternativa k CAPOX
Aktivní komparátor: A: 5 týdnů chemoradiace -> operace
kontrolní skupina (rameno A) standardní dlouhodobá chemoradioterapie
Jiný: standardní dlouhodobá chemoradioterapie
dlouhá chemoradioterapie s následnou operací. V kontrolní skupině je povolena volitelná adjuvantní chemoterapie (CAPOX nebo FOLFOX).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání léčby související s nemocí (DrTF)
Časové okno: 3 roky sledování po operaci
DrTF = Buď lokální nebo vzdálená recidiva nebo smrt způsobená rektálním karcinomem, podle toho, co nastane dříve. V případě úmrtí souvisejícího s nerektálním karcinomem budou pacienti k datu úmrtí cenzurováni. V případě druhého primárního nádoru budou pacienti cenzurováni k datu diagnózy druhého primárního nádoru. V případě lokálního opětovného růstu po strategii wait & watch, po kterém následuje žádná resekce nebo R2 resekce, se provede diagnóza lokálního opětovného růstu. Pacienti ztracení ve sledování budou cenzurováni k poslednímu datu návštěvy pacienta. Křivky přežití pro selhání léčby související s onemocněním po 3 letech sledování budou sestrojeny pomocí metody Kaplana a Meiera.
3 roky sledování po operaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: 10 let

Celkové přežití bude vypočítáno jako doba mezi randomizací a kolorektálním karcinomem nebo úmrtím souvisejícím s léčbou. Pacienti ztracení ve sledování budou cenzurováni k poslednímu datu návštěvy pacienta.

V případě druhého primárního nádoru budou pacienti cenzurováni k datu diagnózy druhého primárního nádoru.
10 let
CRM záporná sazba
Časové okno: do 30 dnů
Obvodový resekční okraj > 1 mm
do 30 dnů
rychlost pCR
Časové okno: do 30 dnů
Patologická kompletní odpověď po neoadjuvantní léčbě
do 30 dnů
Krátkodobá a dlouhodobá toxicita
Časové okno: 3 roky sledování
Toxicita spojená s léčbou
3 roky sledování
Chirurgické komplikace
Časové okno: 3 roky sledování
Ruptura rány, krvácení, infekce, únik anastomózy rekta
3 roky sledování
Kvalita života QLQ-C30
Časové okno: 3 roky po operaci
Kvalita života QLQ-C30
3 roky po operaci
Kvalita života QLQ-CR-29+
Časové okno: 3 roky po operaci
Kvalita života QLQ-CR-29+
3 roky po operaci
Kvalita života QLQ-CIPN20
Časové okno: 3 roky po operaci
Kvalita života QLQ-CIPN20
3 roky po operaci
Kvalita života LARS
Časové okno: 3 roky po operaci
LARS
3 roky po operaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Karolinska University Hospital
Leiden University Medical Center
Uppsala University Hospital
Dutch Cancer Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: B. van Etten, MD, PhD, University Medical Center Groningen, Department of Surgery, Groningen, The Netherlands
  • Vrchní vyšetřovatel: B. Glimelius, MD, PhD, Akademiska Sjukhuset, Department of Oncology, Uppsala, Sweden
  • Vrchní vyšetřovatel: G. A. Hospers, MD, PhD, University Medical Center Groningen, Department of Medical Oncology, Groningen, The Netherlands
  • Vrchní vyšetřovatel: P. Nilsson, MD, PhD, Karolinska Universitetssjukhuset, Stockholm, Sweden
  • Vrchní vyšetřovatel: C. J. van de Velde, MD, PhD, Leiden University Medical Center, Department of Surgery, Leiden, The Netherlands
  • Vrchní vyšetřovatel: C.A.M. Marijnen, MD, PhD, Netherlands Cancer Institute, Amsterdam, the Netherlands

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. června 2011

Primární dokončení (Aktuální)

8. března 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

20. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL36315.042.11
  • 2010-023957-12 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Schéma M1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit