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Un essai clinique randomisé de phase II sur l'efficacité de l'axitinib en monothérapie ou en association avec la lomustine pour le traitement des patients atteints de glioblastome récurrent (AxiGII)

22 janvier 2019 mis à jour par: Bart Neyns
Cet essai clinique recrutera des patients diagnostiqués avec un glioblastome au moment de la récidive ou de la progression suite à un traitement antérieur par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie alkylante. Les patients seront sélectionnés et s'ils sont jugés éligibles, ils seront randomisés dans l'un des deux bras de traitement (randomisation 1:1). Les patients randomisés dans le bras de traitement Axitinib seront traités par Axitinib jusqu'à la progression (ils peuvent être traités après progression dans le bras Axitinib plus lomustine), une toxicité inacceptable liée au traitement ou le refus des patients de poursuivre le traitement de l'étude. Les patients randomisés dans le bras Axitinib plus Lomustine recevront un traitement jusqu'à progression, toxicité inacceptable liée au traitement ou refus des patients de poursuivre le traitement de l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Belgique
      • Brussel, Belgique, 1090
        • UZ Brussel

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  1. Diagnostic histopathologique de glioblastome (= gliome de grade IV de l'OMS du système nerveux central) ; les glioblastomes "de novo" et "secondaires" sont éligibles ;
  2. Diagnostic de récidive ou de progression du gliome suite à un traitement antérieur par chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie alkylante (défini comme une croissance ou une récidive significative [selon l'évaluation individuelle des investigateurs] du glioblastome démontrée par Gd-IRM séquentielle avant le moment du recrutement).

  3. Les caractéristiques suivantes de la maladie doivent être présentes :

    1. Présence d'une lésion tumorale mesurable caractérisée par un rehaussement au gadolinium sur l'IRM T1 du cerveau (avec un diamètre le plus long > 10 mm) ;
    2. Rehaussement des caractéristiques du glioblastome par rapport au cerveau normal sur 18F-FET PET (les patients avec une lésion non rehaussée ne sont pas éligibles );
    3. Aucune preuve d'hémorragie intra-tumorale spontanée cliniquement significative sur l'imagerie IRM de base ou dans les antécédents de maladie ;
  4. Pas de contre-indication à l'évaluation par Gd-IRM ou 18F-FET PET du cerveau ;
  5. Les tissus de gliome archivés doivent être disponibles pour la collecte et le stockage dans une banque de tumeurs centralisée ;
  6. Un intervalle d'au moins 3 mois (12 semaines) après la fin de la radiothérapie antérieure ; et un intervalle d'au moins 4 semaines après la dernière administration de traitement médicamenteux cytotoxique (6 semaines en cas d'administration d'un nitrosureum ou de mitomycine C) ; et un intervalle d'au moins 4 semaines après la dernière administration de tout autre type de traitement anti glioblastome ;
  7. Une dose stable de corticostéroïdes pendant au moins 14 jours avant le début du traitement à l'étude par axitinib ;
  8. Statut de performance de l'OMS de 0 ou 1 ;
  9. Espérance de vie ≥12 semaines ;
  10. Homme ou femme, âgé de 18 ans ou plus ;
  11. Résolution de tous les effets toxiques aigus d'un traitement systémique, d'une radiothérapie ou d'une intervention chirurgicale antérieurs au grade 0 ou 1 du NCI CTCAEv3.0 ou retour à la ligne de base, à l'exception de l'alopécie ou de l'hypothyroïdie ;

  12. Fonction organique adéquate telle que définie par les critères suivants :

    • Bilirubine sérique totale < 1,5 x LSN (patients exempts de la maladie de Gilbert)
    • AST et ALT < 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm³ sans prise en charge du facteur de croissance
    • Plaquettes > 75 000 cellules/mm³
    • Hémoglobine ≥9 g/dL (qui peut être obtenue par transfusion ou facteur de croissance)
    • Protéine urinaire <1+ par bandelette urinaire. Si la jauge est ≥ 1+, une collecte d'urine sur 24 heures doit être effectuée et le patient ne peut entrer que si la protéine urinaire est < 2 grammes par 24 heures
  13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 3 jours précédant le traitement.;
  14. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser des mesures de contraception efficaces pendant la période de traitement qui doit être poursuivie pendant 4 semaines après la dernière dose d'axitinib. Toutes les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse négatif (sérum ou urine) avant l'inscription. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la période de traitement. La définition de la contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné ;
  15. Aucun traitement antérieur dans un essai axitinib ;
  16. Aucun traitement antérieur avec un médicament ciblant le VEGF ou le VEGFR (y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, l'aflibercept, le cédiranib, le sorafenib, le sunitinib, le XL184 et le pazopanib );

  17. Aucune anomalie gastro-intestinale, y compris :

    1. Incapacité à prendre des médicaments par voie orale.
    2. Nécessité d'une alimentation intraveineuse.
    3. Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique.
    4. Traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois.
    5. Syndromes de malabsorption.
    6. Saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie ;
  18. Aucune preuve d'hypertension préexistante non contrôlée, documentée par 2 lectures de pression artérielle de base prises à au moins 1 heure d'intervalle. Les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être ≤ 140 mm Hg et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être ≤ 90 mm Hg. Les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles ;

  19. Pas de traitement concomitant :

    1. Dans un autre essai clinique thérapeutique;
    2. Avec un médicament ayant un potentiel pro-arythmique ;
    3. Avec des médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques (EIAED) dans les 14 jours précédant l'administration d'axitinib (par ex. carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne);
  20. Aucune utilisation actuelle ou besoin anticipé de traitement avec des médicaments qui sont des inhibiteurs puissants connus du CYP3A4 (c. fosamprénavir et délavirdine).
  21. Aucune utilisation actuelle ou besoin anticipé de traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du CYP1A2 (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, amobarbital, névirapine, primidone, rifabutine, rifampicine et millepertuis).
  22. Pas de nécessité d'anticoagulothérapie avec les antagonistes de la vitamine K par voie orale. Les anticoagulants à faible dose pour le maintien de la perméabilité du dispositif d'accès veineux central ou la prévention de la thrombose veineuse profonde sont autorisés. L'usage thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisé.
  23. Aucun trouble convulsif actif ou preuve de métastases cérébrales, de compression de la moelle épinière ou de méningite carcinomateuse.
  24. Aucun infarctus du myocarde, angor sévère / instable, pontage aortocoronarien / périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou arythmie instable, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude. Aucune utilisation actuelle ou récente (moins d'un mois) d'un agent thrombolytique ou d'un événement thromboembolique ;
  25. Aucune maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA);
  26. Aucun trouble médical grave non contrôlé ou infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude ;
  27. Aucun antécédent de malignité (autre que le gliome) sauf ceux traités à visée curative pour un cancer de la peau (autre que le mélanome) ou un cancer in situ du sein ou du col de l'utérus ou ceux traités à visée curative pour tout autre cancer sans signe de maladie depuis 5 ans ;
  28. Aucune intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le traitement. (Sont également exclus les patients avec des aspirations à l'aiguille fine dans les 7 jours suivant le traitement) ;
  29. Pas de grossesse ou d'allaitement;
  30. Aucun antécédent d'hémoptysie > ½ cuillère à café de sang rouge vif par jour au cours de la dernière semaine ;
  31. Aucune autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un excès de risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrer dans cette étude ;
  32. Absence de démence ou d'état mental significativement altéré qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole ;
  33. Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant son inscription ;
  34. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement et aux tests de laboratoire et autres procédures d'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Axitinib
bras de traitement axitinib
Médicament: axitinib
La dose initiale d'axitinib (AG-013736) est de 5 mg BID administrés par voie orale avec de la nourriture.
Autres noms:
  • Inlyta (MC)
EXPÉRIMENTAL: Axitinib plus Lomustine
Médicament: Axitinib plus Lomustine
Lomustine 90mg/m²
Autres noms:
  • CCNU

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
effet anti-tumoral de l'axitinib en tant qu'agent thérapeutique unique et en association avec la Lomustine
Délai: 6 mois
Estimer l'effet antitumoral de l'axitinib en tant qu'agent thérapeutique unique pour le traitement des patients atteints de glioblastome au moment de la récidive/progression suite à une intervention chirurgicale antérieure, une radiothérapie et une chimiothérapie alkylante et en association avec la Lomustine
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Bart Neyns

Collaborateurs

Pfizer

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2014

Achèvement primaire (RÉEL)

1 août 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 décembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 mars 2012

Première publication (ESTIMATION)

23 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

24 janvier 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AxiGII

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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