Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een gerandomiseerde fase II klinische studie naar de werkzaamheid van axitinib als monotherapie of in combinatie met lomustine voor de behandeling van patiënten met recidiverend glioblastoom (AxiGII)

22 januari 2019 bijgewerkt door: Bart Neyns
Deze klinische proef rekruteert patiënten bij wie de diagnose glioblastoom is gesteld op het moment van recidief of progressie na eerdere behandeling met chirurgie, bestralingstherapie en alkylerende chemotherapie. Patiënten worden gescreend en als ze in aanmerking komen, worden ze gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen (1:1 randomisatie). Patiënten gerandomiseerd naar de Axitinib-behandelarm zullen met Axitinib worden behandeld tot progressie (ze kunnen worden behandeld na progressie in de Axitinib plus lomustine-arm), onaanvaardbare behandelingsgerelateerde toxiciteit of weigering van de patiënt om de studiebehandeling voort te zetten. Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de Axitinib plus Lomustine-arm zullen behandeld worden tot progressie, onaanvaardbare behandelingsgerelateerde toxiciteit of weigering van de patiënt om de studiebehandeling voort te zetten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Brussel, België, 1090
        • UZ Brussel

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

  1. Histopathologische diagnose van glioblastoom (= WHO-graad IV glioom van het centrale zenuwstelsel); zowel "de novo" als "secundair" glioblastoom komen in aanmerking;
  2. Diagnose van recidief of progressie van glioom na eerdere behandeling met chirurgie, bestralingstherapie en alkylerende chemotherapie (gedefinieerd als significante [volgens de individuele beoordeling van de onderzoeker] groei of recidief van het glioblastoom aangetoond op sequentiële Gd-MRI vóór het tijdstip van werving).

  3. De volgende ziektekenmerken moeten aanwezig zijn:

    1. Aanwezigheid van een meetbare tumorlaesie die wordt gekenmerkt door gadoliniumversterking op T1-MRI van de hersenen (met een langste diameter van > 10 mm);
    2. Verbeterende kenmerken van het glioblastoom in vergelijking met de normale hersenen op 18F-FET PET (patiënten met een niet-verbeterende laesie komen niet in aanmerking);
    3. Geen bewijs van klinisch betekenisvolle spontane intratumorale bloeding op basislijn MRI-beeldvorming of in de voorgeschiedenis van de ziekte;
  4. Geen contra-indicatie voor evaluatie door Gd-MRI of 18F-FET PET van de hersenen;
  5. Archivistisch glioomweefsel moet beschikbaar zijn voor verzameling en opslag in een gecentraliseerde tumorbank;
  6. Een interval van minimaal 3 maanden (12 weken) na het einde van eerdere radiotherapie; en een interval van ten minste 4 weken na de laatste toediening van cytotoxische medicamenteuze behandeling (6 weken in het geval van toediening van een nitrosureum of mitomycine C); en een interval van ten minste 4 weken na de laatste toediening van enige andere vorm van antiglioblastoombehandeling;
  7. Een stabiele dosis corticosteroïden gedurende ten minste 14 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling met axitinib;
  8. WHO-prestatiestatus van 0 of 1;
  9. Levensverwachting van ≥12 weken;
  10. Man of vrouw, 18 jaar of ouder;
  11. Verdwijning van alle acute toxische effecten van eerdere systemische therapie, radiotherapie of chirurgische ingreep tot NCI CTCAEv3.0 graad 0 of 1 of terug naar de basislijn behalve alopecia of hypothyreoïdie;

  12. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door de volgende criteria:

    • Totaal serumbilirubine < 1,5 x ULN (uitgezonderd patiënten met de ziekte van Gilbert)
    • ASAT en ALAT < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN);
    • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN of berekende creatinineklaring ≥60 ml/min
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500/mm³ zonder groeifactorondersteuning
    • Bloedplaatjes > 75 000 cellen/mm³
    • Hemoglobine ≥9 g/dl (kan worden verkregen door transfusie of groeifactorondersteuning)
    • Urine-eiwit <1+ door urinepeilstok. Als de peilstok ≥1+ is, moet er 24 uur per dag urine worden verzameld en mag de patiënt alleen naar binnen als het urine-eiwit <2 gram per 24 uur is
  13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben;
  14. Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken tijdens de behandelingsperiode die gedurende 4 weken na de laatste dosis axitinib moet worden voortgezet. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben voordat ze worden ingeschreven. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker;
  15. Geen eerdere behandeling in een axitinib-onderzoek;
  16. Geen eerdere behandeling met een op VEGF of VEGFR gericht geneesmiddel (inclusief, maar niet beperkt tot, bevacizumab, aflibercept, cediranib, sorafenib, sunitinib, XL184 en pazopanib);

  17. Geen gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

    1. Onvermogen om orale medicatie in te nemen.
    2. Vereiste voor intraveneuze voeding.
    3. Eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, waaronder maagresectie.
    4. Behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden.
    5. Malabsorptiesyndromen.
    6. Actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van resolutie gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie;
  18. Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door 2 baseline bloeddrukmetingen die met een tussenpoos van ten minste 1 uur zijn uitgevoerd. De baseline systolische bloeddrukmetingen moeten ≤140 mm Hg zijn en de baseline diastolische bloeddrukmetingen moeten ≤90 mm Hg zijn. Patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking;

  19. Geen gelijktijdige behandeling:

    1. In een andere therapeutische klinische proef;
    2. Met een medicijn dat pro-aritmisch potentieel heeft;
    3. Met enzyminducerende anti-epileptica (EIAED) binnen 14 dagen vóór toediening van axitinib (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne);
  20. Geen huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige CYP3A4-remmers zijn (dwz pompelmoessap, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erytromycine, telitromycine, claritromycine, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir en delavirdine).
  21. Geen huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen die bekende CYP3A4- of CYP1A2-inductoren zijn (dwz carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid).
  22. Geen behoefte aan antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten. Laaggedoseerde anticoagulantia voor het behoud van de doorgankelijkheid van het centraal veneuze toegangsapparaat of de preventie van diepe veneuze trombose zijn toegestaan. Therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan.
  23. Geen actieve epileptische aandoening of tekenen van hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg of carcinomateuze meningitis.
  24. Geen myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen of onstabiele aritmie, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geen huidig ​​of recent (binnen 1 maand) gebruik van een trombolyticum of een trombo-embolische gebeurtenis;
  25. Geen ziekte gerelateerd aan humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS);
  26. Geen ernstige ongecontroleerde medische stoornis of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren;
  27. Geen voorgeschiedenis van een maligniteit (anders dan glioom), behalve degenen die curatief zijn behandeld voor huidkanker (anders dan melanoom) of in situ borst- of baarmoederhalskanker of degenen die curatief zijn behandeld voor enige andere kanker zonder bewijs van ziekte gedurende 5 jaar;
  28. Geen grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 4 weken na de behandeling. (Ook uitgesloten zijn patiënten met fijne naaldaspiraties binnen 7 dagen na behandeling);
  29. Geen zwangerschap of borstvoeding;
  30. Geen voorgeschiedenis van bloedspuwing > ½ theelepel helderrood bloed per dag in de afgelopen 1 week;
  31. Geen andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die naar het oordeel van de onderzoeker een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan het onderzoek of de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of waardoor de patiënt, naar het oordeel van de onderzoeker, ongepast voor deelname aan deze studie;
  32. Geen dementie of significant veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen;
  33. Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek;
  34. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplannen en laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Axitinib
axitinib behandelarm
Geneesmiddel: axitinib
De startdosering van axitinib (AG-013736) is 5 mg tweemaal daags oraal toegediend met voedsel.
Andere namen:
  • Inlyta (TM)
EXPERIMENTEEL: Axitinib plus Lomustine
Geneesmiddel: Axitinib plus Lomustine
Lomustine 90mg/m²
Andere namen:
  • CCNU

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
antitumoreffect van axitinib als enkelvoudig therapeutisch middel en in combinatie met Lomustine
Tijdsspanne: 6 maanden
Om het antitumoreffect van axitinib te schatten als een enkel therapeutisch middel voor de behandeling van glioblastoompatiënten op het moment van recidief/progressie na eerdere chirurgie, bestraling en alkylerende chemotherapie en in combinatie met Lomustine
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bart Neyns

Medewerkers

Pfizer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 maart 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

23 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

24 januari 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 januari 2019

Laatst geverifieerd

1 januari 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AxiGII

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom Multiforme

Klinische onderzoeken op axitinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malawi

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren