Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En randomiserad klinisk fas II-studie om effekten av Axitinib som monoterapi eller i kombination med Lomustine för behandling av patienter med återkommande glioblastom (AxiGII)

22 januari 2019 uppdaterad av: Bart Neyns
Denna kliniska prövning kommer att rekrytera patienter som diagnostiserats med glioblastom vid tidpunkten för återfall eller progression efter tidigare behandling med kirurgi, strålbehandling och alkylerande kemoterapi. Patienterna kommer att screenas och om de anses vara lämpliga kommer de att randomiseras till en av två behandlingsarmar (1:1 randomisering). Patienter som randomiserats till Axitinib-behandlingsarmen kommer att behandlas med Axitinib tills progression (de kan behandlas efter progression i Axitinib plus lomustin-armen), oacceptabel behandlingsrelaterad toxicitet eller patienter som vägrar att fortsätta studiebehandlingen. Patienter som randomiserats till Axitinib plus Lomustine-armen kommer att få behandling tills progression, oacceptabel behandlingsrelaterad toxicitet eller patienter vägrar att fortsätta studiebehandlingen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussel, Belgien, 1090
        • UZ Brussel

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  1. Histopatologisk diagnos av glioblastom (= WHO grad IV gliom i centrala nervsystemet); både "de novo" och "sekundärt" glioblastom är berättigade;
  2. Diagnos av gliomåterfall eller -progression efter tidigare behandling med kirurgi, strålbehandling och alkylerande kemoterapi (definierad som signifikant [enligt utredarnas individuella bedömning] tillväxt eller återfall av glioblastom visat på sekventiell Gd-MRI före tidpunkten för rekrytering).

  3. Följande sjukdomsegenskaper bör finnas:

    1. Närvaro av en mätbar tumörskada som kännetecknas av gadoliniumförstärkning på T1-MRI av hjärnan (med en längsta diameter på > 10 mm);
    2. Förbättrande egenskaper hos glioblastom jämfört med den normala hjärnan på 18F-FET PET (patienter med en icke-förstärkande lesion är inte berättigade);
    3. Inga bevis för kliniskt betydelsefulla spontana intratumorala blödningar vid baslinje-MR-undersökning eller i tidigare sjukdomshistoria;
  4. Ingen kontraindikation för utvärdering med Gd-MRI eller 18F-FET PET av hjärnan;
  5. Arkivgliomvävnad måste finnas tillgänglig för insamling och förvaring i en centraliserad tumörbank;
  6. Ett intervall på minst 3 månader (12 veckor) efter avslutad tidigare strålbehandling; och ett intervall på minst 4 veckor efter den sista administreringen av cytotoxisk läkemedelsbehandling (6 veckor vid administrering av ett nitrosureum eller mitomycin C); och ett intervall på minst 4 veckor efter den senaste administreringen av någon annan typ av antiglioblastombehandling;
  7. En stabil dos av kortikosteroider i minst 14 dagar innan studiebehandlingen med axitinib påbörjas;
  8. WHO:s prestationsstatus på 0 eller 1;
  9. Förväntad livslängd på ≥12 veckor;
  10. Man eller kvinna, 18 år eller äldre;
  11. Upplösning av alla akuta toxiska effekter av tidigare systemisk terapi, strålbehandling eller kirurgiskt ingrepp till NCI CTCAEv3.0 grad 0 eller 1 eller tillbaka till baslinjen förutom alopeci eller hypotyreos;

  12. Tillräcklig organfunktion enligt följande kriterier:

    • Totalt serumbilirubin < 1,5 x ULN (patienter med Gilberts sjukdom undantagna)
    • AST och ALAT < 2,5 x övre normalgräns (ULN);
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller beräknat kreatininclearance ≥60 mL/min
    • Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500/mm³ utan stöd för tillväxtfaktorer
    • Blodplättar > 75 000 celler/mm³
    • Hemoglobin ≥9 g/dL (vilket kan erhållas genom transfusion eller tillväxtfaktorstöd)
    • Urinprotein <1+ med urinsticka. Om oljestickan är ≥1+ bör en 24-timmars urinuppsamling göras och patienten får endast gå in om urinprotein är <2 gram per 24 timmar
  13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 3 dagar före behandling.;
  14. Kvinnliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden som bör fortsätta i 4 veckor efter den sista dosen av axitinib. Alla kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) före inskrivning. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller måste gå med på att använda effektiv preventivmedel under behandlingsperioden. Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare;
  15. Ingen tidigare behandling på en axitinib-studie;
  16. Ingen tidigare behandling med ett VEGF- eller VEGFR-riktat läkemedel (inklusive men inte begränsat till bevacizumab, aflibercept, cediranib, sorafenib, sunitinib, XL184 och pazopanib);

  17. Inga gastrointestinala abnormiteter inklusive:

    1. Oförmåga att ta oral medicin.
    2. Krav på intravenös alimentation.
    3. Tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen inklusive gastrisk resektion.
    4. Behandling för aktiv magsår under de senaste 6 månaderna.
    5. Malabsorptionssyndrom.
    6. Aktiv gastrointestinal blödning, som inte är relaterad till cancer, vilket framgår av hematemes, hematochezi eller melena under de senaste 3 månaderna utan bevis för upplösning dokumenterad genom endoskopi eller koloskopi;
  18. Inga tecken på redan existerande okontrollerad hypertoni som dokumenterats av 2 baslinjeblodtrycksavläsningar tagna med minst 1 timmes mellanrum. Baslinjevärdena för systoliskt blodtryck måste vara ≤140 mm Hg, och baslinjevärdena för diastoliskt blodtryck måste vara ≤90 mm Hg. Patienter vars hypertoni kontrolleras av antihypertensiva terapier är berättigade;

  19. Ingen samtidig behandling:

    1. I en annan terapeutisk klinisk prövning;
    2. Med ett läkemedel som har proarytmisk potential;
    3. Med enzyminducerande antiepileptika (EIAED) inom 14 dagar före dosering med axitinib (t. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin);
  20. Ingen aktuell användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända potenta CYP3A4-hämmare (dvs grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, atvirana,viramp, lopinavir, nelfinavir, lopina fosamprenavir och delavirdin).
  21. Ingen aktuell användning eller förväntat behov av behandling med läkemedel som är kända CYP3A4- eller CYP1A2-inducerare (dvs. karbamazepin, dexametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, primidon, rifabutin, rifampin, rifampin, st.).
  22. Inget krav på antikoagulantiabehandling med orala vitamin K-antagonister. Lågdosantikoagulantia för att upprätthålla öppenhet hos den centrala venåtkomstanordningen eller förhindrande av djup ventrombos är tillåtet. Terapeutisk användning av lågmolekylärt heparin är tillåtet.
  23. Inga aktiva anfallsstörningar eller tecken på hjärnmetastaser, ryggmärgskompression eller karcinomatös meningit.
  24. Ingen hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifer artär bypassgraft, symtomatisk kronisk hjärtsvikt eller någon instabil arytmi, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack, inom 12 månader före administrering av studieläkemedlet. Ingen aktuell eller nyligen (inom 1 månad) användning av ett trombolytiskt medel eller en trombo-embolisk händelse;
  25. Inget känt humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom;
  26. Ingen allvarlig okontrollerad medicinsk störning eller aktiv infektion som skulle försämra deras förmåga att få studiebehandling;
  27. Ingen historia av en malignitet (annat än gliom) förutom de som behandlats med kurativ avsikt för hudcancer (annat än melanom) eller in situ bröst- eller livmoderhalscancer eller de som behandlats med kurativ avsikt för någon annan cancer utan tecken på sjukdom under 5 år;
  28. Inget större kirurgiskt ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 4 veckor efter behandling. (Också uteslutna är patienter med fina nålarspirationer inom 7 dagar efter behandling);
  29. Ingen graviditet eller amning;
  30. Ingen historia av hemoptys > ½ tsk ljusrött blod per dag under den senaste veckan;
  31. Inga andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, skulle ge överrisker i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra att patienten olämpligt för inträde i denna studie;
  32. Ingen demens eller väsentligt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelsen eller lämnandet av informerat samtycke och efterlevnaden av kraven i detta protokoll;
  33. Undertecknat och daterat dokument med informerat samtycke som indikerar att patienten (eller juridiskt godtagbar representant) har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen;
  34. Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner och laboratorietester och andra studieprocedurer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Axitinib
axitinib behandlingsarm
Läkemedel: axitinib
Startdosen av axitinib (AG-013736) är 5 mg två gånger dagligen administrerat oralt med mat.
Andra namn:
  • Inlyta (TM)
EXPERIMENTELL: Axitinib plus Lomustine
Läkemedel: Axitinib plus Lomustine
Lomustine 90mg/m²
Andra namn:
  • CCNU

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
antitumöreffekt av axitinib som ett enda terapeutiskt medel och i kombination med Lomustine
Tidsram: 6 månader
Att uppskatta antitumöreffekten av axitinib som ett enda terapeutiskt medel för behandling av glioblastompatienter vid tidpunkten för recidiv/progression efter tidigare operation, strålning och alkylerande kemoterapi och i kombination med Lomustine
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Bart Neyns

Samarbetspartners

Pfizer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2014

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 mars 2012

Första postat (UPPSKATTA)

23 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

24 januari 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2019

Senast verifierad

1 januari 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AxiGII

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera