阿西替尼作为单一疗法或与洛莫司汀联合治疗复发性胶质母细胞瘤患者疗效的随机 II 期临床试验 (AxiGII)
2019年1月22日 更新者：Bart Neyns
该临床试验将招募在接受手术、放疗和烷化化疗后复发或进展时被诊断患有胶质母细胞瘤的患者。
将对患者进行筛选，如果发现符合条件，将随机分配到两个治疗组之一（1:1 随机化）。
随机分配到 Axitinib 治疗组的患者将接受 Axitinib 治疗，直至出现进展（他们可以在 Axitinib 加洛莫司汀组出现进展后接受治疗）、不可接受的治疗相关毒性或患者拒绝继续研究治疗。
随机分配至 Axitinib 加 Lomustine 组的患者将接受治疗，直至出现进展、不可接受的治疗相关毒性或患者拒绝继续研究治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
56
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Brussel、比利时、1090
- UZ Brussel
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
- 胶质母细胞瘤的组织病理学诊断（= WHO IV 级中枢神经系统胶质瘤）； “新发”和“继发性”胶质母细胞瘤均符合条件；
- 经手术、放疗和烷化化疗（定义为[根据研究者个人评估]在招募前序贯 Gd-MRI 显示胶质母细胞瘤显着生长或复发）后神经胶质瘤复发或进展的诊断。
应具备以下疾病特征：
- 存在可测量的肿瘤病变，其特征是大脑 T1-MRI 上的钆增强（最长直径 > 10 毫米）；
- 与 18F-FET PET 上的正常大脑相比，胶质母细胞瘤的增强特征（具有非增强病变的患者不符合条件）；
- 基线 MRI 成像或既往疾病史中没有临床意义的自发性肿瘤内出血的证据；
- 没有通过脑部 Gd-MRI 或 18F-FET PET 进行评估的禁忌症；
- 档案胶质瘤组织必须可用于收集和储存在集中的肿瘤库中；
- 先前放射治疗结束后至少间隔 3 个月（12 周）；在最后一次细胞毒性药物治疗后至少间隔 4 周（如果使用亚硝脲或丝裂霉素 C，则间隔 6 周）；在最后一次接受任何其他类型的抗胶质母细胞瘤治疗后至少间隔 4 周；
- 在开始使用阿西替尼进行研究治疗之前至少 14 天使用稳定剂量的皮质类固醇；
- 世卫组织绩效状况为 0 或 1；
- 预期寿命≥12周；
- 男女不限，年满18周岁；
- 除脱发或甲状腺功能减退症外，先前全身治疗、放疗或外科手术的所有急性毒性作用消退至 NCI CTCAEv3.0 0 级或 1 级或回到基线；
符合以下标准的适当器官功能：
- 总血清胆红素 < 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外）
- AST 和 ALT < 2.5 x 正常上限 (ULN)；
- 血清肌酐≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率≥60 mL/min
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1500/mm³，无生长因子支持
- 血小板 > 75 000 个细胞/mm³
- 血红蛋白≥9 g/dL（可通过输血或生长因子支持获得）
- 尿液试纸显示尿蛋白 <1+。 如果试纸≥1+，则应进行 24 小时尿液收集，只有当尿蛋白每 24 小时 <2 克时，患者才可以进入
- 育龄妇女必须在治疗前 3 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性。
- 女性患者必须已手术绝育或已绝经，或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施，并应在阿西替尼最后一次给药后持续 4 周。 所有具有生殖潜力的女性患者在入组前必须进行阴性妊娠试验（血清或尿液）。 男性患者必须手术绝育或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施。 有效避孕的定义将基于主要研究者或指定助理的判断；
- 之前没有接受过阿昔替尼试验的治疗；
- 既往未接受过 VEGF 或 VEGFR 靶向药物治疗（包括但不限于贝伐珠单抗、阿柏西普、西地尼布、索拉非尼、舒尼替尼、XL184 和帕唑帕尼）；
无胃肠道异常，包括：
- 无法服用口服药物。
- 静脉营养的要求。
- 影响吸收的先前外科手术，包括胃切除术。
- 在过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病的治疗。
- 吸收不良综合征。
- 与癌症无关的活动性胃肠道出血，如过去 3 个月内的呕血、便血或黑便所证实，但没有内窥镜检查或结肠镜检查记录的消退证据；
- 间隔至少 1 小时的 2 次基线血压读数没有证明先前存在不受控制的高血压。 基线收缩压读数必须≤140 mm Hg，基线舒张压读数必须≤90 mm Hg。 高血压通过抗高血压治疗得到控制的患者符合条件；
无并发治疗：
- 在另一项治疗性临床试验中；
- 使用具有促心律失常潜力的药物;
- 在服用阿昔替尼（例如 卡马西平、苯巴比妥、苯妥英钠）；
- 目前没有使用或预期需要使用已知强效 CYP3A4 抑制剂（即葡萄柚汁、维拉帕米、酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素、克拉霉素、茚地那韦、沙奎那韦、利托那韦、奈非那韦、洛匹那韦、阿扎那韦、安普那韦、福沙那韦和地拉韦定）。
- 目前没有使用或预计需要使用已知 CYP3A4 或 CYP1A2 诱导剂（即卡马西平、地塞米松、非尔氨酯、奥美拉唑、苯巴比妥、苯妥英钠、异戊巴比妥、奈韦拉平、扑米酮、利福布汀、利福平和圣约翰草）的药物进行治疗。
- 无需口服维生素 K 拮抗剂进行抗凝治疗。 允许使用低剂量抗凝剂维持中心静脉通路装置的通畅或预防深静脉血栓形成。 允许使用低分子量肝素进行治疗。
- 没有活动性癫痫症或脑转移、脊髓受压或癌性脑膜炎的证据。
- 研究药物给药前 12 个月内无心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心力衰竭或任何不稳定心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。 当前或最近（1 个月内）没有使用溶栓剂或血栓栓塞事件；
- 没有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 相关疾病；
- 没有会影响他们接受研究治疗的能力的严重不受控制的医学障碍或活动性感染；
- 没有恶性肿瘤病史（神经胶质瘤除外），除了那些以治愈性目的治疗皮肤癌（黑色素瘤除外）或原位乳腺癌或宫颈癌或那些以治愈性目的治疗任何其他癌症且没有疾病证据 5 年的人；
- 治疗后 4 周内无重大外科手术、开放式活检或重大外伤。 （也排除在治疗后 7 天内有细针穿刺的患者）；
- 没有怀孕或哺乳；
- 过去 1 周内每天无咯血史 > ½ 茶匙鲜红色血液；
- 没有其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会导致与研究参与或研究药物给药相关的过度风险，或者根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究；
- 没有痴呆症或显着改变的精神状态会妨碍理解或提供知情同意和遵守本协议的要求；
- 签署并注明日期的知情同意书，表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面；
- 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划和实验室测试以及其他研究程序。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：阿昔替尼
阿昔替尼治疗组
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阿昔替尼 (AG-013736) 的起始剂量为 5 mg BID，随餐口服。
其他名称：
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实验性的：阿西替尼加洛莫司汀
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洛莫司汀 90 毫克/平方米
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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阿西替尼作为单一治疗药物和与洛莫司汀联合使用的抗肿瘤作用
大体时间：6个月
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评估阿西替尼作为单一治疗药物治疗既往手术、放疗和烷化化疗后复发/进展的胶质母细胞瘤患者以及与洛莫司汀联合使用时的抗肿瘤效果
|
6个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年4月1日
初级完成 (实际的)
2018年8月1日
研究完成 (实际的)
2018年12月1日
研究注册日期
首次提交
2012年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年3月21日
首次发布 (估计)
2012年3月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年1月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年1月22日
最后验证
2019年1月1日
更多信息
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阿昔替尼的临床试验
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterPfizer; National Comprehensive Cancer Network完全的
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Shanghai Junshi Bioscience Co., Ltd.主动，不招人