Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное клиническое исследование фазы II эффективности акситиниба в качестве монотерапии или в комбинации с ломустином для лечения пациентов с рецидивирующей глиобластомой (AxiGII)

22 января 2019 г. обновлено: Bart Neyns
В этом клиническом испытании будут участвовать пациенты с диагнозом глиобластома во время рецидива или прогрессирования после предшествующего хирургического лечения, лучевой терапии и алкилирующей химиотерапии. Пациенты будут обследованы, и, если будет установлено, что они соответствуют критериям, они будут рандомизированы в одну из двух групп лечения (рандомизация 1:1). Пациенты, рандомизированные в группу лечения акситинибом, будут получать акситиниб до прогрессирования (их можно лечить после прогрессирования в группе акситиниба плюс ломустин), неприемлемой токсичности, связанной с лечением, или отказа пациентов от продолжения исследуемого лечения. Пациенты, рандомизированные в группу акситиниба и ломустина, будут получать лечение до прогрессирования, неприемлемой токсичности, связанной с лечением, или отказа пациентов от продолжения исследуемого лечения.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 99 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  1. Гистопатологический диагноз глиобластомы (= глиома центральной нервной системы IV степени ВОЗ); подходят как «de novo», так и «вторичная» глиобластома;
  2. Диагноз рецидива или прогрессирования глиомы после предшествующего лечения хирургическим вмешательством, лучевой терапией и алкилирующей химиотерапией (определяется как значительный [по индивидуальной оценке исследователя] рост или рецидив глиобластомы, демонстрируемый на последовательной Gd-МРТ до момента набора).

  3. Должны присутствовать следующие признаки болезни:

    1. Наличие поддающегося измерению опухолевого поражения, характеризующегося усилением гадолиния на Т1-МРТ головного мозга (с наибольшим диаметром > 10 мм);
    2. Улучшение характеристик глиобластомы по сравнению с нормальным мозгом на 18F-FET ПЭТ (пациенты с неусиленным поражением не подходят);
    3. Отсутствие признаков клинически значимого спонтанного внутриопухолевого кровоизлияния на исходной МРТ или в предшествующем анамнезе;
  4. Нет противопоказаний для оценки головного мозга с помощью Gd-MRI или 18F-FET PET;
  5. Архивная ткань глиомы должна быть доступна для сбора и хранения в централизованном банке опухолей;
  6. Интервал не менее 3 месяцев (12 недель) после окончания предшествующей лучевой терапии; и интервал не менее 4 недель после последнего введения цитостатического лекарственного лечения (6 недель в случае введения нитросура или митомицина С); и интервал не менее 4 недель после последнего введения любого другого вида лечения против глиобластомы;
  7. Стабильная доза кортикостероидов в течение как минимум 14 дней до начала исследуемого лечения акситинибом;
  8. Статус производительности ВОЗ 0 или 1;
  9. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
  10. Мужчина или женщина от 18 лет и старше;
  11. Разрешение всех острых токсических эффектов предшествующей системной терапии, лучевой терапии или хирургического вмешательства до уровня 0 или 1 NCI CTCAEv3.0 или обратно до исходного уровня, за исключением алопеции или гипотиреоза;

  12. Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

    • Общий сывороточный билирубин < 1,5 x ULN (исключаются пациенты с болезнью Жильбера)
    • АСТ и АЛТ <2,5 х верхняя граница нормы (ВГН);
    • Креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм³ без поддержки фактора роста
    • Тромбоциты > 75 000 клеток/мм³
    • Гемоглобин ≥9 г/дл (может быть получен путем переливания или поддержки фактора роста)
    • Белок в моче <1+ по тесту мочи. Если индикаторная полоска ≥1+, то следует провести 24-часовой сбор мочи, и пациент может войти, только если белок в моче <2 грамм за 24 часа.
  13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 3 дней до начала лечения.
  14. Пациентки женского пола должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных мер контрацепции в течение периода терапии, которую следует продолжать в течение 4 недель после приема последней дозы акситиниба. Все женщины с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) перед включением в исследование. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны согласиться на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основываться на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника;
  15. Отсутствие предыдущего лечения в рамках исследования акситиниба;
  16. Отсутствие предшествующего лечения препаратами, нацеленными на VEGF или VEGFR (включая, помимо прочего, бевацизумаб, афлиберцепт, цедираниб, сорафениб, сунитиниб, XL184 и пазопаниб);

  17. Отсутствие желудочно-кишечных аномалий, в том числе:

    1. Невозможность перорального приема лекарств.
    2. Необходимость внутривенного питания.
    3. Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая резекцию желудка.
    4. Лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 месяцев.
    5. Синдромы мальабсорбции.
    6. Активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена в течение последних 3 месяцев без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией;
  18. Нет признаков ранее существовавшей неконтролируемой гипертензии, подтвержденной двумя исходными показаниями артериального давления, снятыми с интервалом не менее 1 часа. Базовые показатели систолического артериального давления должны быть ≤140 мм рт.ст., а исходные показатели диастолического артериального давления должны быть ≤90 мм рт.ст. Пациенты, гипертензия которых контролируется антигипертензивной терапией, имеют право на участие;

  19. Нет сопутствующего лечения:

    1. В другом терапевтическом клиническом исследовании;
    2. С препаратом, обладающим проаритмическим потенциалом;
    3. С фермент-индуцирующими противоэпилептическими препаратами (EIAED) в течение 14 дней до приема акситиниба (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин);
  20. В настоящее время нет использования или предполагаемой потребности в лечении препаратами, которые являются мощными ингибиторами CYP3A4 (например, грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, телитромицин, кларитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир и делавирдин).
  21. В настоящее время нет применения или предполагаемой потребности в лечении препаратами, которые являются известными индукторами CYP3A4 или CYP1A2 (например, карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампин и зверобой продырявленный).
  22. Нет необходимости в антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К. Разрешены низкие дозы антикоагулянтов для поддержания проходимости аппарата центрального венозного доступа или профилактики тромбоза глубоких вен. Допускается терапевтическое использование низкомолекулярного гепарина.
  23. Нет активного судорожного расстройства или признаков метастазов в головной мозг, компрессии спинного мозга или карциноматозного менингита.
  24. Отсутствие инфаркта миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардии, коронарного/периферического шунтирования, симптоматической застойной сердечной недостаточности или любой нестабильной аритмии, нарушения мозгового кровообращения или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата. Отсутствие текущего или недавнего (в течение 1 месяца) применения тромболитиков или тромбоэмболических осложнений;
  25. Нет известных заболеваний, связанных с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД);
  26. Отсутствие серьезного неконтролируемого медицинского расстройства или активной инфекции, которые могли бы повлиять на их способность получать исследуемое лечение;
  27. Отсутствие в анамнезе злокачественных новообразований (кроме глиомы), за исключением тех, кого лечили с лечебной целью по поводу рака кожи (кроме меланомы) или рака молочной железы или шейки матки in situ, или тех, кого лечили с лечебной целью по поводу любого другого рака без признаков заболевания в течение 5 лет;
  28. Никаких серьезных хирургических вмешательств, открытой биопсии или серьезных травм в течение 4 недель после лечения. (Также исключены пациенты с тонкоигольной аспирацией в течение 7 дней после лечения);
  29. отсутствие беременности и кормления грудью;
  30. Нет в анамнезе кровохарканья > ½ чайной ложки ярко-красной крови в день в течение последней 1 недели;
  31. Никакое другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое заболевание или отклонение лабораторных показателей, которое, по мнению исследователя, может привести к избыточному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которое, по мнению исследователя, может привести к тому, что пациент не подходит для участия в этом исследовании;
  32. Отсутствие деменции или значительно измененного психического состояния, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола;
  33. Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения;
  34. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Акситиниб
группа лечения акситинибом
Лекарство: акситиниб
Начальная доза акситиниба (AG-013736) составляет 5 мг два раза в сутки, принимаемая перорально во время еды.
Другие имена:
  • Инлита (ТМ)
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Акситиниб плюс Ломустин
Лекарство: Акситиниб плюс Ломустин
Ломустин 90 мг/м²
Другие имена:
  • CCNU

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
противоопухолевый эффект акситиниба в качестве монотерапии и в комбинации с ломустином
Временное ограничение: 6 месяцев
Оценить противоопухолевый эффект акситиниба в качестве монотерапии для лечения пациентов с глиобластомой во время рецидива/прогрессирования после предшествующей операции, лучевой и алкилирующей химиотерапии и в комбинации с ломустином.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Bart Neyns

Соавторы

Pfizer

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2014 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 марта 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 марта 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

23 марта 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

24 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 января 2019 г.

Последняя проверка

1 января 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AxiGII

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться