- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01563354
Essai à 3 bras pour évaluer le pasiréotide LAR/évérolimus seul/en association chez les patients atteints de TNE pulmonaire/thymus - Essai LUNA (LUNA)
Essai multicentrique à 3 bras pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du pasiréotide LAR ou de l'évérolimus seul ou en association chez des patients atteints d'un carcinome neuroendocrine bien différencié du poumon et du thymus - Essai LUNA
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agissait d'une étude prospective, multicentrique, randomisée, en ouvert, à 3 bras, de phase II avec une conception en une seule étape dans chaque bras. Le but de cette étude était de tester l'efficacité et l'innocuité de l'évérolimus ou du pasiréotide LAR seul ou en association chez des patients adultes atteints d'un carcinome neuroendocrinien avancé (non résécable ou métastatique) (typique et atypique) du poumon et du thymus. Il était prévu qu'un total de 120 patients avec 40 patients dans chaque bras devaient être inscrits dans cette étude. Les patients ont été vus chaque semaine pendant un mois et mensuellement par la suite. Des évaluations de la réponse radiologique et biochimique ont été réalisées tous les 3 mois.
Les patients dont la maladie était contrôlée (maladie stable ou mieux) dans le bras de l'association ou de la monothérapie par pasiréotide LAR et évérolimus qui n'avaient pas présenté de toxicité inacceptable ont été autorisés à poursuivre le traitement dans la phase d'extension de l'étude et ont été revus tous les 3 mois. Les patients pouvaient rester dans la phase d'extension tant qu'ils continuaient à bénéficier d'un bénéfice clinique et qu'ils n'avaient rempli aucun des critères d'arrêt de l'étude. Tous les patients ont eu une visite de suivi de sécurité 56 jours après la dernière dose de traitement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bad Berka, Allemagne, 99438
- Novartis Investigative Site
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Berlin, Allemagne, 13125
- Novartis Investigative Site
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Mainz, Allemagne, 55131
- Novartis Investigative Site
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Aarhus, Danemark, 8000 C
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen N, Danemark, DK-2200
- Novartis Investigative Site
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Barcelona, Espagne, 08041
- Novartis Investigative Site
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Madrid, Espagne, 28046
- Novartis Investigative Site
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Andalucia
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Granada, Andalucia, Espagne, 18014
- Novartis Investigative Site
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Sevilla, Andalucia, Espagne, 41013
- Novartis Investigative Site
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Asturias
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Oviedo, Asturias, Espagne, 33006
- Novartis Investigative Site
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Comunidad Valenciana
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Valencia, Comunidad Valenciana, Espagne, 46014
- Novartis Investigative Site
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Creteil, France, 94000
- Novartis Investigative Site
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Lille Cedex, France, 59037
- Novartis Investigative Site
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Lyon, France, 69437
- Novartis Investigative Site
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Rennes, France, 35043
- Novartis Investigative Site
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Strasbourg Cedex, France, 67091
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, France, 94800
- Novartis Investigative Site
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Cedex 9
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Toulouse, Cedex 9, France, 31000
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens, GR, Grèce, 115 27
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italie, 80131
- Novartis Investigative Site
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AN
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Ancona, AN, Italie, 60126
- Novartis Investigative Site
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BS
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Brescia, BS, Italie, 25123
- Novartis Investigative Site
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CT
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Viagrande, CT, Italie, 95029
- Novartis Investigative Site
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MI
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Milano, MI, Italie, 20141
- Novartis Investigative Site
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PD
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Padova, PD, Italie, 35100
- Novartis Investigative Site
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PG
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Perugia, PG, Italie, 06129
- Novartis Investigative Site
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PR
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Parma, PR, Italie, 43100
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma, RM, Italie, 00128
- Novartis Investigative Site
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TO
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Orbassano, TO, Italie, 10043
- Novartis Investigative Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
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Groningen, Pays-Bas, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
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Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
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Greater Manchester
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Withington, Greater Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
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Lund, Suède, 221 85
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Tumeurs carcinoïdes typiques et atypiques avancées bien différenciées confirmées histologiquement du poumon ou du thymus
- Les patients de toutes les lignes de traitement, y compris les patients naïfs, auraient pu être inscrits
- Au moins une lésion mesurable de la maladie au scanner ou à l'IRM
- Documentation radiologique de la progression de la maladie dans les 12 mois précédant la randomisation
- Fonction hépatique, rénale et médullaire adéquate
- Statut de performance de l'OMS 0-2
Critère d'exclusion:
- Carcinome neuroendocrinien peu différencié
- Thymome non neuroendocrinien
- Patients atteints d'une maladie fonctionnelle sévère nécessitant un traitement symptomatique avec des analogues de la somatostatine
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de mTOR
- Antécédents de maladie du foie
- QTcF de base> 470 ms
- Diabète sucré non contrôlé malgré un traitement adéquat
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pasiréotide LAR
Le pasiréotide à libération prolongée (LAR) 60 mg sera administré sous forme d'injection intramusculaire (i.m.) une fois tous les 28 jours à partir du jour 1.
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60 mg ont été administrés sous forme d'injection intramusculaire à effet retard une fois tous les 28 jours à partir du jour 1
Autres noms:
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Expérimental: Évérolimus
Everolimus 10 mg pris par voie orale (p.o.) une fois par jour à partir du jour 1
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Tables de 10 mg administrées par voie orale une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Association de pasiréotide LAR et d'évérolimus
Pasiréotide LAR 60 mg i.m. injecté une fois tous les 28 jours + Everolimus 10 mg p.o. tous les jours à partir du jour 1
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Pasiréotide LAR 60 mg i.m. injecté une fois tous les 28 jours + Everolimus 10 mg p.o. du quotidien
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants sans progression à 9 mois sur la base des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides v1.1 (RECIST v1.1)
Délai: Baseline jusqu'à 9 mois
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Les patients avec une réponse complète (RC), une réponse partielle (RP) ou une maladie stable (SD) au mois 9 devaient être considérés comme « sans progression » sur la base de RECIST v1.1.
Les patients avec une évaluation tumorale manquante ou avec une réponse globale de la lésion « inconnue » au mois 9 ont été considérés comme « non sans progression », à moins que l'une des évaluations suivantes à la semaine 48 ou à la semaine 52 n'indique une RC, une RP ou une DS, auquel cas le patient devait être considéré comme sans progression au mois 9. Les patients qui interrompaient l'étude pour quelque raison que ce soit avant l'évaluation à 9 mois devaient être considérés comme « sans progression ».
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Baseline jusqu'à 9 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Résumé de la survie sans progression (PFS) basé sur RECIST v1.1
Délai: Baseline, tous les 3 mois jusqu'à 69 mois
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Délai entre la première administration du médicament à l'étude et la progression objective de la tumeur ou le décès quelle qu'en soit la cause selon RECIST v1.1
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Baseline, tous les 3 mois jusqu'à 69 mois
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Estimations de Kaplan-Meier de la survie sans progression (PFS)
Délai: Baseline, tous les 3 mois jusqu'à 69 mois
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L'estimation de la probabilité sans événement en pourcentage (%) est la probabilité estimée qu'un patient reste sans événement jusqu'au moment spécifié.
Les estimations de probabilité sans événement en pourcentage sont obtenues à partir des estimations de survie de Kaplan-Meier.
Les événements sont le temps écoulé entre la première administration du médicament à l'étude et la progression objective de la tumeur ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon RECIST v1.1.
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Baseline, tous les 3 mois jusqu'à 69 mois
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Résumé du délai de réponse (mois)
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à l'année 1
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Délai entre le début du traitement et la première réponse tumorale objective observée (réponse partielle ou réponse complète) observée selon RECIST v1.1.
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Tous les 3 mois jusqu'à l'année 1
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Résumé de la durée de la réponse (mois)
Délai: Tous les 3 mois jusqu'à l'année 1
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Date de la première réponse tumorale objective à la date de la progression tumorale ou du décès quelle qu'en soit la cause.
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Tous les 3 mois jusqu'à l'année 1
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Taux de contrôle de la maladie (DCR) et taux de réponse objective (ORR) sur 12 mois
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 12
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Le taux de réponse objective (ORR) a été défini comme le pourcentage de patients présentant une meilleure réponse globale (BOR) de RC ou de RP au cours de l'étude principale selon les critères RECIST v1.1.
La meilleure réponse globale est interprétée comme la meilleure réponse enregistrée depuis le début du traitement jusqu'à la progression/récidive de la maladie, le décès quelle qu'en soit la cause ou jusqu'au retrait du consentement du patient, selon la première éventualité.
Le DCR a été défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète, de réponse partielle ou de maladie stable pendant 12 mois de traitement selon RECIST v1.1.
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Ligne de base jusqu'au mois 12
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Taux de réponse biochimique (BRR) pour les niveaux de chromogranine A (CgA)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Pourcentage de patients présentant une normalisation ou une diminution de ≥ 30 % des concentrations sériques de CgA par rapport à la valeur initiale.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Durée de la réponse biochimique (DBR), par traitement (ensemble d'analyse complet)
Délai: Ligne de base jusqu'au mois 18
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Temps écoulé entre la première documentation de la réponse biochimique et la première documentation de la progression biochimique ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression biochimique est définie comme une augmentation des taux sériques de CgA ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale.
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Ligne de base jusqu'au mois 18
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Estimation de probabilité sans événement de Kaplan-Meier basée sur les niveaux CgA
Délai: Baseline, tous les 3 mois jusqu'au mois 18
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Les estimations de Kaplan Meier concernent la mesure de résultat de la durée de la réponse biochimique (DBR).
Les événements sont des progressions biochimiques, c'est-à-dire une augmentation des taux de CgA >= 25 % par rapport à la valeur initiale ou des décès quelle qu'en soit la cause.
Pourcentage (%) L'estimation de la probabilité sans événement est la probabilité estimée qu'un patient reste sans événement jusqu'au moment spécifié.
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Baseline, tous les 3 mois jusqu'au mois 18
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Résumé de la survie sans progression biochimique basée sur les niveaux de CgA par traitement
Délai: Base de référence jusqu'au mois 24
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Temps écoulé entre la première documentation de la réponse biochimique et la première documentation de la progression biochimique ou jusqu'au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La progression biochimique est définie comme une augmentation des taux sériques de CgA ≥ 25 % par rapport à la valeur initiale.
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Base de référence jusqu'au mois 24
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Estimation de la probabilité sans événement de Kaplan-Meier pour la survie sans progression biochimique basée sur les niveaux de CgA
Délai: Baseline, tous les 3 mois jusqu'au mois 24
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Pourcentage (%) L'estimation de la probabilité sans événement est la probabilité estimée qu'un patient reste sans événement jusqu'au moment spécifié.
Les estimations de probabilité sans événement en pourcentage sont obtenues à partir des estimations de survie de Kaplan-Meier.
Les événements sont des progressions biochimiques, c'est-à-dire une augmentation des taux de CgA >= 25 % par rapport à la valeur initiale ou des décès quelle qu'en soit la cause.
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Baseline, tous les 3 mois jusqu'au mois 24
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Taux de réponse biochimique (BRR) pour les niveaux de 5HIAA
Délai: Base de référence jusqu'à la semaine 52
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Les pourcentages sont les taux de réponse biochimique, c'est-à-dire le pourcentage de patients présentant une normalisation, c'est-à-dire un retour dans les plages normales, ou une diminution de >= 50 % par rapport aux concentrations initiales de 5HIAA.
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Base de référence jusqu'à la semaine 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Adénocarcinome
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
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- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Tumeurs pulmonaires
- Carcinome
- Carcinome neuroendocrinien
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Évérolimus
- Somatostatine
- Pasiréotide
Autres numéros d'identification d'étude
- CSOM230DIC03
- 2011-002872-17 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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