3-armsförsök för att utvärdera Pasireotid LAR/Everolimus ensam/i kombination hos patienter med lunga/tymus NET - LUNA-försök (LUNA)
8 mars 2021 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
Multicenter 3-armsförsök för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Pasireotid LAR eller Everolimus ensam eller i kombination hos patienter med väldifferentierat neuroendokrint karcinom i lungan och tymus - LUNA-försöket
Detta var en multicenter, randomiserad fas II-studie som utvärderade Everolimus eller Pasireotide LAR enbart eller i kombination på vuxna patienter med avancerad (icke-opererbar eller metastaserad) neuroendokrina karcinom i lungan och tymus.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta var en prospektiv, multicenter, randomiserad, öppen, 3-arms fas II-studie med en enstegsdesign i varje arm. Syftet med denna studie var att testa effektiviteten och säkerheten av Everolimus eller Pasireotide LAR enbart eller i kombination hos vuxna patienter med avancerad (icke-opererbar eller metastaserad) neuroendokrin karcinom (typisk och atypisk) i lungan och tymus. Det förväntades att totalt 120 patienter med 40 patienter i varje arm skulle inkluderas i denna studie. Patienterna sågs varje vecka under en månad och därefter varje månad. Radiologiska och biokemiska svarsbedömningar utfördes var tredje månad.
Patienter med sjukdomskontroll (stabil sjukdom eller bättre) i kombinationsarmen eller monoterapi med pasireotid LAR och everolimus som inte hade upplevt oacceptabel toxicitet fick fortsätta behandlingen i förlängningsfasen av studien och sågs var tredje månad. Patienterna kunde vara kvar i förlängningsfasen så länge som de fortsatte att ha klinisk nytta och inte hade uppfyllt något av studiens avbrytande kriterier. Alla patienter hade ett säkerhetsuppföljningsbesök 56 dagar efter sista behandlingsdos.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
124
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Aarhus, Danmark, 8000 C
- Novartis Investigative Site
-
Copenhagen N, Danmark, DK-2200
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Creteil, Frankrike, 94000
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Frankrike, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Frankrike, 69437
- Novartis Investigative Site
-
Rennes, Frankrike, 35043
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg Cedex, Frankrike, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Villejuif Cedex, Frankrike, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex 9
-
Toulouse, Cedex 9, Frankrike, 31000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GR
-
Athens, GR, Grekland, 115 27
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italien, 80131
- Novartis Investigative Site
-
-
AN
-
Ancona, AN, Italien, 60126
- Novartis Investigative Site
-
-
BS
-
Brescia, BS, Italien, 25123
- Novartis Investigative Site
-
-
CT
-
Viagrande, CT, Italien, 95029
- Novartis Investigative Site
-
-
MI
-
Milano, MI, Italien, 20141
- Novartis Investigative Site
-
-
PD
-
Padova, PD, Italien, 35100
- Novartis Investigative Site
-
-
PG
-
Perugia, PG, Italien, 06129
- Novartis Investigative Site
-
-
PR
-
Parma, PR, Italien, 43100
- Novartis Investigative Site
-
-
RM
-
Roma, RM, Italien, 00128
- Novartis Investigative Site
-
-
TO
-
Orbassano, TO, Italien, 10043
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Novartis Investigative Site
-
Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Novartis Investigative Site
-
Madrid, Spanien, 28046
- Novartis Investigative Site
-
-
Andalucia
-
Granada, Andalucia, Spanien, 18014
- Novartis Investigative Site
-
Sevilla, Andalucia, Spanien, 41013
- Novartis Investigative Site
-
-
Asturias
-
Oviedo, Asturias, Spanien, 33006
- Novartis Investigative Site
-
-
Comunidad Valenciana
-
Valencia, Comunidad Valenciana, Spanien, 46014
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Glasgow, Storbritannien, G12 0YN
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
London, Storbritannien, NW3 2QG
- Novartis Investigative Site
-
-
Greater Manchester
-
Withington, Greater Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 221 85
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bad Berka, Tyskland, 99438
- Novartis Investigative Site
-
Berlin, Tyskland, 13125
- Novartis Investigative Site
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftade avancerade väldifferentierade typiska och atypiska karcinoida tumörer i lungan eller tymus
- Patienter från alla behandlingslinjer inklusive naiva patienter kunde ha rekryterats
- Minst en mätbar sjukdomsskada vid datortomografi eller MRT
- Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression inom 12 månader före randomisering
- Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion
- WHO prestationsstatus 0-2
Exklusions kriterier:
- Dåligt differentierat neuroendokrint karcinom
- Icke-neuroendokrin tymom
- Patienter med svår funktionell sjukdom som krävde symtomatisk behandling med somatostatinanaloger
- Tidigare behandling med mTOR-hämmare
- Historik av leversjukdom
- Baslinje QTcF> 470 msek
- Okontrollerad diabetes mellitus trots adekvat behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Pasireotid LAR
Pasireotid långverkande frisättning (LAR) 60 mg kommer att administreras som en intramuskulär (i.m.) depåinjektion en gång var 28:e dag med start på dag 1
|
60 mg administrerades som en intramuskulär depåinjektion en gång var 28:e dag med start på dag 1
Andra namn:
|
|
Experimentell: Everolimus
Everolimus 10 mg oralt (p.o) en gång dagligen från och med dag 1
|
10 mg tabeller administreras oralt en gång om dagen
Andra namn:
|
|
Experimentell: Pasireotid LAR och Everolimus kombination
Pasireotid LAR 60 mg i.m. injiceras en gång var 28:e dag + Everolimus 10 mg p.o. dagligen från och med dag 1
|
Pasireotid LAR 60 mg i.m. injiceras en gång var 28:e dag + Everolimus 10 mg p.o. dagligen
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare Progressionsfria vid 9 månader baserat på svarsutvärderingskriterier i solida tumörer v1.1 (RECIST v1.1)
Tidsram: Baslinje upp till 9 månader
|
Patienter med fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) vid månad 9 skulle betraktas som "progressionsfria" baserat på RECIST v1.1.
Patienter med saknad tumörbedömning eller med övergripande lesionsrespons "okänt" vid månad 9 ansågs vara "icke progressionsfria", såvida inte någon av följande bedömningar vid vecka 48 eller vecka 52 indikerar CR, PR eller SD, i vilket fall patienten skulle betraktas som progressionsfri vid månad 9. Patienter som avbrutit studien av någon anledning före 9 månaders bedömningen skulle betraktas som "icke progressionsfria".
|
Baslinje upp till 9 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sammanfattning av progressionsfri överlevnad (PFS) Baserat på RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje, var tredje månad upp till 69 månader
|
Tid från första studieläkemedelsadministrering till objektiv tumörprogression eller död av någon orsak enligt RECIST v1.1
|
Baslinje, var tredje månad upp till 69 månader
|
|
Kaplan-Meier uppskattningar av progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Baslinje, var tredje månad upp till 69 månader
|
Procent (%) händelsefri sannolikhetsuppskattning är den uppskattade sannolikheten att en patient förblir händelsefri upp till den angivna tidpunkten.
Procent händelsefria sannolikhetsuppskattningar erhålls från Kaplan-Meiers överlevnadsuppskattningar.
Händelser är tiden från första studieläkemedlets administrering till objektiv tumörprogression eller dödsfall av någon orsak enligt RECIST v1.1.
|
Baslinje, var tredje månad upp till 69 månader
|
|
Sammanfattning av tid till svar (månader)
Tidsram: Var tredje månad upp till år 1
|
Tid från behandlingsstart till det första observerade objektiva tumörsvaret (partiellt svar eller fullständigt svar) observerat enligt RECIST v1.1.
|
Var tredje månad upp till år 1
|
|
Sammanfattning av svarslängd (månader)
Tidsram: Var tredje månad upp till år 1
|
Datum för första objektiva tumörsvar till datum för tumörprogression eller död på grund av någon orsak.
|
Var tredje månad upp till år 1
|
|
12-månaders sjukdomskontrollfrekvens (DCR) och objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Baslinje upp till månad 12
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definierades som procentandelen patienter som uppvisade ett bästa övergripande svar (BOR) av CR eller PR under kärnstudien enligt RECIST v1.1-kriterier.
Det bästa totala svaret tolkas som det bästa svaret som registrerats från behandlingens början till sjukdomsprogression/återfall, död av någon orsak eller tills patienten drar tillbaka samtycke, beroende på vilket som är tidigast.
DCR definierades som andelen deltagare med bästa totala svar av fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom under 12 månaders behandling enligt RECIST v1.1.
|
Baslinje upp till månad 12
|
|
Biokemisk svarshastighet (BRR) för Chromogranin A (CgA) nivåer
Tidsram: Baslinje fram till vecka 52
|
Andel patienter som visar normalisering eller en minskning med ≥ 30 % av serum-CgA-koncentrationerna jämfört med baslinjen.
|
Baslinje fram till vecka 52
|
|
Varaktighet av biokemisk respons (DBR), efter behandling (full analysuppsättning)
Tidsram: Baslinje upp till månad 18
|
Tid från den första dokumentationen av biokemisk respons till den första dokumentationen av biokemisk progression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Biokemisk progression definieras som en ökning av serum-CgA-nivåer ≥ 25 % jämfört med baslinjen.
|
Baslinje upp till månad 18
|
|
Kaplan-Meier Händelsefri sannolikhetsuppskattning baserad på CgA-nivåer
Tidsram: Baslinje, var tredje månad upp till månad 18
|
Kaplan Meier uppskattningar är för Duration of biochemical response (DBR) utfallsmått.
Händelser är biokemiska progressioner, dvs en ökning av CgA-nivåer >= 25 % jämfört med baseline eller dödsfall på grund av någon orsak.
Procent (%) Händelsefri sannolikhetsuppskattning är den uppskattade sannolikheten att en patient förblir händelsefri upp till den angivna tidpunkten.
|
Baslinje, var tredje månad upp till månad 18
|
|
Sammanfattning av biokemisk progressionsfri överlevnad baserat på CgA-nivåer genom behandling
Tidsram: Baslinje upp månad 24
|
Tid från den första dokumentationen av biokemisk respons till den första dokumentationen av biokemisk progression eller till dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Biokemisk progression definieras som en ökning av serum-CgA-nivåer ≥ 25 % jämfört med baslinjen.
|
Baslinje upp månad 24
|
|
Kaplan-Meier Händelsefri sannolikhetsuppskattning för biokemisk progressionsfri överlevnad baserat på CgA-nivåer
Tidsram: Baslinje, var tredje månad upp till månad 24
|
Procent (%) Händelsefri sannolikhetsuppskattning är den uppskattade sannolikheten att en patient förblir händelsefri upp till den angivna tidpunkten.
Procent händelsefria sannolikhetsuppskattningar erhålls från Kaplan-Meiers överlevnadsuppskattningar.
Händelser är biokemiska progressioner, dvs en ökning av CgA-nivåer >= 25 % jämfört med baslinjen eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Baslinje, var tredje månad upp till månad 24
|
|
Biokemisk svarsfrekvens (BRR) för 5HIAA-nivåer
Tidsram: Baslinje upp vecka 52
|
Procentsatserna är de biokemiska svarsfrekvenserna, dvs procentandelen patienter som visar normalisering, dvs. återgår till normala intervall, eller en minskning med >= 50 % från baslinjen för 5HIAA-koncentrationer.
|
Baslinje upp vecka 52
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 augusti 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
10 februari 2020
Avslutad studie (Faktisk)
10 februari 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
20 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
27 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
2 april 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2021
Senast verifierad
1 mars 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Lungneoplasmer
- Carcinom
- Karcinom, neuroendokrina
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Everolimus
- Somatostatin
- Pasireotid
Andra studie-ID-nummer
- CSOM230DIC03
- 2011-002872-17 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Novartis har åtagit sig att dela med kvalificerade externa forskare, tillgång till data på patientnivå och stödjande kliniska dokument från kvalificerade studier. Dessa förfrågningar granskas och godkänns av en oberoende granskningspanel på grundval av vetenskapliga meriter. All data som tillhandahålls är anonymiserad för att respektera integriteten för patienter som har deltagit i prövningen i enlighet med tillämpliga lagar och förordningar.
Tillgängligheten av denna testdata är enligt kriterierna och processen som beskrivs på
https://www.clinicalstudydatarequest.com/
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .