Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

3-armige studie om pasireotide LAR/everolimus alleen/in combinatie te evalueren bij patiënten met long/thymus NET - LUNA-studie (LUNA)

8 maart 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Multicenter 3-armige studie om de werkzaamheid en veiligheid van Pasireotide LAR of Everolimus alleen of in combinatie te evalueren bij patiënten met goed gedifferentieerd neuro-endocrien long- en thymuscarcinoom - LUNA-studie

Dit was een multicenter, gerandomiseerd, fase II-onderzoek ter evaluatie van Everolimus of Pasireotide LAR alleen of in combinatie bij volwassen patiënten met gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) neuro-endocrien carcinoom van de long en thymus

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een prospectief, multicenter, gerandomiseerd, open-label, 3-armig, fase II-onderzoek met een eenfase-ontwerp in elke arm. Het doel van deze studie was het testen van de werkzaamheid en veiligheid van Everolimus of Pasireotide LAR alleen of in combinatie bij volwassen patiënten met gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) neuro-endocrien carcinoom (typisch en atypisch) van de long en thymus. Verwacht werd dat in totaal 120 patiënten met 40 patiënten in elke arm in deze studie zouden worden opgenomen. Patiënten werden gedurende een maand wekelijks gezien en daarna maandelijks. Elke 3 maanden werden radiologische en biochemische responsbeoordelingen uitgevoerd.

Patiënten met ziektecontrole (stabiele ziekte of beter) in de combinatie-arm of monotherapie met pasireotide LAR en everolimus die geen onaanvaardbare toxiciteit hadden ervaren, mochten de behandeling voortzetten in de verlengingsfase van het onderzoek en werden elke 3 maanden gezien. Patiënten konden in de verlengingsfase blijven zolang ze klinisch voordeel bleven hebben en niet aan een van de criteria voor stopzetting van de studie voldeden. Alle patiënten hadden 56 dagen na de laatste behandelingsdosis een veiligheidscontrolebezoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

124

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Aarhus, Denemarken, 8000 C
        • Novartis Investigative Site
      • Copenhagen N, Denemarken, DK-2200
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Bad Berka, Duitsland, 99438
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin, Duitsland, 13125
        • Novartis Investigative Site
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Creteil, Frankrijk, 94000
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Frankrijk, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Frankrijk, 69437
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes, Frankrijk, 35043
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg Cedex, Frankrijk, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Villejuif Cedex, Frankrijk, 94800
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex 9
      • Toulouse, Cedex 9, Frankrijk, 31000
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
    • GR
      • Athens, GR, Griekenland, 115 27
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
      • Napoli, Italië, 80131
        • Novartis Investigative Site
    • AN
      • Ancona, AN, Italië, 60126
        • Novartis Investigative Site
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25123
        • Novartis Investigative Site
    • CT
      • Viagrande, CT, Italië, 95029
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano, MI, Italië, 20141
        • Novartis Investigative Site
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35100
        • Novartis Investigative Site
    • PG
      • Perugia, PG, Italië, 06129
        • Novartis Investigative Site
    • PR
      • Parma, PR, Italië, 43100
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00128
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Orbassano, TO, Italië, 10043
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • Novartis Investigative Site
      • Groningen, Nederland, 9713 GZ
        • Novartis Investigative Site
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanje, 28046
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Granada, Andalucia, Spanje, 18014
        • Novartis Investigative Site
      • Sevilla, Andalucia, Spanje, 41013
        • Novartis Investigative Site
    • Asturias
      • Oviedo, Asturias, Spanje, 33006
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia, Comunidad Valenciana, Spanje, 46014
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 0YN
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, SE1 9RT
        • Novartis Investigative Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Novartis Investigative Site
    • Greater Manchester
      • Withington, Greater Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Novartis Investigative Site
  • Zweden
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Novartis Investigative Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigde geavanceerde goed gedifferentieerde typische en atypische carcinoïde tumoren van de long of thymus
  • Patiënten van alle behandelingslijnen, inclusief naïeve patiënten, hadden kunnen worden ingeschreven
  • Ten minste één meetbare ziektelaesie op CT-scan of MRI
  • Radiologische documentatie van ziekteprogressie binnen 12 maanden voorafgaand aan randomisatie
  • Adequate lever-, nier- en beenmergfunctie
  • WHO-prestatiestatus 0-2

Uitsluitingscriteria:

  • Slecht gedifferentieerd neuro-endocrien carcinoom
  • Niet-neuro-endocrien thymoom
  • Patiënten met ernstige functionele ziekte die symptomatische behandeling met somatostatine-analogen nodig hadden
  • Voorafgaande therapie met mTOR-remmers
  • Geschiedenis van leverziekte
  • Basislijn QTcF> 470 msec
  • Ongecontroleerde diabetes mellitus ondanks adequate therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Pasireotide LAR
Pasireotide langwerkende afgifte (LAR) 60 mg zal eenmaal per 28 dagen worden toegediend als een intramusculaire (i.m.) depotinjectie vanaf dag 1
Geneesmiddel: Pasireotide LAR
60 mg werd eenmaal per 28 dagen toegediend als intramusculaire depotinjectie vanaf dag 1
Andere namen:
  • SOM230
Experimenteel: Everolimus
Everolimus 10 mg oraal (p.o) eenmaal daags vanaf dag 1
Geneesmiddel: Everolimus
10 mg tabletten eenmaal daags oraal toegediend
Andere namen:
  • RAD001
Experimenteel: Combinatie Pasireotide LAR en Everolimus
Pasireotide LAR 60 mg i.m. eenmaal per 28 dagen geïnjecteerd + Everolimus 10 mg p.o. dagelijks vanaf dag 1
Geneesmiddel: Combinatie Pasireotide LAR en Everolimus
Pasireotide LAR 60 mg i.m. eenmaal per 28 dagen geïnjecteerd + Everolimus 10 mg p.o. dagelijks
Andere namen:
  • SOM230 + RAD001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers progressievrij na 9 maanden op basis van responsevaluatiecriteria bij solide tumoren v1.1 (RECIST v1.1)
Tijdsspanne: Basislijn tot 9 maanden
Patiënten met complete respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) in maand 9 moesten worden beschouwd als "progressievrij" op basis van RECIST v1.1. Patiënten bij wie de ontbrekende tumor werd beoordeeld, of met een algehele laesierespons "onbekend" in maand 9, werden beschouwd als "niet-progressievrij", tenzij een van de volgende beoordelingen in week 48 of week 52 CR, PR of SD aangeeft, in welk geval de patiënt moest als progressievrij worden beschouwd op maand 9. Patiënten die het onderzoek om welke reden dan ook stopzetten voorafgaand aan de beoordeling na 9 maanden, moesten worden beschouwd als "niet-progressievrij".
Basislijn tot 9 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samenvatting van progressievrije overleving (PFS) op basis van RECIST v1.1
Tijdsspanne: Baseline, elke 3 maanden tot 69 maanden
Tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens RECIST v1.1
Baseline, elke 3 maanden tot 69 maanden
Kaplan-Meier-schattingen van progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Baseline, elke 3 maanden tot 69 maanden
Percentage (%) gebeurtenisvrije waarschijnlijkheidsschatting is de geschatte waarschijnlijkheid dat een patiënt gebeurtenisvrij zal blijven tot het gespecificeerde tijdstip. Percentage gebeurtenisvrije waarschijnlijkheidsschattingen worden verkregen uit de overlevingsschattingen van Kaplan-Meier. Gebeurtenissen zijn de tijd vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot objectieve tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook volgens RECIST v1.1.
Baseline, elke 3 maanden tot 69 maanden
Samenvatting van tijd tot respons (maanden)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot jaar 1
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste waargenomen objectieve tumorrespons (gedeeltelijke respons of volledige respons) waargenomen volgens RECIST v1.1.
Elke 3 maanden tot jaar 1
Samenvatting van responsduur (maanden)
Tijdsspanne: Elke 3 maanden tot jaar 1
Datum van eerste objectieve tumorrespons tot datum van tumorprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Elke 3 maanden tot jaar 1
12 maanden Disease Control Rate (DCR) en Objective Response Rate (ORR)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 12
Objectief responspercentage (ORR) werd gedefinieerd als het percentage patiënten dat een beste algehele respons (BOR) van CR of PR vertoonde tijdens het kernonderzoek volgens de RECIST v1.1-criteria. De beste algehele respons wordt geïnterpreteerd als de beste geregistreerde respons vanaf het begin van de behandeling tot ziekteprogressie/recidief, overlijden door welke oorzaak dan ook of totdat de patiënt zijn toestemming intrekt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. DCR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een beste algehele respons van volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte gedurende 12 maanden behandeling volgens RECIST v1.1.
Basislijn tot maand 12
Biochemische responssnelheid (BRR) voor chromogranine A (CgA) -niveaus
Tijdsspanne: Basislijn tot week 52
Percentage patiënten dat normalisatie of een afname van ≥ 30% van de serum-CgA-concentraties vertoonde in vergelijking met de uitgangswaarde.
Basislijn tot week 52
Duur van biochemische respons (DBR), per behandeling (volledige analyseset)
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 18
Tijd vanaf de eerste documentatie van biochemische respons tot de eerste documentatie van biochemische progressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. Biochemische progressie wordt gedefinieerd als een toename van de serum-CgA-spiegels ≥ 25% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn tot maand 18
Kaplan-Meier gebeurtenisvrije waarschijnlijkheidsschatting op basis van CgA-niveaus
Tijdsspanne: Baseline, elke 3 maanden tot maand 18
Kaplan Meier-schattingen zijn voor de duur van de biochemische respons (DBR) uitkomstmaat. Gebeurtenissen zijn biochemische progressies, d.w.z. een toename van CgA-waarden >= 25% in vergelijking met de uitgangswaarde of sterfgevallen door welke oorzaak dan ook. Percentage (%) Gebeurtenisvrije waarschijnlijkheidsschatting is de geschatte waarschijnlijkheid dat een patiënt gebeurtenisvrij zal blijven tot het gespecificeerde tijdstip.
Baseline, elke 3 maanden tot maand 18
Samenvatting van biochemische progressievrije overleving op basis van CgA-waarden per behandeling
Tijdsspanne: Basislijn omhoog maand 24
Tijd vanaf de eerste documentatie van biochemische respons tot de eerste documentatie van biochemische progressie of tot overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van welke zich het eerst voordeed. Biochemische progressie wordt gedefinieerd als een toename van de serum-CgA-spiegels ≥ 25% ten opzichte van de uitgangswaarde.
Basislijn omhoog maand 24
Kaplan-Meier gebeurtenisvrije waarschijnlijkheidsschatting voor biochemische progressievrije overleving op basis van CgA-waarden
Tijdsspanne: Baseline, elke 3 maanden tot maand 24
Percentage (%) Gebeurtenisvrije waarschijnlijkheidsschatting is de geschatte waarschijnlijkheid dat een patiënt gebeurtenisvrij zal blijven tot het gespecificeerde tijdstip. Percentage gebeurtenisvrije waarschijnlijkheidsschattingen worden verkregen uit de overlevingsschattingen van Kaplan-Meier. Gebeurtenissen zijn biochemische progressies, d.w.z. een toename van CgA-waarden >= 25% vergeleken met de uitgangswaarde of sterfgevallen door welke oorzaak dan ook.
Baseline, elke 3 maanden tot maand 24
Biochemische responssnelheid (BRR) voor 5HIAA-niveaus
Tijdsspanne: Basislijn omhoog Week 52
De percentages zijn de biochemische responspercentages, d.w.z. het percentage patiënten dat normalisatie vertoont, d.w.z. terugkeert naar normale waarden, of een afname van >= 50% ten opzichte van de uitgangswaarde van 5HIAA-concentraties.
Basislijn omhoog Week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 augustus 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 februari 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 maart 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

27 maart 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2021

Laatst geverifieerd

1 maart 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CSOM230DIC03
  • 2011-002872-17 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op

https://www.clinicalstudydatarequest.com/

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren