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Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques à l'aide d'un régime préparatoire non myéloablatif d'irradiation lymphoïde totale et de globuline anti-thymocyte pour les patients âgés atteints de tumeurs malignes lymphoïdes récidivantes (TLI-ATG)

4 avril 2018 mis à jour par: Nantes University Hospital
Les progrès récents de la transplantation allogénique de cellules hématopoïétiques (allo-SCT) ont conduit à réduire l'intensité des schémas préparatifs non myéloablatifs et à réduire les toxicités associées à la greffe. Par conséquent, la mortalité sans rechute a été réduite, y compris chez les patients âgés présentant des comorbidités. Cependant, malgré ce bénéfice en termes de toxicité, une réduction excessive de l'intensité des régimes préparatifs peut favoriser la rechute de la maladie initiale. Ainsi, la réaction aiguë et chronique du greffon contre l'hôte et les infections fongiques et virales opportunistes sont toujours des complications graves. Le but de notre étude est de vérifier si une nouvelle modalité de régime préparatif à intensité réduite associant irradiation lymphoïde totale (TLI) et thymoglobuline (ATG), permettrait de limiter la toxicité du traitement et de réduire l'incidence de la GVHD aiguë après allogreffe tout en préservant l'antitumoral avantage.

Aperçu de l'étude

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Besançon, France
        • Besançon University Hospital
      • Lille, France
        • Lille University Hospital
      • Lyon, France
        • Lyon University Hospital
      • Nantes, France
        • Nantes university hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

50 ans à 66 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tout patient atteint de l'une des tumeurs malignes ou syndromes hémato-lymphoïdes suivants chez qui une allogreffe de cellules souches est justifiée. Les catégories de maladies spécifiques comprennent : les lymphomes non hodgkiniens de stade avancé indolents non folliculaires, le lymphome à cellules du manteau, le lymphome de la zone marginale, le MALT, le lymphome à cellules T, la leucémie lymphocytaire ou prolymphocytaire chronique, la maladie de Hodgkin et la macroglobulinémie de Waldenström. Le NOS à cellules T, le lymphome angio-immunoblastique, le HTLV1, le T-gamma/delta, le lymphome anaplasique et les syndromes de Sezeay peuvent être inclus après une évaluation minutieuse par le PI et le comité de pilotage du protocole.
  • Les patients doivent être au moins en rémission partielle (selon les critères standard) après la thérapie de sauvetage et avant (~ un mois) le début du régime de conditionnement.
  • Les patients âgés de plus de 50 ans et de moins de 66 ans, ou les patients de moins de 50 ans, mais en raison de conditions médicales préexistantes ou d'un traitement antérieur, sont considérés comme présentant un risque élevé de toxicité liée au régime associé aux greffes myéloablatives conventionnelles.
  • Un frère ou une sœur entièrement HLA identique ou un donneur non apparenté compatible est disponible (correspondance HLA 10/10). Les patients avec des donneurs incompatibles avec un antigène peuvent être pris en considération, mais seulement après discussion avec l'équipe de transplantation et l'investigateur principal.
  • Le patient doit être apte à donner son consentement.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'hémopathies malignes évolutives malgré les traitements conventionnels, et non en rémission partielle au cours du mois précédant la transplantation.
  • Patients atteints de DLBCL ou de lymphome cutané à cellules T
  • Implication incontrôlée du SNC dans la maladie
  • Hommes ou femmes fertiles refusant d'utiliser des techniques contraceptives pendant et pendant les 12 mois suivant le traitement
  • Les femmes enceintes
  • Dysfonctionnement d'organe défini comme suit :
  • Fonction cardiaque : fraction d'éjection < 30 % ou insuffisance cardiaque non contrôlée
  • Pulmonaire : DLCO < 40 % prévu
  • Rénal : Créatinine sérique > 1,0 mg/dL ; si la créatinine sérique > 1,0 mg/dL, alors le débit de filtration glomérulaire (DFG) estimé doit être > 60 mL/min/1,73 m²
  • Anomalies de la fonction hépatique : élévation de la bilirubine à > 3 mg/dl et/ou des transaminases > 4x la limite supérieure de la normale
  • Score de performance de Karnofsky < 70 %
  • Patients ayant une hypertension mal contrôlée sous plusieurs antihypertenseurs
  • Maladie fongique documentée qui évolue malgré le traitement
  • Infections virales : patients séropositifs. Les patients positifs pour l'hépatite B et C seront évalués au cas par cas
  • Troubles psychiatriques ou problèmes psychosociaux qui, de l'avis du médecin principal ou de l'investigateur principal, exposeraient le patient à un risque inacceptable de ce régime.
  • Les patients avec des tumeurs malignes antérieures diagnostiquées il y a > 5 ans sans signe de maladie sont éligibles. Les patients avec une tumeur maligne antérieure traitée il y a < 5 ans mais ayant une espérance de vie de > 5 ans pour cette tumeur maligne sont éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: TLI et globuline anti-thymocyte
  • Administration de TLI : TLI est administré dix fois en fractions de 120 cGy du jour -11 au jour -7 et du jour -4 au jour -1.
  • ATG : Thymoglobulin sera administré cinq fois par voie intraveineuse à raison de 1,5 mg/kg/jour du jour -11 au jour -7 pour une dose totale de 7,5 mg/kg.
  • PBSC mobilisés (jour 0) : les doses de cellules souhaitées (basées sur le poids corporel du receveur) pour les greffes de MRD et de MUD sont d'environ 4 à 8 x 106 cellules CD34+/kg.
  • Prophylaxie GVHD : Cyclosporine A (CSP) 3 mg/kg IV à partir du jour 3 et Mycophénylate mofétil (MMF) 500 mg x 4/ jour PO à partir du jour 0

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Évaluer l'incidence de la mortalité sans rechute (MRN)
Délai: un an après la greffe
un an après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Récupération des neutrophiles et des plaquettes et mesure du chimérisme
Évaluer la cinétique de la greffe de cellules hématopoïétiques du donneur (récupération des neutrophiles et des plaquettes) et du chimérisme.
Mesure des sous-ensembles de cellules T, des cellules régulatrices, des cellules NK et des cellules B
Documenter la reconstitution quantitative et qualitative du système immunitaire, y compris les sous-ensembles de cellules T, les cellules régulatrices, les cellules NK et les cellules B.
Nombre de rechutes, GVHD aiguës et chroniques
Délai: un an après la greffe
Évaluer le taux de rechute, la survie globale et sans événement et l'incidence de la GVHD aiguë et chronique, un an après la transplantation.
un an après la greffe

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mohamad MOHTY, Pr, Hôpital Saint Antoine (AP-HP)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

29 novembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

29 novembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 mars 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 mars 2012

Première publication (Estimation)

29 mars 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2018

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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