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Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation unter Verwendung eines nicht-myeloablativen präparativen Schemas aus totaler Lymphoidbestrahlung und Anti-Thymozyten-Globulin für ältere Patienten mit rezidivierten lymphatischen Malignomen (TLI-ATG)

4. April 2018 aktualisiert von: Nantes University Hospital
Jüngste Fortschritte bei der allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (allo-SCT) haben dazu geführt, dass die Intensität präparativer Therapien, die nicht myeloablativ sind, reduziert wurde und die mit der Transplantation verbundenen Toxizitäten reduziert wurden. Infolgedessen wurde die Nicht-Rückfall-Mortalität reduziert, auch bei älteren Patienten mit Komorbiditäten. Trotz dieses toxischen Vorteils kann jedoch eine übermäßige Reduzierung der Intensität präparativer Therapien einen Rückfall der ursprünglichen Erkrankung begünstigen. Daher sind akute und chronische Graft-versus-Host-Erkrankungen sowie opportunistische Pilz- und Virusinfektionen immer schwerwiegende Komplikationen. Das Ziel unserer Studie besteht darin, zu prüfen, ob eine neue Modalität eines präparativen Regimes mit reduzierter Intensität, das totale Lymphoidbestrahlung (TLI) und Thymoglobulin (ATG) kombiniert, die Toxizität der Behandlung begrenzen und die Inzidenz akuter GVHD nach allogener Transplantation verringern würde, während der Antitumor erhalten bleibt Nutzen.

Studienübersicht

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Besançon, Frankreich
        • Besançon University Hospital
      • Lille, Frankreich
        • Lille University Hospital
      • Lyon, Frankreich
        • Lyon university hospital
      • Nantes, Frankreich
        • Nantes University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

50 Jahre bis 66 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Jeder Patient mit einem der folgenden hämatolymphoiden Malignome oder Syndrome, bei dem eine allogene Stammzelltransplantation gerechtfertigt ist. Spezifische Krankheitskategorien umfassen: nicht-follikuläre indolente Non-Hodgkin-Lymphome im fortgeschrittenen Stadium, Mantelzell-Lymphom, Marginalzonen-Lymphom, MALT, T-Zell-Lymphom, chronische lymphatische oder prolymphozytische Leukämie, Hodgkin-Krankheit und Waldenström-Makroglobulinämie. T-Zell-NOS, angioimmunoblastisches Lymphom, HTLV1, T-Gamma/Delta, anaplastisches Lymphom und Sezeay-Syndrome können nach sorgfältiger Beurteilung durch den PI und den Protokoll-Lenkungsausschuss einbezogen werden.
  • Die Patienten müssen sich nach der Salvage-Therapie und vor (ca. einem Monat) Beginn der Konditionierungskur mindestens in teilweiser Remission (gemäß Standardkriterien) befinden.
  • Bei Patienten, die älter als 50 Jahre und jünger als 66 Jahre sind, oder bei Patienten unter 50 Jahren, die jedoch aufgrund von Vorerkrankungen oder einer vorherigen Therapie ein hohes Risiko für behandlungsbedingte Toxizität im Zusammenhang mit herkömmlichen myeloablativen Transplantationen haben.
  • Es steht ein vollständig HLA-identisches Geschwisterkind oder ein passender, nicht verwandter Spender zur Verfügung (10/10 HLA-Übereinstimmung). Patienten mit Spendern, bei denen ein Antigen nicht übereinstimmt, können berücksichtigt werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Transplantationsteam und dem Hauptprüfarzt.
  • Der Patient muss in der Lage sein, seine Einwilligung zu erteilen.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit fortschreitenden hämatolymphoiden Malignomen trotz konventioneller Therapien und nicht in teilweiser Remission im Monat vor der Transplantation.
  • Patienten mit DLBCL oder kutanem T-Zell-Lymphom
  • Unkontrollierte ZNS-Beteiligung an der Krankheit
  • Fruchtbare Männer oder Frauen, die während und für 12 Monate nach der Behandlung keine Verhütungsmethoden anwenden möchten
  • Frauen, die schwanger sind
  • Organdysfunktion wird wie folgt definiert:
  • Herzfunktion: Ejektionsfraktion <30 % oder unkontrolliertes Herzversagen
  • Pulmonal: DLCO <40 % vorhergesagt
  • Nieren: Serumkreatinin > 1,0 mg/dl; Wenn das Serumkreatinin >1,0 mg/dl ist, muss die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >60 ml/min/1,73 betragen m²
  • Leberfunktionsstörungen: Erhöhung des Bilirubins auf > 3 mg/dl und/oder der Transaminasen auf > das 4-fache der Obergrenze des Normalwerts
  • Karnofsky-Leistungsbewertung < 70 %
  • Patienten mit schlecht kontrollierter Hypertonie, die mehrere Antihypertensiva einnehmen
  • Dokumentierte Pilzerkrankung, die trotz Behandlung fortschreitet
  • Virusinfektionen: HIV-positive Patienten. Hepatitis B- und C-positive Patienten werden von Fall zu Fall untersucht
  • Psychiatrische Störungen oder psychosoziale Probleme, die nach Ansicht des Hausarztes oder des leitenden Prüfarztes den Patienten einem inakzeptablen Risiko durch diese Behandlung aussetzen würden.
  • Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit vor > 5 Jahren diagnostizierten bösartigen Erkrankungen ohne Anzeichen einer Erkrankung. Teilnahmeberechtigt sind Patienten, bei denen eine frühere bösartige Erkrankung vor weniger als 5 Jahren behandelt wurde, die jedoch eine Lebenserwartung von > 5 Jahren für diese bösartige Erkrankung haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TLI und Anti-Thymozyten-Globulin
  • TLI-Verabreichung: TLI wird zehnmal in 120-cGy-Fraktionen an Tag -11 bis Tag -7 und Tag -4 bis Tag -1 verabreicht.
  • ATG: Thymoglobulin wird vom Tag -11 bis zum Tag -7 fünfmal intravenös mit 1,5 mg/kg/Tag verabreicht, was einer Gesamtdosis von 7,5 mg/kg entspricht.
  • Mobilisierte PBSCs (Tag 0): Die gewünschten Zelldosen (basierend auf dem Körpergewicht des Empfängers) für MRD- und MUD-Transplantationen liegen bei etwa 4–8 x 106 CD34+-Zellen/kg.
  • GVHD-Prophylaxe: Cyclosporin A (CSP) 3 mg/kg i.v. ab Tag 3 und Mycophenylatmofetil (MMF) 500 mg x 4/Tag p.o. ab Tag 0

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zur Bewertung der Inzidenz der Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM)
Zeitfenster: ein Jahr nach der Transplantation
ein Jahr nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wiederherstellung von Neutrophilen und Blutplättchen sowie Messung des Chimärismus
Bewertung der Kinetik der Transplantation hämatopoetischer Spenderzellen (Neutrophilen- und Blutplättchengewinnung) und des Chimärismus.
Messung von T-Zell-Untergruppen, regulatorischen Zellen, NK-Zellen und B-Zellen
Zur Dokumentation der quantitativen und qualitativen Rekonstitution des Immunsystems einschließlich T-Zell-Untergruppen, regulatorischen Zellen, NK-Zellen und B-Zellen.
Anzahl der Rückfälle, akuten und chronischen GVHD
Zeitfenster: ein Jahr nach der Transplantation
Zur Bewertung der Rückfallrate, des Gesamtüberlebens und des ereignisfreien Überlebens sowie der Inzidenz akuter und chronischer GVHD ein Jahr nach der Transplantation.
ein Jahr nach der Transplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mohamad MOHTY, Pr, Hôpital Saint Antoine (AP-HP)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

29. November 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

29. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. März 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. März 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

29. März 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. April 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. April 2018

Zuletzt verifiziert

1. April 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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