Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Allogeniczne przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych z zastosowaniem niemieloablacyjnego preparatywnego schematu całkowitego naświetlania limfatycznego i globuliny antytymocytarnej u starszych pacjentów z nawrotem nowotworów limfatycznych (TLI-ATG)

4 kwietnia 2018 zaktualizowane przez: Nantes University Hospital
Ostatnie postępy w allogenicznych przeszczepach komórek krwiotwórczych (allo-SCT) doprowadziły do ​​zmniejszenia intensywności schematów przygotowawczych, które nie są mieloablacyjne i zmniejszają toksyczność związaną z przeszczepem. W konsekwencji śmiertelność niezwiązana z nawrotem została zmniejszona, w tym u pacjentów w podeszłym wieku z chorobami współistniejącymi. Jednak pomimo tej korzyści w zakresie toksyczności, nadmierne zmniejszenie intensywności schematów przygotowawczych może sprzyjać nawrotowi pierwotnej choroby. Tak więc ostra i przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi oraz oportunistyczne infekcje grzybicze i wirusowe są zawsze poważnymi powikłaniami. Celem naszej pracy jest sprawdzenie, czy nowy tryb preparatywnego schematu o zmniejszonej intensywności, łączący całkowite napromieniowanie limfoidów (TLI) i tymoglobulinę (ATG), ograniczyłby toksyczność leczenia i zmniejszyłby częstość występowania ostrej GVHD po allogenicznym przeszczepie, przy jednoczesnym zachowaniu działania przeciwnowotworowego korzyść.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

      • Besançon, Francja
        • Besançon University Hospital
      • Lille, Francja
        • Lille University Hospital
      • Lyon, Francja
        • Lyon University Hospital
      • Nantes, Francja
        • Nantes University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

50 lat do 66 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Każdy pacjent z jednym z następujących nowotworów złośliwych układu krwiotwórczego lub zespołów limfatycznych, u którego uzasadnione jest allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych. Konkretne kategorie chorób obejmują: chłoniaki nieziarnicze nieziarnicze, chłoniaki z komórek płaszcza, chłoniaki strefy brzeżnej, MALT, chłoniaki z komórek T, przewlekłą białaczkę limfocytową lub prolimfocytową, chorobę Hodgkina i makroglobulinemię Waldenströma. BNO z komórek T, chłoniak angioimmunoblastyczny, HTLV1, T-gamma/delta, chłoniak anaplastyczny i zespoły Sezeaya można uwzględnić po dokładnej ocenie przez PI i komitet sterujący protokołu.
  • Pacjenci muszą być w przynajmniej częściowej remisji (zgodnie ze standardowymi kryteriami) po terapii ratunkowej i przed (~1 miesiącem) rozpoczęciem schematu kondycjonującego.
  • Uważa się, że pacjenci w wieku >50 i mniej niż 66 lat lub pacjenci w wieku <50 lat, ale ze względu na istniejące wcześniej schorzenia lub wcześniejszą terapię, są narażeni na wysokie ryzyko toksyczności związanej ze schematem leczenia, związanej z konwencjonalnymi przeszczepami mieloablacyjnymi.
  • Dostępny jest w pełni identyczny HLA rodzeństwo lub dopasowany dawca niespokrewniony (10/10 zgodności HLA). Pacjenci z jednym dawcą niedopasowanym antygenem mogą być brani pod uwagę, ale tylko po omówieniu z zespołem transplantacyjnym i głównym badaczem.
  • Pacjent musi być kompetentny do wyrażenia zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Chorzy z postępującymi nowotworami krwiotwórczymi pomimo leczenia konwencjonalnego, bez częściowej remisji w ciągu miesiąca poprzedzającego przeszczep.
  • Pacjenci z DLBCL lub skórnym chłoniakiem T-komórkowym
  • Niekontrolowane zajęcie OUN z chorobą
  • Płodni mężczyźni lub kobiety, którzy nie chcą stosować technik antykoncepcyjnych w trakcie leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu
  • Kobiety, które są w ciąży
  • Dysfunkcja narządów zdefiniowana w następujący sposób:
  • Czynność serca: frakcja wyrzutowa <30% lub niekontrolowana niewydolność serca
  • Płuc: DLCO <40% wartości należnej
  • Nerki: Kreatynina w surowicy >1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy >1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić >60 ml/min/1,73 m²
  • Zaburzenia czynności wątroby: zwiększenie stężenia bilirubiny do > 3 mg/dl i (lub) aminotransferaz >4 razy powyżej górnej granicy normy
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego < 70%
  • Pacjenci ze źle kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym przyjmujący wiele leków przeciwnadciśnieniowych
  • Udokumentowana choroba grzybicza, która postępuje pomimo leczenia
  • Infekcje wirusowe: pacjenci z HIV. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C będą oceniani indywidualnie
  • Zaburzenia psychiczne lub problemy psychospołeczne, które w opinii lekarza pierwszego kontaktu lub głównego badacza naraziłyby pacjenta na niedopuszczalne ryzyko związane z tym schematem leczenia.
  • Kwalifikują się pacjenci z wcześniejszymi nowotworami złośliwymi rozpoznanymi > 5 lat temu bez objawów choroby. Kwalifikują się pacjenci z nowotworem złośliwym leczonym wcześniej < 5 lat temu, ale oczekiwana długość życia > 5 lat dla tego nowotworu złośliwego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: TLI i globulina antytymocytarna
  • Podawanie TLI: TLI podaje się dziesięć razy we frakcjach po 120 cGy od dnia -11 do dnia -7 i od dnia -4 do dnia -1.
  • ATG: Tymoglobulina będzie podawana pięć razy dożylnie w dawce 1,5 mg/kg/dobę od dnia -11 do dnia -7 w dawce całkowitej 7,5 mg/kg.
  • Zmobilizowane PBSC (dzień 0): Pożądane dawki komórek (w oparciu o masę ciała biorcy) dla przeszczepów MRD i MUD wynoszą około 4-8 x106 komórek CD34+/kg.
  • Profilaktyka GVHD: Cyklosporyna A (CSP) 3 mg/kg IV od dnia 3 i mykofenylan mofetylu (MMF) 500 mg x 4/ dzień PO od dnia 0

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Aby ocenić częstość występowania śmiertelności bez nawrotów (NRM)
Ramy czasowe: rok po transplantacji
rok po transplantacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odzyskiwanie neutrofili i płytek krwi oraz pomiar chimeryzmu
Ocena kinetyki wszczepienia komórek krwiotwórczych dawcy (regeneracja neutrofili i płytek krwi) i chimeryzmu.
Pomiar podzbiorów komórek T, komórek regulatorowych, komórek NK i komórek B
Dokumentowanie ilościowej i jakościowej rekonstrukcji układu odpornościowego, w tym podzbiorów komórek T, komórek regulatorowych, komórek NK i komórek B.
Liczba nawrotów, ostrych i przewlekłych GVHD
Ramy czasowe: rok po transplantacji
Aby ocenić częstość nawrotów, przeżycie całkowite i wolne od zdarzeń oraz częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD, rok po przeszczepie.
rok po transplantacji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mohamad MOHTY, Pr, Hôpital Saint Antoine (AP-HP)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

29 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 listopada 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

29 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 kwietnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2018

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj