Étude japonaise de phase 1 pour évaluer la dose tolérée, l'innocuité et l'efficacité du pomalidomide chez les patients atteints de myélome multiple réfractaire ou récidivant et réfractaire

Critère d'intégration:

• Doit être âgé de ≥ 20 ans au moment de la signature du document de consentement éclairé
• Le sujet doit comprendre et signer volontairement un document de consentement éclairé avant que toute évaluation/procédure liée à l'étude ne soit effectuée.
• Doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole
• Les sujets doivent avoir un diagnostic documenté de myélome multiple et avoir une maladie mesurable
• Tous les sujets doivent avoir eu au moins 2 lignes antérieures de traitement anti-myélome. La thérapie d'induction suivie d'une greffe de cellules souches et d'une consolidation/entretien sera considérée comme une seule ligne

• Tous les sujets doivent avoir une maladie réfractaire ou récidivante et réfractaire définie comme une progression documentée de la maladie pendant ou dans les 60 jours suivant la fin de leur dernier traitement anti-myélome.

  • Réfractaire primaire : sujets qui n'ont jamais obtenu de réponse meilleure que la maladie progressive (MP) à une ligne précédente de traitement anti-myélome.
  • Rechuteurs et réfractaires : sujets qui ont rechuté après avoir atteint au moins une maladie stable (SD) à au moins un régime antérieur, puis développé une maladie évolutive (MP) au cours ou dans les 60 jours suivant la fin de leur dernier traitement anti-myélome.
• Les sujets doivent également avoir suivi un traitement préalable avec au moins 2 cycles de lénalidomide et au moins 2 cycles de bortézomib (soit dans des schémas thérapeutiques séparés, soit dans le même schéma thérapeutique).
• Tous les sujets doivent avoir reçu au préalable un traitement alkylateur adéquat.
• Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes
• Hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide ou à la dexaméthasone
• Éruption cutanée de grade ≥ 3 au cours d'un traitement antérieur par la thalidomide ou la lénalidomide
• Les patients incapables ou refusant de suivre un traitement prophylactique antithrombotique ne seront pas éligibles pour participer à cette étude

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000/µL
  • Numération plaquettaire < 75 000/µL pour les patients dont < 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes ; ou une numération plaquettaire < 30 000/µL pour les patients chez qui ≥ 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes
  • Clairance de la créatinine < 45 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault
  • Calcium sérique corrigé > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
  • Hémoglobine < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L ; l'utilisation antérieure d'une transfusion de GR ou d'érythropoïétine humaine recombinante est autorisée)
  • Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique/aspartate aminotransférase (AST) ou transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT)/alanine aminotransférase (ALT) > 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine totale sérique > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); ou ≥ 3,0 x la limite supérieure de la normale (LSN) pour les sujets atteints d'hyperbilirubinémie bénigne héréditaire
• Neuropathie périphérique ≥ Grade 2

• Patients ayant reçu l'un des éléments suivants au cours des 14 derniers jours suivant le début du traitement à l'étude :

  • Plasmaphérèse
  • Chirurgie majeure (la cyphoplastie n'est pas considérée comme une chirurgie majeure)
  • Radiothérapie
  • Utilisation de tout traitement médicamenteux anti-myélome