Estudo Japonês de Fase 1 para Avaliar a Dose Tolerada, Segurança e Eficácia da Pomalidomida em Pacientes com Mieloma Múltiplo Refratário ou Recidivante e Refratário

Critério de inclusão:

• Deve ter ≥ 20 anos de idade no momento da assinatura do documento de consentimento informado
• O sujeito deve entender e assinar voluntariamente um documento de consentimento informado antes de quaisquer avaliações/procedimentos relacionados ao estudo serem conduzidos.
• Deve ser capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo
• Os indivíduos devem ter diagnóstico documentado de mieloma múltiplo e doença mensurável
• Todos os indivíduos devem ter tido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia anti-mieloma. A terapia de indução seguida de transplante de células-tronco e consolidação/manutenção será considerada como uma linha

• Todos os indivíduos devem ter doença refratária ou recidivante e refratária definida como progressão documentada da doença durante ou dentro de 60 dias após a conclusão de sua última terapia antimieloma.

  • Refratário primário: Indivíduos que nunca obtiveram uma resposta melhor do que a doença progressiva (DP) a qualquer linha anterior de terapia anti-mieloma.
  • Recidivante e refratário: Indivíduos que tiveram recaída após terem alcançado pelo menos doença estável (SD) para pelo menos um regime anterior e então desenvolveram doença progressiva (PD) em ou dentro de 60 dias após a conclusão de sua última terapia anti-mieloma.
• Os indivíduos também devem ter sido submetidos a tratamento prévio com pelo menos 2 ciclos de lenalidomida e pelo menos 2 ciclos de bortezomibe (em regimes separados ou no mesmo regime).
• Todos os indivíduos devem ter recebido terapia alquiladora anterior adequada.
• Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou amamentando
• Hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou dexametasona
• ≥ Erupção cutânea de grau 3 durante tratamento anterior com talidomida ou lenalidomida
• Os pacientes que não puderem ou não quiserem se submeter ao tratamento profilático antitrombótico não serão elegíveis para participar deste estudo

• Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000/µL
  • Contagem de plaquetas < 75.000/µL para pacientes nos quais < 50% das células nucleadas da medula óssea são plasmócitos; ou uma contagem de plaquetas < 30.000/µL para pacientes nos quais ≥ 50% das células nucleadas da medula óssea são células plasmáticas
  • Depuração de creatinina < 45 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault
  • Cálcio sérico corrigido > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
  • Hemoglobina < 8 g/dL (< 4,9 mmol/L; transfusão prévia de hemácias ou uso de eritropoietina humana recombinante é permitida)
  • Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) /aspartato aminotransferase (AST) ou transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) /alanina aminotransferase (ALT) > 3,0 x limite superior do normal (LSN)
  • Bilirrubina total sérica > 2,0 mg/dL (34,2 μmol/L); ou ≥ 3,0 x limite superior do normal (LSN) para indivíduos com hiperbilirrubinemia benigna hereditária
• Neuropatia periférica ≥ Grau 2

• Pacientes que receberam qualquer um dos seguintes nos últimos 14 dias após o início do tratamento do estudo:

  • Plasmaférese
  • Cirurgia de grande porte (a cifoplastia não é considerada cirurgia de grande porte)
  • Radioterapia
  • Uso de qualquer terapia medicamentosa anti-mieloma