Japanische Phase-1-Studie zur Bewertung der tolerierten Dosis, Sicherheit und Wirksamkeit von Pomalidomid bei Patienten mit refraktärem oder rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 20 Jahre alt sein
• Der Proband muss ein Einverständniserklärungsdokument verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienbezogene Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
• Muss in der Lage sein, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten
• Die Probanden müssen eine dokumentierte Diagnose des multiplen Myeloms haben und eine messbare Krankheit haben
• Alle Probanden müssen mindestens 2 vorherige Anti-Myelom-Therapielinien erhalten haben. Induktionstherapie gefolgt von Stammzelltransplantation und Konsolidierung/Erhaltung wird als eine Linie betrachtet

• Alle Probanden müssen entweder eine refraktäre oder rezidivierende und refraktäre Erkrankung haben, definiert als dokumentierte Krankheitsprogression während oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss ihrer letzten Anti-Myelom-Therapie.

  • Primär refraktär: Patienten, die auf eine frühere Anti-Myelom-Therapie nie besser als eine progressive Erkrankung (PD) angesprochen haben.
  • Rückfall und refraktär: Patienten, die einen Rückfall erlitten haben, nachdem sie mindestens eine stabile Erkrankung (SD) bei mindestens einer vorherigen Therapie erreicht hatten, und dann am oder innerhalb von 60 Tagen nach Abschluss ihrer letzten Anti-Myelom-Therapie eine progressive Erkrankung (PD) entwickelten.
• Die Probanden müssen sich außerdem einer vorherigen Behandlung mit mindestens 2 Zyklen Lenalidomid und mindestens 2 Zyklen Bortezomib unterzogen haben (entweder in getrennten Regimen oder innerhalb desselben Regimes).
• Alle Probanden müssen zuvor eine angemessene Alkylatortherapie erhalten haben.
• Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen
• Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Dexamethason
• ≥ Ausschlag 3. Grades während einer vorherigen Thalidomid- oder Lenalidomid-Therapie
• Patienten, die sich einer antithrombotischen Prophylaxebehandlung nicht unterziehen können oder wollen, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen

• Jede der folgenden Laboranomalien:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.000/µL
  • Thrombozytenzahl < 75.000/µl bei Patienten, bei denen < 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind; oder eine Thrombozytenzahl < 30.000/µl bei Patienten, bei denen ≥ 50 % der kernhaltigen Knochenmarkszellen Plasmazellen sind
  • Kreatinin-Clearance < 45 ml/min gemäß Cockcroft-Gault-Formel
  • Korrigiertes Serumkalzium > 14 mg/dL (> 3,5 mmol/L)
  • Hämoglobin < 8 g/dl (< 4,9 mmol/l; vorherige Erythrozytentransfusion oder Verwendung von rekombinantem humanem Erythropoietin ist zulässig)
  • Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin im Serum > 2,0 mg/dl (34,2 μmol/l); oder ≥ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Patienten mit hereditärer gutartiger Hyperbilirubinämie
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2

• Patienten, die innerhalb der letzten 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung eines der folgenden Arzneimittel erhalten haben:

  • Plasmapherese
  • Größere Operation (Kyphoplastie gilt nicht als größere Operation)
  • Strahlentherapie
  • Verwendung einer medikamentösen Therapie gegen Myelom