Японское исследование фазы 1 по оценке переносимой дозы, безопасности и эффективности помалидомида у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой

Критерии включения:

• Должно быть ≥ 20 лет на момент подписания документа об информированном согласии
• Субъект должен понять и добровольно подписать документ об информированном согласии до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
• Должен быть в состоянии придерживаться графика учебных визитов и других требований протокола
• Субъекты должны иметь документально подтвержденный диагноз множественной миеломы и измеримое заболевание.
• Все субъекты должны были пройти как минимум 2 предшествующие линии антимиеломной терапии. Индукционная терапия с последующей трансплантацией стволовых клеток и консолидацией/поддержанием будет рассматриваться как одна линия.

• Все субъекты должны иметь либо рефрактерное, либо рецидивирующее и рефрактерное заболевание, определяемое как документированное прогрессирование заболевания во время или в течение 60 дней после завершения их последней антимиеломной терапии.

  • Первично-резистентный: Субъекты, у которых никогда не было ответа лучше, чем прогрессирующее заболевание (PD), на любую предыдущую линию антимиеломной терапии.
  • Рецидивирующие и рефрактерные: Субъекты, у которых возник рецидив после достижения по крайней мере стабильного заболевания (SD) по крайней мере на одном предыдущем режиме, а затем развилось прогрессирующее заболевание (PD) во время или в течение 60 дней после завершения их последней антимиеломной терапии.
• Субъекты также должны пройти предварительное лечение по крайней мере 2 циклами леналидомида и по крайней мере 2 циклами бортезомиба (либо в отдельных схемах, либо в рамках одной схемы).
• Все субъекты должны были получить адекватную предшествующую терапию алкилирующими средствами.
• Оценка статуса эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины
• Повышенная чувствительность к талидомиду, леналидомиду или дексаметазону.
• ≥ Сыпь 3 степени во время предшествующей терапии талидомидом или леналидомидом
• Пациенты, которые не могут или не хотят проходить профилактическое антитромботическое лечение, не будут допущены к участию в этом исследовании.

• Любая из следующих лабораторных аномалий:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) < 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов < 75 000/мкл у пациентов, у которых < 50% ядерных клеток костного мозга составляют плазматические клетки; или количество тромбоцитов < 30 000/мкл для пациентов, у которых ≥ 50% ядерных клеток костного мозга являются плазматическими клетками
  • Клиренс креатинина < 45 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта
  • Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 14 мг/дл (> 3,5 ммоль/л)
  • Гемоглобин < 8 г/дл (< 4,9 ммоль/л; допускается предшествующее переливание эритроцитов или использование рекомбинантного человеческого эритропоэтина)
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)/аспартатаминотрансфераза (AST) или сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT) > 3,0 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Общий билирубин сыворотки > 2,0 мг/дл (34,2 мкмоль/л); или ≥ 3,0 x верхний предел нормы (ULN) для субъектов с наследственной доброкачественной гипербилирубинемией
• Периферическая невропатия ≥ 2 степени

• Пациенты, которые получали любое из следующего в течение последних 14 дней после начала исследуемого лечения:

  • Плазмаферез
  • Обширная операция (кифопластика не считается серьезной операцией)
  • Лучевая терапия
  • Использование любой антимиеломной лекарственной терапии