Phosphate de combrétastatine A4 chez les patients atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge

Critère d'intégration:

1. 50 ans ou plus ;
2. Électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations réalisé au moins 2 semaines mais moins de 4 semaines avant l'entrée dans l'étude montrant un QTc

3. Fonction adéquate de la moelle osseuse :

   Nombre absolu de granulocytes ≥ 1 500 cellules/mm3 ; Numération plaquettaire ≥100 000 cellules/mm3 ; Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL ;

4. PT/PTT dans la limite supérieure de la normale (LSN) ou INR de l'établissement

5. Fonction hépatique adéquate :

   Bilirubine totale au sein de l'établissement LSN ; Alanine et aspartate aminotransférase (ALT/AST)

6. Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 2,0 mg/dL ;

7. Critères ophtalmiques :

   1. Meilleure acuité visuelle corrigée dans l'œil de l'étude ≤ 20/40 et ≥ 20/800 dans l'autre œil.
   2. Néovascularisation choroïdienne sous-fovéale (telle qu'illustrée par l'angiographie à la fluorescéine) secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge, avec une taille totale de lésion ≤ 12 zones discales totales, dont au moins 50 % doivent être des NVC actifs.
   3. Hémorragie sous-rétinienne ≤ 50 % de la taille totale de la lésion ;
   4. Pour les patients atteints de NVC minimalement classique et purement occulte, il doit y avoir des preuves documentées de ≥ 2 lignes de perte de vision (ETDRS) au cours des 12 semaines précédentes ;
   5. Milieu oculaire clair et dilatation papillaire adéquate pour permettre une photographie stéréoscopique du fond d'œil de bonne qualité ;
8. Les patients fertiles de sexe masculin doivent s'abstenir de rapports sexuels ou utiliser une contraception efficace;
9. Les femmes doivent être ménopausées depuis au moins 12 mois avant l'entrée à l'étude, ou chirurgicalement stériles, ou doivent utiliser deux formes de contraception efficaces.
10. Capable de revenir pour toutes les visites d'étude dans les fenêtres de visite requises ;
11. Être en mesure de donner un consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Thérapie au laser thermique sous-fovéale antérieure ;
2. Toute cicatrisation ou atrophie sous-fovéale, ou > 25 % de la taille totale de la lésion, est constituée de cicatrices ou d'atrophie ;
3. Opacités importantes des médias, y compris la cataracte, qui peuvent interférer avec l'acuité visuelle, l'évaluation de la toxicité ou la photographie du fond d'œil ;
4. Présence d'autres causes de néovascularisation choroïdienne, y compris myopie pathologique (équivalent sphérique de ≥ -8,0 dioptries ou longueur axiale de ≥ 25 mm), syndrome d'histoplasmose oculaire, stries angioïdes, rupture choroïdienne, choroïdite multifocale et autres entités uvéitiques ;
5. Toute affection susceptible d'interférer avec l'évaluation de la progression de la NVC ;
6. Toute chirurgie intraoculaire dans l'œil de l'étude dans les 12 semaines suivant le dépistage pour l'étude ;
7. Autre traitement de la DMLA de l'œil à l'étude dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
8. Allergie connue à la fluorescéine;
9. Tout saignement gastro-intestinal, oral ou nasal important actuel ou antérieur ;
10. Infections intercurrentes graves ou autres maladies médicales non malignes qui ne sont pas contrôlées ou dont le contrôle peut être compromis par les complications de cette thérapie ;
11. Neuropathie périphérique préexistante de grade 2 (CTC v.3.0) ou supérieure ;
12. Troubles psychiatriques ou autres conditions rendant les patients incapables de se conformer aux exigences du protocole ;
13. Femmes enceintes ou allaitantes;
14. Antécédents d'angor, d'infarctus du myocarde, d'ICC, d'arythmies auriculaires non contrôlées ou d'arythmies cliniquement significatives, y compris anomalie de la conduction, arythmies et dysrythmies de la jonction nodale, bradycardie ou tachycardie sinusale, arythmies supraventriculaires, fibrillation ou flutter auriculaire, syncope ou épisodes vaso-vagaux ;
15. Test d'effort cardiaque anormal ;
16. Hypertension non contrôlée (constamment > 150/100 mmHg, quel que soit le médicament );
17. Hypokaliémie et/ou hypomagnésémie non contrôlées ;
18. ECG avec preuve d'infarctus du myocarde antérieur, QTc > 450 msec ou autres anomalies cliniquement significatives ;
19. Médicament(s) connu(s) pour allonger l'intervalle QTc ;
20. Patients souffrant d'affections associées à un allongement de l'intervalle QTc ;
21. Tout médicament ou appareil expérimental dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
22. Diminution de la fraction d'éjection ≤ 50 % ou antécédent d'infarctus du myocarde.