Combretastatin A4-fosfat hos patienter med neovaskulær aldersrelateret makuladegeneration

Inklusionskriterier:

1. Alder 50 år eller ældre;
2. 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) udført mindst 2 uger, men mindre end 4 uger før indtræden i undersøgelsen, der viser en QTc

3. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   Absolut granulocyttal ≥1500 celler/mm3; Blodpladeantal ≥100.000 celler/mm3; Hæmoglobin ≥9,0 g/dL;

4. PT/PTT inden for institutionens øvre grænse for normal (ULN) eller INR

5. Tilstrækkelig leverfunktion:

   Total bilirubin inden for institutionens ULN; Alanin og aspartataminotransferase (ALT/AST)

6. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤2,0 mg/dL;

7. Oftalmiske kriterier:

   1. Bedst korrigeret synsstyrke i undersøgelsesøjet på ≤20/40 og ≥20/800 i det andet øje.
   2. Subfoveal choroidal neovaskularisering (som illustreret ved fluoresceinangiografi) sekundær til aldersrelateret makuladegeneration, med en samlet læsionsstørrelse på ≤12 totale diskarealer, hvoraf mindst 50 % skal være aktiv CNV.
   3. Subretinal blødning ≤50 % af den samlede læsionsstørrelse;
   4. For patienter med minimalt klassisk og rent okkult CNV skal der være dokumenteret tegn på ≥2 linier af synstab (ETDRS) i løbet af de foregående 12 uger;
   5. Klare okulære medier og tilstrækkelig papillær dilatation for at tillade stereoskopisk fundusfotografering af god kvalitet;
8. Mandlige fertile patienter skal afholde sig fra samleje eller bruge effektiv prævention;
9. Kvinder skal være postmenopausale i mindst 12 måneder før studiestart, eller kirurgisk sterile, eller de skal bruge to former for effektiv prævention.
10. I stand til at vende tilbage til alle studiebesøg inden for de krævede besøgsvinduer;
11. Kunne give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere subfoveal termisk laserterapi;
2. Enhver subfoveal ardannelse eller atrofi eller >25 % af den totale læsionsstørrelse består af ardannelse eller atrofi;
3. Betydelige medieuklarheder, herunder grå stær, som kan forstyrre synsstyrken, vurdering af toksicitet eller fundusfotografering;
4. Tilstedeværelse af andre årsager til choroidal neovaskularisering, herunder patologisk nærsynethed (sfærisk ækvivalent på ≥-8,0 dioptrier eller aksial længde på ≥25 mm), okulær histoplasmose syndrom, angioide streger, choroidal ruptur og multifokal choroiditis og andre uveitiske enheder;
5. Enhver tilstand, der kan forstyrre vurderingen af ​​progressionen af ​​CNV;
6. Enhver intraokulær operation i undersøgelsesøjet inden for 12 uger efter screening for undersøgelsen;
7. Anden behandling for AMD i undersøgelsesøjet inden for 12 uger før screening;
8. Kendt allergi over for fluorescein;
9. Enhver aktuel eller historie med betydelig gastrointestinal, oral eller nasal blødning;
10. Alvorlige interkurrente infektioner eller andre ikke-maligne medicinske sygdomme, der er ukontrollerede, eller hvis kontrol kan bringes i fare af komplikationerne ved denne terapi;
11. Grad 2 (CTC v.3.0) eller højere allerede eksisterende perifer neuropati;
12. Psykiatriske lidelser eller andre tilstande, der gør patienter ude af stand til at overholde kravene i protokollen;
13. Gravide eller ammende kvinder;
14. Anamnese med angina, myokardieinfarkt, CHF, ikke-kontrollerede atrielle arytmier eller klinisk signifikante arytmier, herunder ledningsabnormitet, nodale junctional arytmier og dysrytmier, sinus bradykardi eller takykardi, supraventrikulær arytmi eller vaskulær arrhythmia eller atrial fibrillation, atrial fibrillation, atrial fibrillation;
15. Unormal hjertestresstest;
16. Ukontrolleret hypertension (konsekvent >150/100 mmHg uanset medicin);
17. Ukontrolleret hypokaliæmi og/eller hypomagnesæmi;
18. EKG med tegn på tidligere myokardieinfarkt, QTc > 450 msek eller andre klinisk signifikante abnormiteter;
19. Lægemidler, der vides at forlænge QTc-intervallet;
20. Patienter med tilstande forbundet med QTc-forlængelse;
21. Ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger før screening;
22. Nedsat ejektionsfraktion ≤50 % eller tidligere myokardieinfarkt.