Combretastatin A4 fosfato in pazienti con degenerazione maculare neovascolare legata all'età

Criterio di inclusione:

1. Età 50 anni o più;
2. Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) eseguito almeno 2 settimane ma meno di 4 settimane prima dell'ingresso nello studio che mostra un QTc

3. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   Conta assoluta dei granulociti ≥1500 cellule/mm3; Conta piastrinica ≥100.000 cellule/mm3; Emoglobina ≥9.0gm/dL;

4. PT/PTT entro il limite superiore del normale dell'istituto (ULN) o INR

5. Funzionalità epatica adeguata:

   Bilirubina totale all'interno dell'istituto ULN; Alanina e aspartato aminotransferasi (ALT/AST)

6. Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica ≤2,0 mg/dL;

7. Criteri oftalmici:

   1. Migliore acuità visiva corretta nell'occhio dello studio ≤20/40 e ≥20/800 nell'altro occhio.
   2. Neovascolarizzazione coroidale subfoveale (come illustrato dall'angiografia con fluoresceina) secondaria a degenerazione maculare senile, con una dimensione totale della lesione di ≤12 aree discali totali, di cui almeno il 50% deve essere CNV attiva.
   3. Emorragia subretinica ≤50% della dimensione totale della lesione;
   4. Per i pazienti con CNV minimamente classica e puramente occulta, devono esserci prove documentate di ≥2 linee di perdita della vista (ETDRS) durante le 12 settimane precedenti;
   5. Mezzo oculare chiaro e adeguata dilatazione papillare per consentire una fotografia stereoscopica del fondo oculare di buona qualità;
8. I pazienti maschi fertili devono astenersi dai rapporti sessuali o utilizzare un efficace controllo delle nascite;
9. Le donne devono essere in post-menopausa da almeno 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, o chirurgicamente sterili, o devono utilizzare due forme di contraccezione efficace.
10. In grado di tornare per tutte le visite di studio entro le finestre di visita richieste;
11. Essere in grado di fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia laser termica subfoveale;
2. Qualsiasi cicatrizzazione o atrofia sottofoveale, o >25% della dimensione totale della lesione è costituita da cicatrizzazione o atrofia;
3. Opacità significative dei media, inclusa la cataratta, che possono interferire con l'acuità visiva, la valutazione della tossicità o la fotografia del fondo oculare;
4. Presenza di altre cause di neovascolarizzazione coroidale, inclusa miopia patologica (equivalente sferico di ≥-8,0 diottrie o lunghezza assiale di ≥25 mm), sindrome di istoplasmosi oculare, strie angioidi, rottura della coroide e coroidite multifocale e altre entità uveitiche;
5. Qualsiasi condizione che possa interferire con la valutazione della progressione della CNV;
6. Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare nell'occhio dello studio entro 12 settimane dallo screening per lo studio;
7. Altro trattamento per l'AMD dell'occhio dello studio entro 12 settimane prima dello screening;
8. Allergia nota alla fluoresceina;
9. Qualsiasi sanguinamento gastrointestinale, orale o nasale significativo in corso o in anamnesi;
10. Gravi infezioni intercorrenti o altre malattie mediche non maligne che non sono controllate o il cui controllo può essere compromesso dalle complicazioni di questa terapia;
11. Grado 2 (CTC v.3.0) o superiore neuropatia periferica preesistente;
12. Disturbi psichiatrici o altre condizioni che rendono i pazienti incapaci di rispettare i requisiti del protocollo;
13. Donne incinte o che allattano;
14. Anamnesi di angina, infarto miocardico, CHF, aritmie atriali non controllate o aritmie clinicamente significative incluse anomalie della conduzione, aritmie e aritmie giunzionali linfonodali, bradicardia sinusale o tachicardia, aritmie sopraventricolari, fibrillazione o flutter atriale, sincope o episodi vasovagali;
15. Test da sforzo cardiaco anormale;
16. Ipertensione non controllata (costantemente >150/100mmHg indipendentemente dal farmaco);
17. ipokaliemia incontrollata e/o ipomagnesiemia;
18. ECG con evidenza di precedente infarto miocardico, QTc > 450 msec o altre anomalie clinicamente significative;
19. Farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc;
20. Pazienti con condizioni associate al prolungamento dell'intervallo QTc;
21. Qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima dello screening;
22. Frazione di eiezione ridotta ≤50% o precedente infarto miocardico.