Fosfato de combretastatina A4 em pacientes com degeneração macular relacionada à idade neovascular

Critério de inclusão:

1. Idade igual ou superior a 50 anos;
2. Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações realizado pelo menos 2 semanas, mas menos de 4 semanas antes da entrada no estudo mostrando um QTc

3. Função adequada da medula óssea:

   Contagem absoluta de granulócitos ≥1500 células/mm3; Contagem de plaquetas ≥100.000 células/mm3; Hemoglobina ≥9,0gm/dL;

4. PT/PTT dentro do limite superior normal da instituição (LSN) ou INR

5. Função hepática adequada:

   Bilirrubina total dentro do LSN da instituição; Alanina e aspartato aminotransferase (ALT/AST)

6. Função renal adequada: creatinina sérica ≤2,0 mg/dL;

7. Critérios oftalmológicos:

   1. Melhor acuidade visual corrigida no olho do estudo de ≤20/40 e ≥20/800 no outro olho.
   2. Neovascularização coroidal subfoveal (conforme ilustrado por angiografia com fluoresceína) secundária à degeneração macular relacionada à idade, com um tamanho total de lesão ≤12 áreas totais do disco, das quais pelo menos 50% devem ser CNV ativa.
   3. Hemorragia sub-retiniana ≤50% do tamanho total da lesão;
   4. Para pacientes com CNV minimamente clássica e puramente oculta, deve haver evidência documentada de ≥2 linhas de perda de visão (ETDRS) durante as 12 semanas anteriores;
   5. Meio ocular claro e dilatação papilar adequada para permitir fotografia estereoscópica de fundo de olho de boa qualidade;
8. Pacientes férteis do sexo masculino devem se abster de relações sexuais ou usar controle de natalidade eficaz;
9. As mulheres devem estar na pós-menopausa por pelo menos 12 meses antes da entrada no estudo, ou cirurgicamente estéreis, ou devem estar usando duas formas de contracepção eficazes.
10. Capaz de retornar para todas as visitas do estudo dentro das janelas de visita necessárias;
11. Ser capaz de dar consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Laserterapia térmica subfoveal prévia;
2. Qualquer cicatriz ou atrofia subfoveal, ou >25% do tamanho total da lesão é composta por cicatriz ou atrofia;
3. Opacidades significativas da mídia, incluindo catarata, que podem interferir na acuidade visual, avaliação de toxicidade ou fotografia do fundo de olho;
4. Presença de outras causas de neovascularização da coroide, incluindo miopia patológica (equivalente esférico de ≥-8,0 dioptrias ou comprimento axial de ≥25 mm), síndrome de histoplasmose ocular, estrias angioides, ruptura de coroide e coroidite multifocal e outras entidades uveíticas;
5. Qualquer condição que possa interferir na avaliação da progressão da CNV;
6. Qualquer cirurgia intraocular no olho do estudo dentro de 12 semanas após a triagem para o estudo;
7. Outro tratamento para DMRI do olho do estudo dentro de 12 semanas antes da triagem;
8. Alergia conhecida à fluoresceína;
9. Qualquer histórico ou histórico de sangramento gastrointestinal, oral ou nasal significativo;
10. Infecções intercorrentes graves ou outras doenças médicas não malignas descontroladas ou cujo controle possa ser comprometido pelas complicações desta terapia;
11. Grau 2 (CTC v.3.0) ou maior neuropatia periférica pré-existente;
12. Distúrbios psiquiátricos ou outras condições que tornem os pacientes incapazes de cumprir os requisitos do protocolo;
13. Mulheres grávidas ou amamentando;
14. História de angina, infarto do miocárdio, ICC, arritmias atriais não controladas ou arritmias clinicamente significativas, incluindo anormalidade de condução, arritmias e arritmias juncionais nodais, bradicardia ou taquicardia sinusal, arritmias supraventriculares, fibrilação ou flutter atrial, síncope ou episódios vasovagais;
15. Teste de esforço cardíaco anormal;
16. hipertensão não controlada (consistentemente >150/100mmHg independentemente da medicação);
17. Hipocalemia e/ou hipomagnesemia descontrolada;
18. ECG com evidência de infarto do miocárdio prévio, QTc > 450 ms ou outras anormalidades clinicamente significativas;
19. Droga(s) conhecida(s) por prolongar o intervalo QTc;
20. Pacientes com condições associadas ao prolongamento do intervalo QTc;
21. Qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas antes da triagem;
22. Fração de ejeção diminuída ≤50% ou infarto do miocárdio prévio.