Fosforan kombretastatyny A4 u pacjentów z wysiękowym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 50 lat lub więcej;
2. 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) wykonany co najmniej 2 tygodnie, ale mniej niż 4 tygodnie przed włączeniem do badania, wykazujący odstęp QTc

3. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

   Bezwzględna liczba granulocytów ≥1500 komórek/mm3; Liczba płytek krwi ≥100 000 komórek/mm3; Hemoglobina ≥9,0 gm/dl;

4. PT/PTT w obrębie górnej granicy normy (ULN) lub INR instytucji

5. Odpowiednia czynność wątroby:

   Bilirubina całkowita w ramach GGN instytucji; Aminotransferaza alaninowa i asparaginianowa (ALT/AST)

6. Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤2,0 mg/dl;

7. Kryteria okulistyczne:

   1. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku w badanym oku ≤20/40 i ≥20/800 w drugim oku.
   2. Poddołkowa neowaskularyzacja naczyniówkowa (jak pokazano w angiografii fluoresceinowej) wtórna do związanego z wiekiem zwyrodnienia plamki żółtej, z całkowitym rozmiarem zmiany ≤12 całkowitych obszarów dysku, z czego co najmniej 50% musi być aktywną CNV.
   3. Krwotok podsiatkówkowy ≤50% całkowitej wielkości zmiany;
   4. W przypadku pacjentów z minimalnie klasyczną i czysto ukrytą CNV muszą istnieć udokumentowane dowody utraty wzroku ≥2 linie (ETDRS) w ciągu ostatnich 12 tygodni;
   5. Czyste media oka i odpowiednie rozszerzenie brodawek, aby umożliwić dobrej jakości stereoskopową fotografię dna oka;
8. Płodni mężczyźni muszą powstrzymać się od współżycia lub stosować skuteczną antykoncepcję;
9. Kobiety muszą być po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania lub być sterylne chirurgicznie lub muszą stosować dwie formy skutecznej antykoncepcji.
10. Możliwość powrotu na wszystkie wizyty studyjne w ramach wymaganych okien wizyt;
11. Być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza termiczna terapia laserowa poddołkowa;
2. Wszelkie bliznowacenie poddołkowe lub atrofia lub >25% całkowitej wielkości zmiany składa się z bliznowacenia lub atrofii;
3. Znaczące zmętnienia mediów, w tym zaćma, które mogą zakłócać ostrość wzroku, ocenę toksyczności lub fotografię dna oka;
4. Obecność innych przyczyn neowaskularyzacji naczyniówkowej, w tym patologicznej krótkowzroczności (ekwiwalent sferyczny ≥-8,0 dioptrii lub długość osiowa ≥25 mm), zespołu histoplazmozy ocznej, smug naczynioruchowych, pęknięcia naczyniówki i wieloogniskowego zapalenia naczyniówki i innych jednostek zapalenia błony naczyniowej oka;
5. Każdy stan, który może zakłócać ocenę progresji CNV;
6. Każda operacja wewnątrzgałkowa w badanym oku w ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego;
7. Inne leczenie AMD badanego oka w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
8. Znana alergia na fluoresceinę;
9. Jakiekolwiek obecnie lub w przeszłości znaczące krwawienia z przewodu pokarmowego, jamy ustnej lub nosa;
10. Poważne współistniejące infekcje lub inne niezłośliwe choroby medyczne, które są niekontrolowane lub których kontrola może być zagrożona przez powikłania tej terapii;
11. Istniejąca wcześniej neuropatia obwodowa stopnia 2 (CTC v.3.0) lub wyższego;
12. Zaburzenia psychiczne lub inne stany, które powodują, że pacjenci są niezdolni do przestrzegania wymagań protokołu;
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
14. Przebyta dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, CHF, niekontrolowane zaburzenia rytmu przedsionkowego lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu, w tym zaburzenia przewodzenia, zaburzenia rytmu i zaburzenia rytmu w węzłach chłonnych, bradykardia lub tachykardia zatokowa, arytmie nadkomorowe, migotanie lub trzepotanie przedsionków, epizody omdlenia lub wazowagalne;
15. Nieprawidłowy test wysiłkowy serca;
16. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (stale >150/100 mmHg niezależnie od leków);
17. niekontrolowana hipokaliemia i/lub hipomagnezemia;
18. EKG z objawami przebytego zawału mięśnia sercowego, QTc > 450 ms lub innymi istotnymi klinicznie nieprawidłowościami;
19. Leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QTc;
20. Pacjenci ze stanami związanymi z wydłużeniem odstępu QTc;
21. Każdy badany lek lub urządzenie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym;
22. Zmniejszona frakcja wyrzutowa ≤50% lub przebyty zawał mięśnia sercowego.