Combretastatin A4-fosfat hos patienter med neovaskulär åldersrelaterad makuladegeneration

Inklusionskriterier:

1. Ålder 50 år eller äldre;
2. 12-avledningselektrokardiogram (EKG) utfört minst 2 veckor men mindre än 4 veckor före inträde i studien som visar en QTc

3. Tillräcklig benmärgsfunktion:

   Absolut granulocytantal ≥1500 celler/mm3; Trombocytantal ≥100 000 celler/mm3; Hemoglobin ≥9,0 g/dL;

4. PT/PTT inom institutionens övre normalgräns (ULN) eller INR

5. Tillräcklig leverfunktion:

   Totalt bilirubin inom institutionens ULN; Alanin och aspartataminotransferas (ALT/AST)

6. Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin ≤2,0 mg/dL;

7. Oftalmiska kriterier:

   1. Bäst korrigerad synskärpa i studieögat på ≤20/40 och ≥20/800 i det andra ögat.
   2. Subfoveal koroidal neovaskularisering (som illustreras av fluoresceinangiografi) sekundärt till åldersrelaterad makuladegeneration, med en total lesionsstorlek på ≤12 totala diskareor, varav minst 50 % måste vara aktiv CNV.
   3. Subretinal blödning ≤50 % av total lesionsstorlek;
   4. För patienter med minimalt klassisk och rent ockult CNV måste det finnas dokumenterade bevis på ≥2 linjer av synförlust (ETDRS) under de föregående 12 veckorna;
   5. Klara ögonmedia och adekvat papillär dilatation för att möjliggöra stereoskopisk ögonbottenfotografering av god kvalitet;
8. Manliga fertila patienter måste avstå från samlag eller använda effektiv preventivmedel;
9. Kvinnor måste vara postmenopausala i minst 12 månader innan studiestart, eller kirurgiskt sterila, eller måste använda två former av effektiva preventivmedel.
10. Kunna återkomma för alla studiebesök inom erforderliga besöksfönster;
11. Kunna ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Tidigare subfoveal termisk laserterapi;
2. Eventuell subfoveal ärrbildning eller atrofi, eller >25 % av den totala lesionsstorleken, består av ärrbildning eller atrofi;
3. Betydande mediaopacitet, inklusive grå starr, som kan störa synskärpan, bedömning av toxicitet eller ögonbottenfotografering;
4. Förekomst av andra orsaker till koroidal neovaskularisering, inklusive patologisk närsynthet (sfärisk ekvivalent av ≥-8,0 dioptrier, eller axiell längd på ≥25 mm), okulärt histoplasmossyndrom, angioida streck, koroidal ruptur och multifokal choroidit och andra uveitiska entiteter;
5. Alla tillstånd som kan störa bedömningen av utvecklingen av CNV;
6. Varje intraokulär kirurgi i studieögat inom 12 veckor efter screening för studien;
7. Annan behandling för AMD i studieögat inom 12 veckor före screening;
8. Känd allergi mot fluorescein;
9. Varje aktuell eller historia av betydande gastrointestinala, orala eller nasala blödningar;
10. Allvarliga interkurrenta infektioner eller andra icke-maligna medicinska sjukdomar som är okontrollerade eller vars kontroll kan äventyras av komplikationerna av denna terapi;
11. Grad 2 (CTC v.3.0) eller högre redan existerande perifer neuropati;
12. Psykiatriska störningar eller andra tillstånd som gör patienter oförmögna att uppfylla kraven i protokollet;
13. Gravida eller ammande kvinnor;
14. Historik av angina, hjärtinfarkt, CHF, okontrollerade förmaksarytmier eller kliniskt signifikanta arytmier inklusive överledningsavvikelse, nodal junctional arytmi och dysrytmier, sinusbradykardi eller takykardi, supraventrikulär arytmi eller kärlfibrillation eller fladderfibrillation, atrial fibrillation;
15. Onormalt hjärtstresstest;
16. Okontrollerad hypertoni (konsekvent >150/100 mmHg oavsett medicinering);
17. Okontrollerad hypokalemi och/eller hypomagnesemi;
18. EKG med tecken på tidigare hjärtinfarkt, QTc > 450 msek eller andra kliniskt signifikanta abnormiteter;
19. Läkemedel som är kända för att förlänga QTc-intervallet;
20. Patienter med tillstånd associerade med QTc-förlängning;
21. Alla prövningsläkemedel eller enheter inom 4 veckor före screening;
22. Minskad ejektionsfraktion ≤50 % eller tidigare hjärtinfarkt.