Combretastatin A4 fosfát u pacientů s neovaskulární věkem podmíněnou makulární degenerací

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 50 let nebo starší;
2. 12svodový elektrokardiogram (EKG) provedený alespoň 2 týdny, ale méně než 4 týdny před vstupem do studie, ukazující QTc

3. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   Absolutní počet granulocytů ≥1500 buněk/mm3; počet krevních destiček ≥100 000 buněk/mm3; Hemoglobin ≥9,0 gm/dl;

4. PT/PTT v rámci instituce horní hranice normálu (ULN) nebo INR

5. Přiměřená funkce jater:

   Celkový bilirubin v rámci instituce ULN; Alanin a aspartátaminotransferáza (ALT/AST)

6. Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin ≤2,0 mg/dl;

7. Oftalmologická kritéria:

   1. Nejlepší korigovaná zraková ostrost ve studovaném oku ≤20/40 a ≥20/800 na druhém oku.
   2. Subfoveální choroidální neovaskularizace (jak je ilustrována fluoresceinovou angiografií) sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci, s celkovou velikostí léze ≤ 12 celkových ploch disku, z nichž alespoň 50 % musí být aktivní CNV.
   3. Subretinální krvácení ≤ 50 % celkové velikosti léze;
   4. U pacientů s minimálně klasickou a čistě skrytou CNV musí existovat zdokumentovaný důkaz ≥2 řádků ztráty zraku (ETDRS) během předchozích 12 týdnů;
   5. Čiré oční médium a přiměřená dilatace papily umožňující kvalitní stereoskopickou fotografii očního pozadí;
8. Pacienti mužského pohlaví se musí zdržet pohlavního styku nebo používat účinnou antikoncepci;
9. Ženy musí být po menopauze alespoň 12 měsíců před vstupem do studie nebo musí být chirurgicky sterilní nebo musí používat dvě formy účinné antikoncepce.
10. Schopnost vrátit se na všechny studijní návštěvy v rámci požadovaných návštěvních oken;
11. Umět dát písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí subfoveální termální laserová terapie;
2. Jakékoli subfoveální zjizvení nebo atrofie nebo >25 % celkové velikosti léze je tvořeno zjizvením nebo atrofií;
3. Významné opacity médií, včetně šedého zákalu, které mohou narušovat zrakovou ostrost, hodnocení toxicity nebo fotografování očního pozadí;
4. Přítomnost dalších příčin choroidální neovaskularizace, včetně patologické myopie (sférický ekvivalent ≥-8,0 dioptrií nebo axiální délka ≥25 mm), syndrom oční histoplazmózy, angioidní pruhy, ruptura cévnatky a multifokální choroiditida a další uveitické entity;
5. Jakýkoli stav, který by mohl interferovat s hodnocením progrese CNV;
6. Jakýkoli nitrooční chirurgický zákrok ve studovaném oku během 12 týdnů od screeningu pro studii;
7. Jiná léčba AMD studovaného oka během 12 týdnů před screeningem;
8. Známá alergie na fluorescein;
9. Jakékoli současné nebo anamnéza významného gastrointestinálního, orálního nebo nazálního krvácení;
10. Závažné interkurentní infekce nebo jiná nezhoubná onemocnění, která jsou nekontrolovaná nebo jejichž kontrola může být ohrožena komplikacemi této terapie;
11. Preexistující periferní neuropatie stupně 2 (CTC v.3.0) nebo vyšší;
12. Psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které způsobují, že pacienti nejsou schopni splnit požadavky protokolu;
13. Těhotné nebo kojící ženy;
14. Anamnéza anginy pectoris, infarkt myokardu, CHF, nekontrolované síňové arytmie nebo klinicky významné arytmie včetně převodních abnormalit, nodální junkční arytmie a dysrytmie, sinusová bradykardie nebo tachykardie, supraventrikulární arytmie, ovgalokopytidy nebo fibrilace síní, atriální fibrilace
15. Abnormální srdeční zátěžový test;
16. Nekontrolovaná hypertenze (konzistentně >150/100 mmHg bez ohledu na léky);
17. nekontrolovaná hypokalémie a/nebo hypomagnezémie;
18. EKG se známkami předchozího infarktu myokardu, QTc > 450 ms nebo jiných klinicky významných abnormalit;
19. Lék(a), o kterých je známo, že prodlužují QTc interval;
20. Pacienti se stavy spojenými s prodloužením QTc;
21. Jakýkoli zkoumaný lék nebo zařízení během 4 týdnů před screeningem;
22. Snížená ejekční frakce ≤ 50 % nebo předchozí infarkt myokardu.