Комбретастатин А4 фосфат у пациентов с неоваскулярной возрастной макулодистрофией

Критерии включения:

1. Возраст 50 лет и старше;
2. Электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях, выполненная не менее чем за 2 недели, но менее чем за 4 недели до включения в исследование, показывающая QTc

3. Адекватная функция костного мозга:

   Абсолютное количество гранулоцитов ≥1500 клеток/мм3; Количество тромбоцитов ≥100 000 клеток/мм3; Гемоглобин ≥9,0 г/дл;

4. ПВ/ЧТВ в пределах верхней границы нормы учреждения (ВГН) или МНО

5. Адекватная функция печени:

   Общий билирубин в пределах ВГН учреждения; Аланин и аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ)

6. Адекватная функция почек: креатинин сыворотки ≤2,0 мг/дл;

7. Офтальмологические критерии:

   1. Лучшая острота зрения с коррекцией на исследуемом глазу ≤20/40 и ≥20/800 на парном глазу.
   2. Субфовеальная хориоидальная неоваскуляризация (по данным флуоресцентной ангиографии), вторичная по отношению к возрастной дегенерации желтого пятна, с общим размером поражения ≤12 от общей площади диска, из которых не менее 50% должны быть активными CNV.
   3. Субретинальное кровоизлияние ≤50% от общего размера поражения;
   4. Для пациентов с минимально классической и чисто скрытой ХНВ должны быть документально подтверждены потери зрения ≥2 строк (ETDRS) в течение предыдущих 12 недель;
   5. Прозрачные среды глаза и адекватная папиллярная дилатация для обеспечения качественной стереоскопической фотографии глазного дна;
8. Пациенты мужского пола, способные к деторождению, должны воздерживаться от половых контактов или использовать эффективные противозачаточные средства;
9. Женщины должны быть в постменопаузе в течение как минимум 12 месяцев до включения в исследование, или хирургически бесплодны, или должны использовать две формы эффективной контрацепции.
10. Возможность возвращаться на все учебные визиты в рамках требуемых окон посещений;
11. Уметь дать письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Предыдущая субфовеальная термальная лазерная терапия;
2. Любое субфовеальное рубцевание или атрофия, или > 25% от общего размера поражения, состоит из рубцевания или атрофии;
3. Значительные помутнения сред, включая катаракту, которые могут влиять на остроту зрения, оценку токсичности или фотографирование глазного дна;
4. Наличие других причин хориоидальной неоваскуляризации, включая патологическую миопию (сферический эквивалент ≥-8,0 диоптрий или осевая длина ≥25 мм), синдром глазного гистоплазмоза, ангиоидные полоски, разрыв хориоидеи, многоочаговый хориоидит и другие увеитные состояния;
5. Любое состояние, которое может помешать оценке прогрессирования CNV;
6. Любая внутриглазная операция на исследуемом глазу в течение 12 недель после скрининга исследования;
7. Другое лечение ВМД исследуемого глаза в течение 12 недель до скрининга;
8. известная аллергия на флуоресцеин;
9. Любое текущее или история значительных желудочно-кишечных, оральных или носовых кровотечений;
10. Серьезные интеркуррентные инфекции или другие незлокачественные медицинские заболевания, которые не поддаются контролю или контроль над которыми может быть поставлен под угрозу осложнениями этой терапии;
11. Существовавшая ранее периферическая невропатия 2 степени (CTC v.3.0) или выше;
12. Психические расстройства или другие состояния, делающие пациентов неспособными выполнять требования протокола;
13. Беременные или кормящие женщины;
14. Ангина, инфаркт миокарда, ЗСН, неконтролируемые предсердные аритмии или клинически значимые аритмии, включая нарушение проводимости, узловые узловые аритмии и аритмии, синусовая брадикардия или тахикардия, суправентрикулярные аритмии, фибрилляция или трепетание предсердий, обмороки или вазовагальные эпизоды;
15. Аномальный сердечный стресс-тест;
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия (постоянно > 150/100 мм рт. ст. независимо от медикаментозного лечения);
17. Неконтролируемая гипокалиемия и/или гипомагниемия;
18. ЭКГ с признаками перенесенного инфаркта миокарда, QTc > 450 мс или другими клинически значимыми отклонениями;
19. Препарат(ы), о которых известно, что он удлиняет интервал QTc;
20. Пациенты с состояниями, связанными с удлинением интервала QTc;
21. Любой исследуемый препарат или устройство в течение 4 недель до скрининга;
22. Снижение фракции выброса ≤50% или предшествующий инфаркт миокарда.