Combretastatine A4-fosfaat bij patiënten met neovasculaire leeftijdsgebonden maculaire degeneratie

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 50 jaar of ouder;
2. 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) uitgevoerd ten minste 2 weken maar minder dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en toont een QTc

3. Adequate beenmergfunctie:

   Absoluut aantal granulocyten ≥1500 cellen/mm3; Aantal bloedplaatjes ≥100.000 cellen/mm3; Hemoglobine ≥9.0gm/dL;

4. PT/PTT binnen de bovengrens van normaal (ULN) of INR van de instelling

5. Adequate leverfunctie:

   Totaal bilirubine binnen de instelling ULN; Alanine en aspartaataminotransferase (ALT/AST)

6. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤2,0 mg/dL;

7. Oogheelkundige criteria:

   1. Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte in het onderzoeksoog van ≤20/40 en ≥20/800 in het andere oog.
   2. Subfoveale choroïdale neovascularisatie (zoals geïllustreerd door fluoresceïne-angiografie) secundair aan leeftijdsgebonden maculaire degeneratie, met een totale laesiegrootte van ≤12 totale schijfgebieden, waarvan ten minste 50% actieve CNV moet zijn.
   3. Subretinale bloeding ≤50% van de totale laesiegrootte;
   4. Voor patiënten met minimaal klassieke en puur occulte CNV, moet er gedocumenteerd bewijs zijn van ≥2 zichtlijnen (ETDRS) gedurende de voorgaande 12 weken;
   5. Heldere oculaire media en voldoende papillaire dilatatie om stereoscopische fundusfotografie van goede kwaliteit mogelijk te maken;
8. Mannelijke vruchtbare patiënten moeten zich onthouden van geslachtsgemeenschap of effectieve anticonceptie gebruiken;
9. Vrouwen moeten ten minste 12 maanden postmenopauzaal zijn voordat ze aan de studie beginnen, of chirurgisch steriel zijn, of ze moeten twee vormen van effectieve anticonceptie gebruiken.
10. In staat om terug te keren voor alle studiebezoeken binnen de vereiste bezoekvensters;
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere subfoveale thermische lasertherapie;
2. Elke subfoveale littekenvorming of atrofie, of >25% van de totale laesiegrootte bestaat uit littekens of atrofie;
3. Aanzienlijke media-opaciteit, waaronder cataract, die de gezichtsscherpte, beoordeling van toxiciteit of fundusfotografie kan verstoren;
4. Aanwezigheid van andere oorzaken van choroïdale neovascularisatie, waaronder pathologische bijziendheid (bolvormig equivalent van ≥-8,0 dioptrieën, of axiale lengte van ≥25 mm), oculair histoplasmosesyndroom, angioïde strepen, choroïdale ruptuur en multifocale choroiditis en andere uveïtische entiteiten;
5. Elke aandoening die de beoordeling van de progressie van CNV zou kunnen verstoren;
6. Elke intraoculaire operatie in het onderzoeksoog binnen 12 weken na screening voor het onderzoek;
7. Andere behandeling voor LMD van het onderzoeksoog binnen 12 weken voorafgaand aan de screening;
8. Bekende allergie voor fluoresceïne;
9. Elke huidige of voorgeschiedenis van significante gastro-intestinale, orale of nasale bloedingen;
10. Ernstige bijkomende infecties of andere niet-kwaadaardige medische ziekten die niet onder controle zijn of waarvan de controle in gevaar kan komen door de complicaties van deze therapie;
11. Graad 2 (CTC v.3.0) of hoger reeds bestaande perifere neuropathie;
12. Psychische stoornissen of andere aandoeningen waardoor patiënten niet in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van het protocol;
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
14. Geschiedenis van angina pectoris, myocardinfarct, hartfalen, niet-gecontroleerde atriale aritmieën of klinisch significante aritmieën waaronder geleidingsafwijkingen, aritmieën en ritmestoornissen van de nodale overgangen, sinusbradycardie of tachycardie, supraventriculaire aritmieën, atriumfibrilleren of -fladderen, syncope of vasovagale episodes;
15. Abnormale cardiale stresstest;
16. Ongecontroleerde hypertensie (consequent >150/100 mmHg ongeacht medicatie);
17. Ongecontroleerde hypokaliëmie en/of hypomagnesiëmie;
18. ECG met bewijs van eerder myocardinfarct, QTc > 450 msec of andere klinisch significante afwijkingen;
19. Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QTc-interval verlengen;
20. Patiënten met aandoeningen geassocieerd met QTc-verlenging;
21. Elk onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
22. Verminderde ejectiefractie ≤50% of eerder myocardinfarct.