Fosfato de combretastatina A4 en pacientes con degeneración macular asociada a la edad neovascular

Criterios de inclusión:

1. 50 años de edad o más;
2. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones realizado al menos 2 semanas pero menos de 4 semanas antes del ingreso al estudio que muestra un QTc

3. Función adecuada de la médula ósea:

   Recuento absoluto de granulocitos ≥1500 células/mm3; Recuento de plaquetas ≥100.000 células/mm3; Hemoglobina ≥9,0 g/dL;

4. PT/PTT dentro del límite superior normal de la institución (ULN) o INR

5. Función hepática adecuada:

   Bilirrubina total dentro de la institución ULN; Alanina y aspartato aminotransferasa (ALT/AST)

6. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤2,0 mg/dL;

7. Criterios oftálmicos:

   1. Mejor agudeza visual corregida en el ojo del estudio de ≤20/40 y ≥20/800 en el otro ojo.
   2. Neovascularización coroidea subfoveal (como se ilustra por angiografía con fluoresceína) secundaria a degeneración macular relacionada con la edad, con un tamaño total de lesión de ≤12 áreas totales del disco, de las cuales al menos el 50 % debe ser NVC activa.
   3. Hemorragia subretiniana ≤50% del tamaño total de la lesión;
   4. Para pacientes con NVC mínimamente clásica y puramente oculta, debe haber evidencia documentada de ≥2 líneas de pérdida de visión (ETDRS) durante las 12 semanas previas;
   5. Medios oculares claros y dilatación papilar adecuada para permitir una fotografía de fondo de ojo estereoscópica de buena calidad;
8. Los pacientes masculinos fértiles deben abstenerse de tener relaciones sexuales o utilizar métodos anticonceptivos efectivos;
9. Las mujeres deben ser posmenopáusicas durante al menos 12 meses antes del ingreso al estudio, o estériles quirúrgicamente, o deben usar dos formas de anticoncepción efectiva.
10. Capaz de regresar para todas las visitas de estudio dentro de las ventanas de visita requeridas;
11. Ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con láser térmico subfoveal;
2. Cualquier cicatrización o atrofia subfoveal, o >25% del tamaño total de la lesión se compone de cicatrización o atrofia;
3. Opacidades significativas de los medios, incluida la catarata, que pueden interferir con la agudeza visual, la evaluación de la toxicidad o la fotografía del fondo de ojo;
4. Presencia de otras causas de neovascularización coroidea, incluida la miopía patológica (equivalente esférico de ≥-8,0 dioptrías o longitud axial de ≥25 mm), síndrome de histoplasmosis ocular, estrías angioides, ruptura coroidea y coroiditis multifocal y otras entidades uveíticas;
5. Cualquier condición que pueda interferir con la evaluación de la progresión de la NVC;
6. Cualquier cirugía intraocular en el ojo del estudio dentro de las 12 semanas posteriores a la selección para el estudio;
7. Otro tratamiento para la AMD del ojo del estudio dentro de las 12 semanas anteriores a la selección;
8. Alergia conocida a la fluoresceína;
9. Cualquier sangrado gastrointestinal, oral o nasal significativo actual o anterior;
10. Infecciones intercurrentes graves u otras enfermedades médicas no malignas que no estén controladas o cuyo control pueda verse comprometido por las complicaciones de esta terapia;
11. Grado 2 (CTC v.3.0) o mayor neuropatía periférica preexistente;
12. Trastornos psiquiátricos u otras condiciones que incapaciten a los pacientes para cumplir con los requisitos del protocolo;
13. Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
14. Antecedentes de angina, infarto de miocardio, ICC, arritmias auriculares no controladas o arritmias clínicamente significativas, incluidas anomalías de la conducción, arritmias y arritmias de la unión nodal, bradicardia o taquicardia sinusal, arritmias supraventriculares, fibrilación o aleteo auricular, síncope o episodios vasovagales;
15. prueba de esfuerzo cardíaco anormal;
16. Hipertensión no controlada (consistentemente >150/100 mmHg independientemente de la medicación);
17. Hipopotasemia y/o hipomagnesemia no controladas;
18. ECG con evidencia de infarto de miocardio previo, QTc > 450 mseg u otras anormalidades clínicamente significativas;
19. Fármacos conocidos por prolongar el intervalo QTc;
20. Pacientes con condiciones asociadas con la prolongación del intervalo QTc;
21. Cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
22. Fracción de eyección disminuida ≤50% o infarto de miocardio previo.