Combretastatin A4 Phosphat bei Patienten mit neovaskulärer altersbedingter Makuladegeneration

Einschlusskriterien:

1. Alter 50 Jahre oder älter;
2. 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG), das mindestens 2 Wochen, aber weniger als 4 Wochen vor Studienbeginn durchgeführt wurde und ein QTc zeigt

3. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   Absolute Granulozytenzahl ≥1500 Zellen/mm3; Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3; Hämoglobin ≥9,0 g/dl;

4. PT/PTT innerhalb der Obergrenze der Institution des Normalwerts (ULN) oder INR

5. Ausreichende Leberfunktion:

   Gesamtbilirubin innerhalb der Institution ULN; Alanin- und Aspartataminotransferase (ALT/AST)

6. Angemessene Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL;

7. Augenkriterien:

   1. Bestkorrigierter Visus im Studienauge von ≤20/40 und ≥20/800 im Partnerauge.
   2. Subfoveale choroidale Neovaskularisation (wie durch Fluorescein-Angiographie dargestellt) als Folge einer altersbedingten Makuladegeneration mit einer Gesamtläsionsgröße von ≤ 12 gesamten Bandscheibenbereichen, von denen mindestens 50 % aktive CNV sein müssen.
   3. Subretinale Blutung ≤ 50 % der Gesamtläsionsgröße;
   4. Bei Patienten mit minimal klassischer und rein okkulter CNV muss ein dokumentierter Nachweis von ≥2 Sehverlustlinien (ETDRS) während der letzten 12 Wochen vorliegen;
   5. Klare Augenmedien und ausreichende Papillardilatation, um eine gute stereoskopische Fundusfotografie zu ermöglichen;
8. Männlich fruchtbare Patienten müssen auf Geschlechtsverkehr verzichten oder eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden;
9. Frauen müssen vor Studieneintritt mindestens 12 Monate postmenopausal oder chirurgisch steril sein oder zwei Formen wirksamer Empfängnisverhütung anwenden.
10. Kann für alle Studienbesuche innerhalb der erforderlichen Besuchsfenster zurückkehren;
11. In der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige subfoveale thermische Lasertherapie;
2. Jede subfoveale Narbenbildung oder Atrophie oder > 25 % der Gesamtläsionsgröße besteht aus Narbenbildung oder Atrophie;
3. Signifikante Medientrübungen, einschließlich Katarakt, die die Sehschärfe, die Beurteilung der Toxizität oder die Fundusfotografie beeinträchtigen können;
4. Vorhandensein anderer Ursachen für choroidale Neovaskularisation, einschließlich pathologischer Myopie (sphärisches Äquivalent von ≥ -8,0 Dioptrien oder axiale Länge von ≥ 25 mm), okuläres Histoplasmose-Syndrom, Angioid Streaks, Aderhautruptur und multifokale Choroiditis und andere uveitische Entitäten;
5. Jeder Zustand, der die Beurteilung des Fortschreitens der CNV beeinträchtigen könnte;
6. Jede intraokulare Operation am Studienauge innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening für die Studie;
7. Andere Behandlung für AMD des Studienauges innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening;
8. Bekannte Allergie gegen Fluorescein;
9. Jede aktuelle oder vergangene signifikante gastrointestinale, orale oder nasale Blutung;
10. Schwerwiegende interkurrente Infektionen oder andere nicht bösartige medizinische Erkrankungen, die unkontrolliert sind oder deren Kontrolle durch die Komplikationen dieser Therapie gefährdet sein könnte;
11. Vorbestehende periphere Neuropathie Grad 2 (CTC v.3.0) oder höher;
12. Psychiatrische Störungen oder andere Zustände, die Patienten unfähig machen, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen;
13. Schwangere oder stillende Frauen;
14. Vorgeschichte von Angina pectoris, Myokardinfarkt, CHF, nicht kontrollierte atriale Arrhythmien oder klinisch signifikante Arrhythmien, einschließlich Überleitungsanomalien, nodal-junktionale Arrhythmien und Dysrhythmien, Sinusbradykardie oder -tachykardie, supraventrikuläre Arrhythmien, Vorhofflimmern oder -flattern, Synkopen oder vasovagale Episoden;
15. Abnormaler Herzbelastungstest;
16. Unkontrollierter Bluthochdruck (durchgängig >150/100 mmHg, unabhängig von der Medikation);
17. Unkontrollierte Hypokaliämie und/oder Hypomagnesiämie;
18. EKG mit Anzeichen eines früheren Myokardinfarkts, QTc > 450 ms oder andere klinisch signifikante Anomalien;
19. Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie das QTc-Intervall verlängern;
20. Patienten mit Erkrankungen im Zusammenhang mit QTc-Verlängerung;
21. Alle Prüfpräparate oder -geräte innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening;
22. Verringerte Ejektionsfraktion ≤50 % oder früherer Myokardinfarkt.