Combretastatin A4 fosfat hos pasienter med neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon

Inklusjonskriterier:

1. Alder 50 år eller eldre;
2. 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) utført minst 2 uker, men mindre enn 4 uker før inntreden i studien som viser en QTc

3. Tilstrekkelig benmargsfunksjon:

   Absolutt granulocyttantall ≥1500 celler/mm3; Blodplateantall ≥100 000 celler/mm3; Hemoglobin ≥9,0 g/dL;

4. PT/PTT innenfor institusjonens øvre normalgrense (ULN) eller INR

5. Tilstrekkelig leverfunksjon:

   Totalt bilirubin innenfor institusjonens ULN; Alanin og aspartataminotransferase (ALT/AST)

6. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤2,0 mg/dL;

7. Oftalmiske kriterier:

   1. Best korrigert synsskarphet i studieøyet på ≤20/40 og ≥20/800 i det andre øyet.
   2. Subfoveal koroidal neovaskularisering (som illustrert ved fluoresceinangiografi) sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon, med en total lesjonsstørrelse på ≤12 totale skiveområder, hvorav minst 50 % må være aktiv CNV.
   3. Subretinal blødning ≤50 % av total lesjonsstørrelse;
   4. For pasienter med minimalt klassisk og rent okkult CNV, må det være dokumentert bevis på ≥2 linjer med synstap (ETDRS) i løpet av de foregående 12 ukene;
   5. Klare okulære medier og tilstrekkelig papillær dilatasjon for å tillate stereoskopisk fundusfotografering av god kvalitet;
8. Mannlige fertile pasienter må avstå fra samleie eller bruke effektiv prevensjon;
9. Kvinner må være postmenopausale i minst 12 måneder før studiestart, eller kirurgisk sterile, eller må bruke to former for effektiv prevensjon.
10. Kunne komme tilbake for alle studiebesøk innenfor nødvendige besøksvinduer;
11. Kunne gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere subfoveal termisk laserterapi;
2. Eventuell subfoveal arrdannelse eller atrofi, eller >25 % av den totale lesjonsstørrelsen består av arrdannelse eller atrofi;
3. Betydelige medieopaciteter, inkludert grå stær, som kan forstyrre synsskarphet, vurdering av toksisitet eller fundusfotografering;
4. Tilstedeværelse av andre årsaker til koroidal neovaskularisering, inkludert patologisk nærsynthet (sfærisk ekvivalent på ≥-8,0 dioptriere, eller aksial lengde på ≥25 mm), okulær histoplasmosesyndrom, angioide striper, koroidal ruptur og multifokal choroiditt og andre uveittiske entiteter;
5. Enhver tilstand som kan forstyrre vurderingen av progresjonen av CNV;
6. Enhver intraokulær kirurgi i studieøyet innen 12 uker etter screening for studien;
7. Annen behandling for AMD i studieøyet innen 12 uker før screening;
8. Kjent allergi mot fluorescein;
9. Enhver nåværende eller historie med betydelig gastrointestinal, oral eller nasal blødning;
10. Alvorlige interkurrente infeksjoner eller andre ikke-maligne medisinske sykdommer som er ukontrollerte eller hvis kontroll kan settes i fare av komplikasjonene til denne behandlingen;
11. Grad 2 (CTC v.3.0) eller høyere eksisterende perifer nevropati;
12. Psykiatriske lidelser eller andre tilstander som gjør pasienter ute av stand til å overholde kravene i protokollen;
13. Gravide eller ammende kvinner;
14. Anamnese med angina, hjerteinfarkt, CHF, ikke-kontrollerte atriearytmier eller klinisk signifikante arytmier inkludert ledningsabnormitet, nodale junctional arytmier og dysrytmier, sinus bradykardi eller takykardi, supraventrikulær arytmi eller episod av vaskulær fibrillasjon, atriell fibrillasjon, atrial fibrillasjon;
15. Unormal hjertestresstest;
16. Ukontrollert hypertensjon (konsekvent >150/100 mmHg uavhengig av medisinering);
17. Ukontrollert hypokalemi og/eller hypomagnesemi;
18. EKG med tegn på tidligere hjerteinfarkt, QTc > 450 msek eller andre klinisk signifikante abnormiteter;
19. Medikament(er) kjent for å forlenge QTc-intervallet;
20. Pasienter med tilstander assosiert med QTc-forlengelse;
21. Ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 4 uker før screening;
22. Redusert ejeksjonsfraksjon ≤50 % eller tidligere hjerteinfarkt.