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Utilisation de la milrinone inhalée chez les patients recevant un LVAD HeartMate II : une étude pilote

30 août 2023 mis à jour par: University of Nebraska

L'insuffisance ventriculaire droite (RV) survient dans environ 5 à 41 % des cas impliquant l'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) et il a été démontré qu'elle affecte négativement la morbidité et la mortalité périopératoires. Les thérapies actuelles pour améliorer le dysfonctionnement du VD avant et après l'opération sont limitées. Il a été démontré dans plusieurs petites études humaines que la milrinone inhalée est tolérée en toute sécurité et a des effets favorables sur l'hémodynamique pulmonaire.

Hypothèse de l'étude : L'administration de milrinone inhalée, un inhibiteur de la phosphodiestérase III, peut provoquer une vasodilatation de l'artère pulmonaire et donc améliorer la fonction du ventricule droit chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque en phase terminale recevant HeartMate II LVAD comme passerelle vers une transplantation cardiaque ou comme thérapie de destination.

Plus précisément, nous visons à :

  • démontrer l'innocuité de la milrinone inhalée dans cette cohorte de patients
  • démontrer l'efficacité de la milrinone inhalée dans cette cohorte de patients

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'insuffisance ventriculaire droite (RV) survient dans environ 5 à 41 % des cas impliquant l'implantation d'un dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) et il a été démontré qu'elle a un effet négatif sur la morbidité et la mortalité périopératoires. Les thérapies actuelles pour améliorer le dysfonctionnement du VD avant et après l'opération sont limitées. Il a été démontré dans plusieurs petites études chez l'homme que la milrinone inhalée est tolérée en toute sécurité et produit des effets favorables sur l'hémodynamique pulmonaire.

Hypothèse d'étude : l'administration de milrinone inhalée, un inhibiteur de la phosphodiestérase III, peut fournir une vasodilatation de l'artère pulmonaire et donc une amélioration de la fonction RV chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque terminale recevant HeartMate II LVAD comme pont vers une transplantation cardiaque ou comme traitement de destination.

Concrètement, les objectifs sont :

démontrer l'innocuité de la milrinone inhalée dans cette cohorte de patients démontrer l'efficacité de la milrinone inhalée dans cette cohorte de patients

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-2265
        • University of Nebraska Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

19 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Pour les candidats BTT :

    • Doit être un candidat approuvé pour la transplantation cardiaque conformément à la politique de l'établissement

  2. Pour les candidats au DT :

    • Patients présentant des symptômes de classe IV de la New York Heart Association (NYHA) qui n'ont pas répondu à un traitement médical maximal, y compris les bêta-bloquants et les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine s'ils sont tolérés pendant au moins 45 jours sur 60, OU dépendance à un traitement inotrope continu pendant 14 jours OU dépendance sous pompe à ballonnet intra-aortique (IABP) pendant 7 jours
    • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 25 %
    • Patients présentant des limitations fonctionnelles à l'épreuve d'effort cardiopulmonaire avec une consommation maximale d'oxygène ≤ 14 ml/kg/min, à moins qu'ils ne soient dépendants d'une pompe à ballonnet ou d'un inotrope ou physiquement incapables d'effectuer l'épreuve.
    • Patients non considérés comme candidats à une transplantation cardiaque après évaluation
    • Doit avoir une PAP moyenne > 25 mmHg selon les indices de cathéter pulmonaire en préopératoire (dans les 72 heures) et/ou une PVR > 3 unités Woods (WU).
    • Âge ≥ 19 ans (dans l'État du Nebraska, une personne doit avoir ≥ 19 ans pour donner légalement son consentement, par rapport à l'âge ≥ 18 ans dans la plupart des autres États)
    • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Âge < 19 ans
  • Grossesse ou allaitement en cours
  • Subissant une transplantation cardiaque sans implantation de dispositif d'assistance mécanique
  • Allergie médicale documentée à la milrinone
  • Non-respect des critères d'inclusion pour l'implantation du LVAD pour les indications BTT ou DT

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: inhalé nébulisé Milrinone

Médicament : Inhalé, nébulisé, Milrinone

1 mg/ml de milrinone (dissous dans du dextrose) et dilué dans une solution saline normale à 0,9 % dans un rapport 1:1 pour une concentration finale de médicament de 0,5 mg/ml sera administré via une pompe IV à une dose fixe de 12 ml/heure qui couler dans un réservoir de nébuliseur à tamis vibrant, relié au circuit du ventilateur mécanique. La milrinone inhalée commencera au moment de la reprise de la ventilation mécanique lors du sevrage de la circulation extracorporelle après l'implantation du LVAD dans la salle d'opération, et fonctionnera en continu pendant une durée maximale totale de 24 heures OU jusqu'à ce que le patient soit extubé, selon la première éventualité. Les taux plasmatiques de milrinone seront évalués pour déterminer si l'absorption systémique de milrinone se produit après une inhalation prolongée de milrinone.
Médicament: Inhalé, nébulisé, Milrinone
1 mg/ml de milrinone (dissous dans du dextrose) et dilué dans une solution saline normale à 0,9 % dans un rapport 1:1 pour une concentration finale de médicament de 0,5 mg/ml sera administré via une pompe IV à une dose fixe de 12 ml/heure qui couler dans un réservoir de nébuliseur à tamis vibrant, relié au circuit du ventilateur mécanique. La milrinone inhalée commencera au moment de la reprise de la ventilation mécanique lors du sevrage de la circulation extracorporelle après l'implantation du LVAD dans la salle d'opération, et fonctionnera en continu pendant une durée maximale totale de 24 heures OU jusqu'à ce que le patient soit extubé, selon la première éventualité. Les taux plasmatiques de milrinone seront évalués pour déterminer si l'absorption systémique de milrinone se produit après une inhalation prolongée de milrinone.
Autres noms:
  • Primacor
Médicament: milrinone nébulisée inhalée
0,5 mg/ml de milrinone inhalée par nébulisation délivrée à 12 ml/h en continu jusqu'à 24 heures ou extubée.
Autres noms:
  • Primacor

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité : incidence des arythmies, de l'hypotension et des réactions d'hypersensibilité
Délai: 12 et 24 heures

  1. Arythmies :

    • Un procès
    • Ventriculaire
  2. Hypotension « persistante »
  3. Réaction d'hypersensibilité à la milrinone
12 et 24 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité - Hémodynamique
Délai: 30, 60 minutes, puis toutes les 4 heures ensuite

Cathéter pulmonaire hémodynamique invasif :

  • PAS, PAD, mPAP, pressions RA, PCWP, CI, RVSWi (calculé), TPG, PVR et SvO2
30, 60 minutes, puis toutes les 4 heures ensuite
Efficacité - Échocardiographique
Délai: Échocardiographie préopératoire, ETO peropératoire (avant et après l'inhalation de milrinone) et échocardiographie postopératoire dans les 48 heures suivant le début de la milrinone

Échocardiographie

  • Dimensions du camping-car
  • Évaluation fonctionnelle systolique du VD
  • Régurgitation valvulaire tricuspide
  • Résistance vasculaire pulmonaire
Échocardiographie préopératoire, ETO peropératoire (avant et après l'inhalation de milrinone) et échocardiographie postopératoire dans les 48 heures suivant le début de la milrinone

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Collaborateurs

Thoratec Corporation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nicholas A Haglund, MD, University of Nebraska

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 avril 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

21 février 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mai 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2012

Première publication (Estimé)

4 avril 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

6 septembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0195-11-FB

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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