Verwendung von inhaliertem Milrinon bei Patienten, die HeartMate II LVAD erhalten: Eine Pilotstudie
Ein rechtsventrikuläres (RV) Versagen tritt in schätzungsweise 5–41 % der Fälle auf, in denen ein linksventrikuläres Unterstützungssystem (LVAD) implantiert wurde, und es hat sich gezeigt, dass es die perioperative Morbidität und Mortalität nachteilig beeinflusst. Derzeitige Therapien zur Verbesserung der RV-Dysfunktion vor und nach der Operation sind begrenzt. Inhaliertes Milrinon hat sich in mehreren kleinen Humanstudien als sicher verträglich erwiesen und hat günstige Auswirkungen auf die pulmonale Hämodynamik.
Studienhypothese: Die Abgabe von inhaliertem Milrinon, einem Phosphodiesterase-III-Hemmer, kann bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium, die HeartMate II LVAD als Überbrückung zu einer Herztransplantation oder als Zieltherapie erhalten, zu einer Vasodilatation der Pulmonalarterie und damit zu einer verbesserten RV-Funktion führen.
Konkret streben wir an:
- zeigen die Sicherheit von inhaliertem Milrinon in dieser Patientenkohorte
- zeigen die Wirksamkeit von inhaliertem Milrinon in dieser Patientenkohorte
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Ein rechtsventrikuläres (RV) Versagen tritt schätzungsweise in 5–41 % der Fälle bei der Implantation eines linksventrikulären Unterstützungsgeräts (LVAD) auf und wirkt sich nachweislich negativ auf die perioperative Morbidität und Mortalität aus. Derzeitige Therapien zur Verbesserung der RV-Dysfunktion vor und nach der Operation sind begrenzt. In mehreren kleinen Studien am Menschen wurde gezeigt, dass inhaliertes Milrinon sicher vertragen wird und positive Auswirkungen auf die pulmonale Hämodynamik hat.
Studienhypothese: Die Verabreichung von inhaliertem Milrinon, einem Phosphodiesterase-III-Inhibitor, kann zu einer Vasodilatation der Lungenarterie und damit zu einer verbesserten RV-Funktion bei Patienten mit Herzinsuffizienz im Endstadium führen, die HeartMate II LVAD als Brücke zur Herztransplantation oder als Zieltherapie erhalten.
Im Einzelnen sind die Ziele:
Die Sicherheit von inhaliertem Milrinon in dieser Patientenkohorte nachweisen. Die Wirksamkeit von inhaliertem Milrinon in dieser Patientenkohorte nachweisen
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198-2265
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Für BTT-Kandidaten:
- Muss gemäß den Richtlinien der Einrichtung ein zugelassener Kandidat für eine Herztransplantation sein
Für DT-Kandidaten:
- Patienten mit Symptomen der Klasse IV der New York Heart Association (NYHA), die nicht auf eine maximale medizinische Therapie angesprochen haben, einschließlich Betablocker und Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer, wenn sie mindestens 45 von 60 Tagen vertragen wurden, ODER Abhängigkeit von einer kontinuierlichen inotropen Therapie für 14 Tage ODER Abhängigkeit auf intraaortale Ballonpumpe (IABP) für 7 Tage
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 25 %
- Patienten mit funktionellen Einschränkungen bei kardiopulmonalen Belastungstests mit einem maximalen Sauerstoffverbrauch von ≤ 14 ml/kg/min, es sei denn, sie sind von einer Ballonpumpe abhängig oder inotrop oder körperlich nicht in der Lage, den Test durchzuführen.
- Patienten, die nach der Bewertung nicht als Kandidaten für eine Herztransplantation angesehen werden
- Präoperativ (innerhalb von 72 Stunden) muss ein mittlerer PAP > 25 mmHg durch Lungenkatheter-Indizes und / oder ein PVR > 3 Woods-Einheiten (WU) vorliegen.
- Alter ≥ 19 Jahre (im Bundesstaat Nebraska muss eine Person ≥ 19 Jahre alt sein, um die Einwilligung rechtsgültig zu erteilen, im Vergleich zu einem Alter von ≥ 18 Jahren in den meisten anderen Bundesstaaten)
- Unterschriebene Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Alter < 19 Jahre alt
- Schwangerschaft oder aktuelle Stillzeit
- Sich einer Herztransplantation ohne Implantation eines mechanischen Hilfsgeräts unterziehen
- Dokumentierte medizinische Allergie gegen Milrinon
- Nichterfüllung der Einschlusskriterien für die LVAD-Implantation für BTT- oder DT-Indikationen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Inhaliertes zerstäubtes Milrinon
Medikament: Inhaliert, vernebelt, Milrinone 1 mg/ml Milrinon (gelöst in Dextrose) und verdünnt in 0,9 % normaler Kochsalzlösung in einem Verhältnis von 1:1 auf eine endgültige Wirkstoffkonzentration von 0,5 mg/ml wird über eine IV-Pumpe mit einer festen Dosis von 12 ml/Stunde verabreicht in ein vibrierendes Mesh-Verneblerreservoir laufen lassen, das mit dem Kreislauf des mechanischen Beatmungsgeräts verbunden ist. Inhaliertes Milrinon beginnt zum Zeitpunkt der Wiederaufnahme der mechanischen Beatmung, wenn die Entwöhnung vom kardiopulmonalen Bypass nach der LVAD-Implantation im Operationssaal eingeleitet wird, und läuft kontinuierlich für eine Gesamtdauer von maximal 24 Stunden ODER bis der Patient extubiert wird, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Milrinon-Plasmaspiegel werden bestimmt, um festzustellen, ob es nach längerer Milrinon-Inhalation zu einer systemischen Milrinon-Resorption kommt. |
1 mg/ml Milrinon (gelöst in Dextrose) und verdünnt in 0,9 % normaler Kochsalzlösung in einem Verhältnis von 1:1 auf eine endgültige Wirkstoffkonzentration von 0,5 mg/ml wird über eine IV-Pumpe mit einer festen Dosis von 12 ml/Stunde verabreicht in ein vibrierendes Mesh-Verneblerreservoir laufen lassen, das mit dem Kreislauf des mechanischen Beatmungsgeräts verbunden ist.
Inhaliertes Milrinon beginnt zum Zeitpunkt der Wiederaufnahme der mechanischen Beatmung, wenn die Entwöhnung vom kardiopulmonalen Bypass nach der LVAD-Implantation im Operationssaal eingeleitet wird, und läuft kontinuierlich für eine Gesamtdauer von maximal 24 Stunden ODER bis der Patient extubiert wird, je nachdem, was zuerst eintritt.
Die Milrinon-Plasmaspiegel werden bestimmt, um festzustellen, ob es nach längerer Milrinon-Inhalation zu einer systemischen Milrinon-Resorption kommt.
Andere Namen:
0,5 mg/ml inhaliertes, zerstäubtes Milrinon wird mit 12 ml/h kontinuierlich bis entweder 24 Stunden oder extubiert abgegeben.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit: Auftreten von Arrhythmien, Hypotonie und Überempfindlichkeitsreaktionen
Zeitfenster: 12 und 24 Stunden
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12 und 24 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Wirksamkeit - Hämodynamisch
Zeitfenster: 30, 60 Minuten, danach alle 4 Stunden
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Invasiver hämodynamischer Lungenkatheter:
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30, 60 Minuten, danach alle 4 Stunden
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Wirksamkeit – Echokardiographisch
Zeitfenster: Präoperative Echokardiographie, intraoperative TEE (vor und nach inhaliertem Milrinon) und postoperative Echokardiographie innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Milrinon
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Echokardiographisch
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Präoperative Echokardiographie, intraoperative TEE (vor und nach inhaliertem Milrinon) und postoperative Echokardiographie innerhalb von 48 Stunden nach Beginn der Behandlung mit Milrinon
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Nicholas A Haglund, MD, University of Nebraska
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Herzkrankheiten
- Ventrikuläre Dysfunktion
- Ventrikuläre Dysfunktion, rechts
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Vasodilatator-Wirkstoffe
- Enzym-Inhibitoren
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Schutzmittel
- Kardiotonische Mittel
- Phosphodiesterase-Inhibitoren
- Phosphodiesterase-3-Inhibitoren
- Milrinon
Andere Studien-ID-Nummern
- 0195-11-FB
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