Uso di Milrinone inalato in pazienti che ricevono HeartMate II LVAD: uno studio pilota
L'insufficienza ventricolare destra (RV) si verifica in circa il 5-41% dei casi che coinvolgono l'impianto di un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) e ha dimostrato di influenzare negativamente la morbilità e la mortalità perioperatoria. Le attuali terapie per migliorare la disfunzione del ventricolo destro prima e dopo l'intervento sono limitate. In diversi piccoli studi sull'uomo è stato dimostrato che il milrinone inalato è tollerato in modo sicuro e fornisce effetti favorevoli sull'emodinamica polmonare.
Ipotesi di studio: la somministrazione di milrinone per via inalatoria, un inibitore della fosfodiesterasi III, può fornire vasodilatazione dell'arteria polmonare e quindi migliorare la funzione del ventricolo destro in pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale che ricevono HeartMate II LVAD come ponte verso il trapianto cardiaco o come terapia di destinazione.
Nello specifico ci proponiamo di:
- dimostrare la sicurezza del milrinone inalato in questa coorte di pazienti
- dimostrare l'efficacia del milrinone inalato in questa coorte di pazienti
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'insufficienza ventricolare destra (RV) si verifica in circa il 5-41% dei casi che comportano l'impianto di un dispositivo di assistenza ventricolare sinistra (LVAD) e ha dimostrato di influenzare negativamente la morbilità e la mortalità perioperatoria. Le attuali terapie per migliorare la disfunzione del ventricolo destro prima e dopo l'intervento sono limitate. In diversi piccoli studi sull’uomo è stato dimostrato che il milrinone per via inalatoria è tollerato con sicurezza e fornisce effetti favorevoli sull’emodinamica polmonare.
Ipotesi di studio: La somministrazione di milrinone per via inalatoria, un inibitore della fosfodiesterasi III, può fornire vasodilatazione dell'arteria polmonare e quindi migliorare la funzione ventricolare destra nei pazienti con insufficienza cardiaca allo stadio terminale che ricevono HeartMate II LVAD come ponte verso il trapianto cardiaco o come terapia di destinazione.
Nello specifico gli obiettivi sono:
dimostrare la sicurezza del milrinone per via inalatoria in questa coorte di pazienti dimostrare l’efficacia del milrinone per via inalatoria in questa coorte di pazienti
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198-2265
- University Of Nebraska Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
Per i candidati BTT:
- Deve essere un candidato approvato per il trapianto di cuore secondo la politica istituzionale
Per i candidati DT:
- Pazienti con sintomi di classe IV della New York Heart Association (NYHA) che non hanno risposto alla terapia medica massimale inclusi beta-bloccanti e inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina se tollerati per almeno 45 giorni su 60, O dipendenza da terapia inotropa continua per 14 giorni O dipendenza su pompa a palloncino intra-aortico (IABP) per 7 giorni
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 25%
- Pazienti con limitazioni funzionali al test da sforzo cardiopolmonare con un consumo di ossigeno massimo di ≤ 14 ml/kg/min a meno che non siano dipendenti dalla pompa a palloncino o dall'inotropo o fisicamente incapaci di eseguire il test.
- Pazienti non considerati candidati al trapianto di cuore dopo la valutazione
- Deve avere una PAP media > 25 mmHg secondo gli indici del catetere polmonare prima dell'intervento (entro 72 ore) e/o una PVR > 3 unità di Woods (WU).
- Età ≥ 19 anni (nello stato del Nebraska, un individuo deve avere ≥ 19 anni per fornire legalmente il consenso rispetto all'età ≥ 18 nella maggior parte degli altri stati)
- Consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Età < 19 anni
- Gravidanza o allattamento al seno in corso
- Sottoposto a trapianto cardiaco senza impianto di dispositivo di assistenza meccanica
- Allergia medica documentata al milrinone
- Mancato rispetto dei criteri di inclusione per l'impianto di LVAD per indicazioni BTT o DT
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Altro: Milrinone nebulizzato per via inalatoria
Droga: Inalato, nebulizzato, Milrinone 1 mg/ml di milrinone (sciolto in destrosio) e diluito in soluzione fisiologica allo 0,9% in un rapporto 1:1 rispetto alla concentrazione finale del farmaco di 0,5 mg/ml verrà somministrato tramite una pompa IV a una dose fissa di 12 ml/ora che imbattersi in un serbatoio nebulizzatore a rete vibrante, collegato al circuito del ventilatore meccanico. Il milrinone inalato inizierà al momento della ripresa della ventilazione meccanica quando si inizia lo svezzamento dal bypass cardiopolmonare dopo l'impianto di LVAD in sala operatoria e continuerà a funzionare continuamente per una durata massima totale di 24 ore OPPURE fino a quando il paziente non viene estubato, a seconda dell'evento che si verifica per primo. I livelli plasmatici di milrinone saranno valutati per determinare se l'assorbimento sistemico di milrinone si verifica dopo una prolungata inalazione di milrinone. |
1 mg/ml di milrinone (sciolto in destrosio) e diluito in soluzione fisiologica allo 0,9% in un rapporto 1:1 rispetto alla concentrazione finale del farmaco di 0,5 mg/ml verrà somministrato tramite una pompa IV a una dose fissa di 12 ml/ora che imbattersi in un serbatoio nebulizzatore a rete vibrante, collegato al circuito del ventilatore meccanico.
Il milrinone inalato inizierà al momento della ripresa della ventilazione meccanica quando si inizia lo svezzamento dal bypass cardiopolmonare dopo l'impianto di LVAD in sala operatoria e continuerà a funzionare continuamente per una durata massima totale di 24 ore OPPURE fino a quando il paziente non viene estubato, a seconda dell'evento che si verifica per primo.
I livelli plasmatici di milrinone saranno valutati per determinare se l'assorbimento sistemico di milrinone si verifica dopo una prolungata inalazione di milrinone.
Altri nomi:
0,5 mg/ml di milrinone nebulizzato per via inalatoria erogare a 12 ml/h continuativamente fino a 24 ore o estubato.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza: incidenza di aritmie, ipotensione e reazioni di ipersensibilità
Lasso di tempo: 12 e 24 ore
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12 e 24 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Efficacia - Emodinamica
Lasso di tempo: 30, 60 minuti, poi ogni 4 ore
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Catetere polmonare emodinamico invasivo:
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30, 60 minuti, poi ogni 4 ore
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Efficacia - Ecocardiografica
Lasso di tempo: Ecocardiografia preoperatoria, TEE intraoperatoria (prima e dopo l'inalazione di milrinone) ed ecocardiografia postoperatoria entro 48 ore dall'inizio della somministrazione di milrinone
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Ecocardiografico
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Ecocardiografia preoperatoria, TEE intraoperatoria (prima e dopo l'inalazione di milrinone) ed ecocardiografia postoperatoria entro 48 ore dall'inizio della somministrazione di milrinone
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Nicholas A Haglund, MD, University of Nebraska
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie cardiache
- Disfunzione ventricolare
- Disfunzione ventricolare, destra
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Inibitori enzimatici
- Inibitori dell'aggregazione piastrinica
- Agenti protettivi
- Agenti cardiotonici
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Inibitori della fosfodiesterasi 3
- Milrinone
Altri numeri di identificazione dello studio
- 0195-11-FB
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