Comparaison Cabazitaxel/Prednisone seul ou en association avec Custirsen pour la chimiothérapie de 2e ligne dans le cancer de la prostate (AFFINITY)
11 octobre 2016 mis à jour par: Achieve Life Sciences
Une étude randomisée de phase 3 comparant le cabazitaxel/prednisone en association avec Custirsen (OGX-011) au cabazitaxel/prednisone pour la chimiothérapie de deuxième ligne chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (AFFINITY)
Cette étude de phase 3 a été conçue pour confirmer que l'ajout de custirsen au traitement par cabazitaxel/prednisone peut ralentir la progression tumorale et améliorer les résultats de survie par rapport au traitement standard par cabazitaxel/prednisone chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC).
Il s'agira d'un essai randomisé, ouvert, multicentrique et international.
Le traitement consistera en cabazitaxel/prednisone/custirsen versus cabazitaxel/prednisone.
Au total, environ 630 patients seront randomisés avec une probabilité égale dans les deux bras.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Jusqu'à récemment, les options de chimiothérapie de deuxième intention dans le CPRC incluaient le retraitement du docétaxel, la mitoxantrone ou d'autres chimiothérapies, sans bénéfice clinique prouvé. En 2010, un essai de chimiothérapie de deuxième intention de phase 3 (TROPIC) a montré un avantage de survie pour le cabazitaxel, un taxane semi-synthétique sélectionné pour surmonter l'émergence de la résistance aux taxanes, par rapport à la mitoxantrone.
La clustérine est un chaperon cytoprotecteur activé par le stress et régulé positivement par une variété de thérapies anticancéreuses qui confère une résistance au traitement lorsqu'elle est surexprimée. Il a été démontré que l'inhibition de l'expression de la clusterine à l'aide de custirsen accélère la mort des cellules tumorales après un traitement par chimiothérapie.
L'activité clinique de custirsen en association avec le taxane docétaxel a été démontrée dans deux études de phase 2. Compte tenu des résultats observés en utilisant un taxane comme chimiothérapie de première ou de deuxième intention dans le CPRC, l'association avec custirsen peut diminuer la résistance aux taxanes et améliorer le bénéfice de survie du traitement par les taxanes. Ainsi, une combinaison de custirsen avec le cabazitaxel peut encore améliorer la survie dans la chimiothérapie taxane de deuxième ligne pour le CPRC.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
630
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Australie
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australie
- Royal Prince Alfred Hospital
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Kogarah, New South Wales, Australie
- St George Public Hospital
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Saint Leonards, New South Wales, Australie
- Royal North Shore Hospital
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Westmead, New South Wales, Australie
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australie
- Haematology and Oncology Clinics of Australia
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australie
- The Queen Elizabeth Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australie
- Box Hill Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australie
- Austin Health
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Richmond, Victoria, Australie
- Epworth Healthcare
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada
- Juravinski Cancer Centre
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London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Center
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Oshawa, Ontario, Canada
- R. S. McLaughlin Durham Regional Cancer Center at Lakeridge Health Oshawa
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Ottawa, Ontario, Canada
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canada
- CHUM-Hospital Notre-Dame
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Marseille, France
- Institut Paoli Calmettes
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Basse-Normandie
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Caen cedex 05, Basse-Normandie, France
- Centre François Baclesse
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Champagne-Ardenne
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Reims, Champagne-Ardenne, France
- Institut Jean-Godinot
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Ile de France
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Paris, Ile de France, France
- Hopital Saint Louis
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Ile-de-France
-
Paris Cedex 05, Ile-de-France, France
- Institut Curie
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Villejuif, Ile-de-France, France
- Institut Gustave Roussy
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Pays de la Loire
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Saint Herblain, Pays de la Loire, France
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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Poitou-Charentes
-
Poitiers Cedex, Poitou-Charentes, France
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers Hôpital de la Milétrie
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Provence Alpes Cote d'Azur
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Nice Cedex 2, Provence Alpes Cote d'Azur, France
- Centre Antoine Lacassagne
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Rhone-Alpes
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Lyon cédex 08, Rhone-Alpes, France
- Centre Léon Bérard
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Barnaul, Fédération Russe
- S Inst Hlth Altay Reg Onc Disp
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Ivanovo, Fédération Russe
- Ivanovo Reg Oncology Centre
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Moscow, Fédération Russe
- Cancer Research Center na NN Blokhin
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Moscow, Fédération Russe
- Hertzen Rsrch Inst of Oncology
-
Moscow, Fédération Russe
- Russian Research Center of Radiology
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Moscow, Fédération Russe
- Urology Research Institute
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Omsk, Fédération Russe
- State Healthcare Inst Omsk Reg
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- Petrov Research Oncology Institute
-
Saint Petersburg, Fédération Russe
- Saint Petersburg City Oncological Dispensary
-
Stavropol, Fédération Russe
- Stavropol Reg Oncology Ctr
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Ural
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Ekaterinburg, Ural, Fédération Russe
- Sverdlovsk Reg Clin Hosp#1
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Volgograd
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Volzhskiy, Volgograd, Fédération Russe
- Volgograd Regional Oncological Dispensary
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Budapest, Hongrie
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Hongrie
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Bekes
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Gyula, Bekes, Hongrie
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
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Borsod-Abauj-Zemplen
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Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hongrie
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
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Csongrad
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Szeged, Csongrad, Hongrie
- Szegedi Tudományegyetem, Onkoterápiás Klinika
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England
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Birmingham, England, Royaume-Uni
- Cancer Research UK
-
Cambridge, England, Royaume-Uni
- Addenbrookes Hospital Cambridge
-
Guildford, England, Royaume-Uni
- U of Surrey Post Grad Med
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Manchester, England, Royaume-Uni
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Nottingham, England, Royaume-Uni
- Nottingham City Hospital NHS Trust
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Surrey, England, Royaume-Uni
- The Royal Marsden Hospital
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Taunton, England, Royaume-Uni
- Musgrove Park Hospital
-
Wirral, England, Royaume-Uni
- Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Royaume-Uni
- Beatson Cancer Centre, Glasgow
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Hradec Králové, République tchèque
- Fakultni nemo Hradec Králové
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Liberec, République tchèque
- Krajska nemocnice Liberec a.s.
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Olomouc, République tchèque
- University Hospital Olomouc
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Severomoravsky Kraj
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Zlín, Severomoravsky Kraj, République tchèque
- Krajská nemo. T.Bati, a. s.
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California
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Marina Del Rey, California, États-Unis
- Prostate Oncology Specialists
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Sacramento, California, États-Unis
- University of California Davis Medical Center
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San Diego, California, États-Unis
- SHARP Health Care
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San Francisco, California, États-Unis
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Colorado
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Boulder, Colorado, États-Unis
- Rocky Mountain Cancer Center
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, États-Unis
- Hartford Hospital
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New Haven, Connecticut, États-Unis
- Smilow Cancer Hospital At Yale New Haven Hospital
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis
- The Center for Hematology-Oncology
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Fort Myers, Florida, États-Unis
- Florida Cancer Specialists
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Inverness, Florida, États-Unis
- Florida Cancer Specialists
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Tampa, Florida, États-Unis
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Marietta, Georgia, États-Unis
- Georgia Cancer Specialists, P.C.
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Kansas
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Wichita, Kansas, États-Unis
- Cancer Center of Kansas
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis
- Boston University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, États-Unis
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis
- Urology Cancer Center and GU Research Network
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New York
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Bronx, New York, États-Unis
- Albert Einstein Medical Center
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Lake Success, New York, États-Unis
- Monter Cancer Center
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Syracuse, New York, États-Unis
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis
- Blumenthal Cancer Center
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Raleigh, North Carolina, États-Unis
- Cancer Centers of North Carolina
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Ohio
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Blue Ash, Ohio, États-Unis
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Columbus, Ohio, États-Unis
- The Mark H. Zangmeister Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, États-Unis
- South Carolina Oncology Associates
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Greenville, South Carolina, États-Unis
- Cancer Centers of the Carolinas
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis
- Chattanooga Oncology and Hematology Associates
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Memphis, Tennessee, États-Unis
- The West Clinic
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Nashville, Tennessee, États-Unis
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis
- Texas Oncology, PA
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Norfolk, Virginia, États-Unis
- Virginia Oncology Associates
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Richmond, Virginia, États-Unis
- Virginia Cancer Institute
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologique ou cytologique de l'adénocarcinome de la prostate
- Maladie métastatique sur tomodensitométrie thoracique, abdominale ou pelvienne et/ou scintigraphie osseuse
- Traitement antérieur de première intention du CPRC avec un régime contenant du docétaxel
- Maladie évolutive actuelle
- Augmentation du taux de PSA sérique (pour les patients dont la progression est basée uniquement sur l'augmentation du taux de PSA sérique, une valeur de départ minimale de 5,0 ng/mL est requise)
- Valeurs de laboratoire de base telles que définies
- Disposé à poursuivre la suppression primaire des androgènes avec des analogues de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) (sauf si traité par orchidectomie bilatérale)
- Score de Karnofsky ≥70 %
- Au moins 21 jours se sont écoulés depuis la fin de la radiothérapie
- Au moins 21 jours se sont écoulés depuis la réception de tout agent expérimental au moment de la randomisation
- Au moins 21 jours se sont écoulés depuis la chirurgie majeure
- Guéri de toute neuropathie liée au traitement par le docétaxel jusqu'à un grade ≤ 1 au moment de la randomisation
- Récupéré de toute toxicité liée au traitement jusqu'au grade ≤ 2 (à l'exception de l'alopécie, de l'anémie et de tout signe ou symptôme de traitement anti-androgène) au moment de la randomisation
- Capable de tolérer une dose initiale de 25 mg/m² de cabazitaxel
- Disposé à ne pas ajouter, supprimer ou modifier l'utilisation actuelle de bisphosphonates ou de denosumab
- Capable de tolérer la prednisone orale à 10 mg par jour
- Compétent pour fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- A reçu toute autre chimiothérapie cytotoxique au-delà du régime de première intention contenant du docétaxel comme traitement du cancer de la prostate
- A reçu un radio-isotope antérieur avec du strontium 89 ou du samarium 153
- A reçu un traitement hormonal cyclique, intermittent ou continu dans les 21 jours précédant la randomisation, à l'exception des analogues continus de la GnRH (un traitement antérieur par l'abiratérone ou le MDV3100 est autorisé tant que 21 jours se sont écoulés depuis la dernière dose)
- Participation à une étude clinique de phase 3 antérieure évaluant custirsen, quelle que soit l'affectation du groupe d'étude
- Nécessitant un traitement continu pendant l'étude avec des médicaments connus pour être soit de puissants inhibiteurs du CYP3A, soit de puissants inducteurs du CYP3A
- Antécédents ou présence actuelle de métastases cérébrales ou de méningite carcinomateuse, traitée ou non traitée
- Compression médullaire symptomatique actuelle nécessitant une intervention chirurgicale ou une radiothérapie
- Deuxième tumeur maligne active (sauf cancer de la peau ou de la vessie superficiel non mélanomateux) définie en général comme nécessitant un traitement anticancéreux ou à haut risque de récidive au cours de l'étude
- Condition médicale non contrôlée ou maladie concomitante importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la thérapie du protocole
- Hypersensibilité sévère connue aux taxanes ou aux médicaments contenant du polysorbate 80
- Participation concomitante prévue à un autre essai clinique d'un agent expérimental, d'un vaccin ou d'un dispositif
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cabazitaxel plus Custirsen
cabazitaxel, prednisone et sodium custirsen
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Le cabazitaxel (25 mg/m² IV) est administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de 10 cycles
La prednisone (10 mg PO) est administrée quotidiennement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de 10 cycles
Custirsen est administré en 3 doses de charge (640 mg IV chacune) dans les 9 jours, suivies de custirsen hebdomadaire (640 mg IV) pendant chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de 10 cycles
Autres noms:
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Comparateur actif: Cabazitaxel
cabazitaxel et prednisone
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Le cabazitaxel (25 mg/m² IV) est administré le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de 10 cycles
La prednisone (10 mg PO) est administrée quotidiennement jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou achèvement de 10 cycles
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie dans la population en intention de traiter
Délai: 3,4 ans
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Déterminer si la survie des patients randomisés dans le bras expérimental (cabazitaxel/prednisone plus custirsen) est compatible avec une survie plus longue par rapport aux patients randomisés dans le bras témoin (cabazitaxel/prednisone).
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3,4 ans
|
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Survie dans la population de patients à mauvais pronostic
Délai: 2,7 ans
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Déterminer si la survie des patients randomisés dans le bras expérimental (cabazitaxel/prednisone plus custirsen) et identifiés comme ayant un mauvais pronostic est compatible avec une survie plus longue par rapport aux patients randomisés dans le bras témoin (cabazitaxel/prednisone) et identifiés comme ayant un mauvais pronostic .
|
2,7 ans
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans progression au jour 140
Délai: De la randomisation au jour 125 au jour 155
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Comparer les bras en ce qui concerne la proportion de patients ayant un statut jalon au jour 140 de Vivant sans événement (dans la fenêtre des jours 125 à 155 après la randomisation).
Un événement est défini comme une progression de la maladie ou un décès au jour 140 ou avant.
|
De la randomisation au jour 125 au jour 155
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomasz Beer, MD, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
- Chercheur principal: Karim Fazazi, MD, Gustave Roussy Cancer Institute, University of Paris, France
- Chercheur principal: Sebastien Hotte, MD, Juravinski Cancer Centre, Hamilton, Ontario, Canada
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Saad F, Hotte S, North S, Eigl B, Chi K, Czaykowski P, Wood L, Pollak M, Berry S, Lattouf JB, Mukherjee SD, Gleave M, Winquist E; Canadian Uro-Oncology Group. Randomized phase II trial of Custirsen (OGX-011) in combination with docetaxel or mitoxantrone as second-line therapy in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer progressing after first-line docetaxel: CUOG trial P-06c. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5765-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0859. Epub 2011 Jul 25.
- Chi KN, Hotte SJ, Yu EY, Tu D, Eigl BJ, Tannock I, Saad F, North S, Powers J, Gleave ME, Eisenhauer EA. Randomized phase II study of docetaxel and prednisone with or without OGX-011 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4247-54. doi: 10.1200/JCO.2009.26.8771. Epub 2010 Aug 23.
- Beer TM, Hotte SJ, Saad F, Alekseev B, Matveev V, Flechon A, Gravis G, Joly F, Chi KN, Malik Z, Blumenstein B, Stewart PS, Jacobs CA, Fizazi K. Custirsen (OGX-011) combined with cabazitaxel and prednisone versus cabazitaxel and prednisone alone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel (AFFINITY): a randomised, open-label, international, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1532-1542. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30605-8. Epub 2017 Oct 9.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 août 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 avril 2012
Première publication (Estimation)
17 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 octobre 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 octobre 2016
Dernière vérification
1 octobre 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Tumeurs génitales, homme
- Maladies de la prostate
- Tumeurs prostatiques
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Prednisone
Autres numéros d'identification d'étude
- OGX-011-12
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