Comparação de cabazitaxel/prednisona isoladamente ou em combinação com Custirsen para quimioterapia de 2ª linha no câncer de próstata (AFFINITY)
11 de outubro de 2016 atualizado por: Achieve Life Sciences
Um Estudo Randomizado de Fase 3 Comparando Cabazitaxel/Prednisona em Combinação com Custirsen (OGX-011) a Cabazitaxel/Prednisona para Quimioterapia de Segunda Linha em Homens com Câncer de Próstata Metastático Resistente à Castração (AFFINITY)
Este estudo de Fase 3 foi projetado para confirmar que a adição de custirsen ao tratamento cabazitaxel/prednisona pode retardar a progressão do tumor e melhorar os resultados de sobrevida em comparação com o tratamento padrão cabazitaxel/prednisona em homens com câncer de próstata metastático resistente à castração (CRPC).
Este será um estudo randomizado, aberto, multicêntrico e internacional.
O tratamento consistirá em cabazitaxel/prednisona/custirsen vs. cabazitaxel/prednisona.
Um total de aproximadamente 630 pacientes serão randomizados com igual probabilidade para os dois braços.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até recentemente, as opções para quimioterapia de segunda linha em CRPC incluíam retratamento com docetaxel, mitoxantrona ou outras quimioterapias, sem benefício clínico comprovado. Em 2010, um estudo de quimioterapia de segunda linha de fase 3 (TROPIC) mostrou uma vantagem de sobrevivência para o cabazitaxel, um taxano semissintético selecionado para superar o surgimento de resistência ao taxano, quando comparado à mitoxantrona.
A clusterina é uma chaperona citoprotetora ativada por estresse, regulada positivamente por uma variedade de terapias anticancerígenas que confere resistência ao tratamento quando superexpressa. Foi demonstrado que a inibição da expressão de clusterina usando custirsen aumenta a morte de células tumorais após o tratamento com quimioterapia.
A atividade clínica de custirsen em combinação com o taxano docetaxel foi demonstrada em dois estudos de Fase 2. Dados os resultados observados usando um taxano como quimioterapia de primeira ou segunda linha em CRPC, a combinação com custirsen pode diminuir a resistência ao taxano e aumentar o benefício de sobrevida da terapia com taxano. Assim, uma combinação de custirsen com cabazitaxel pode aumentar ainda mais a sobrevida na quimioterapia de taxano de segunda linha para CRPC.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
630
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália
- Royal Prince Alfred Hospital
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Kogarah, New South Wales, Austrália
- St George Public Hospital
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Saint Leonards, New South Wales, Austrália
- Royal North Shore Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália
- Haematology and Oncology Clinics of Australia
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Austrália
- The Queen Elizabeth Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Austrália
- Box Hill Hospital
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Heidelberg, Victoria, Austrália
- Austin Health
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Richmond, Victoria, Austrália
- Epworth Healthcare
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Juravinski Cancer Centre
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Center
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Oshawa, Ontario, Canadá
- R. S. McLaughlin Durham Regional Cancer Center at Lakeridge Health Oshawa
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Ottawa, Ontario, Canadá
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá
- CHUM-Hospital Notre-Dame
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California
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Marina Del Rey, California, Estados Unidos
- Prostate Oncology Specialists
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Sacramento, California, Estados Unidos
- University of California Davis Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos
- SHARP Health Care
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San Francisco, California, Estados Unidos
- California Pacific Medical Center Research Institute
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-
Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos
- Rocky Mountain Cancer Center
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
- Hartford Hospital
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Smilow Cancer Hospital At Yale New Haven Hospital
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos
- The Center for Hematology-Oncology
-
Fort Myers, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Specialists
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Inverness, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Specialists
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Tampa, Florida, Estados Unidos
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos
- Georgia Cancer Specialists, P.C.
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos
- Cancer Center of Kansas
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Boston University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
- Urology Cancer Center and GU Research Network
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos
- Albert Einstein Medical Center
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Lake Success, New York, Estados Unidos
- Monter Cancer Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Blumenthal Cancer Center
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
- Cancer Centers of North Carolina
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Ohio
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Blue Ash, Ohio, Estados Unidos
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- The Mark H. Zangmeister Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos
- South Carolina Oncology Associates
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos
- Cancer Centers of the Carolinas
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
- Chattanooga Oncology and Hematology Associates
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
- The West Clinic
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology, PA
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Oncology Associates
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Cancer Institute
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Barnaul, Federação Russa
- S Inst Hlth Altay Reg Onc Disp
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Ivanovo, Federação Russa
- Ivanovo Reg Oncology Centre
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Moscow, Federação Russa
- Cancer Research Center na NN Blokhin
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Moscow, Federação Russa
- Hertzen Rsrch Inst of Oncology
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Moscow, Federação Russa
- Russian Research Center of Radiology
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Moscow, Federação Russa
- Urology Research Institute
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Omsk, Federação Russa
- State Healthcare Inst Omsk Reg
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Petrov Research Oncology Institute
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Saint Petersburg, Federação Russa
- Saint Petersburg City Oncological Dispensary
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Stavropol, Federação Russa
- Stavropol Reg Oncology Ctr
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Ural
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Ekaterinburg, Ural, Federação Russa
- Sverdlovsk Reg Clin Hosp#1
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Volgograd
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Volzhskiy, Volgograd, Federação Russa
- Volgograd Regional Oncological Dispensary
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Marseille, França
- Institut Paoli Calmettes
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Basse-Normandie
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Caen cedex 05, Basse-Normandie, França
- Centre François Baclesse
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Champagne-Ardenne
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Reims, Champagne-Ardenne, França
- Institut Jean-Godinot
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Ile de France
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Paris, Ile de France, França
- Hopital Saint Louis
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Ile-de-France
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Paris Cedex 05, Ile-de-France, França
- Institut Curie
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Villejuif, Ile-de-France, França
- Institut Gustave Roussy
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Pays de la Loire
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Saint Herblain, Pays de la Loire, França
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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Poitou-Charentes
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Poitiers Cedex, Poitou-Charentes, França
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers Hôpital de la Milétrie
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Provence Alpes Cote d'Azur
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Nice Cedex 2, Provence Alpes Cote d'Azur, França
- Centre Antoine Lacassagne
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Rhone-Alpes
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Lyon cédex 08, Rhone-Alpes, França
- Centre Léon Bérard
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Budapest, Hungria
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, Hungria
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Bekes
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Gyula, Bekes, Hungria
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
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Borsod-Abauj-Zemplen
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Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hungria
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
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Csongrad
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Szeged, Csongrad, Hungria
- Szegedi Tudományegyetem, Onkoterápiás Klinika
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England
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Birmingham, England, Reino Unido
- Cancer Research UK
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Cambridge, England, Reino Unido
- Addenbrookes Hospital Cambridge
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Guildford, England, Reino Unido
- U of Surrey Post Grad Med
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Manchester, England, Reino Unido
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Nottingham, England, Reino Unido
- Nottingham City Hospital NHS Trust
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Surrey, England, Reino Unido
- The Royal Marsden Hospital
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Taunton, England, Reino Unido
- Musgrove Park Hospital
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Wirral, England, Reino Unido
- Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Beatson Cancer Centre, Glasgow
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Hradec Králové, República Checa
- Fakultni nemo Hradec Králové
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Liberec, República Checa
- Krajska nemocnice Liberec a.s.
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Olomouc, República Checa
- University Hospital Olomouc
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Severomoravsky Kraj
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Zlín, Severomoravsky Kraj, República Checa
- Krajská nemo. T.Bati, a. s.
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma da próstata
- Doença metastática em tomografia computadorizada torácica, abdominal ou pélvica e/ou cintilografia óssea
- Tratamento anterior de primeira linha para CRPC com um regime contendo docetaxel
- Doença progressiva atual
- Aumento do nível sérico de PSA (para pacientes que evoluem com base apenas no aumento do nível sérico de PSA, é necessário um valor inicial mínimo de 5,0 ng/mL)
- Valores laboratoriais basais conforme definido
- Disposto a continuar a supressão androgênica primária com análogos do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH) (a menos que seja tratado com orquiectomia bilateral)
- Pontuação de Karnofsky ≥70%
- Pelo menos 21 dias se passaram desde a conclusão da radioterapia
- Pelo menos 21 dias se passaram desde o recebimento de qualquer agente investigacional no momento da randomização
- Pelo menos 21 dias se passaram desde a cirurgia de grande porte
- Recuperado de qualquer neuropatia relacionada à terapia com docetaxel para ≤ grau 1 no momento da randomização
- Recuperado de todas as toxicidades relacionadas à terapia até ≤ grau 2 (exceto alopecia, anemia e quaisquer sinais ou sintomas de terapia de privação de androgênio) no momento da randomização
- Capaz de tolerar uma dose inicial de 25 mg/m² de cabazitaxel
- Disposto a não adicionar, excluir ou alterar o uso atual de bisfosfonato ou denosumabe
- Capaz de tolerar prednisona oral a 10 mg por dia
- Competente para fornecer consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Recebeu qualquer outra quimioterapia citotóxica além do regime contendo docetaxel de primeira linha como tratamento para câncer de próstata
- Recebeu radioisótopo anterior com estrôncio 89 ou samário 153
- Recebeu qualquer tratamento hormonal cíclico, intermitente ou contínuo dentro de 21 dias antes da randomização, com exceção dos análogos de GnRH contínuos (o tratamento prévio com abiraterona ou MDV3100 é permitido desde que 21 dias tenham se passado desde a última dose)
- Participou de um estudo clínico de Fase 3 anterior avaliando custirsen independentemente da atribuição do braço do estudo
- Exigir tratamento contínuo durante o estudo com medicamentos conhecidos por serem fortes inibidores de CYP3A ou fortes indutores de CYP3A
- História ou metástase cerebral atual documentada ou meningite carcinomatosa, tratada ou não tratada
- Compressão sintomática atual do cordão que requer cirurgia ou radioterapia
- Segunda malignidade ativa (exceto pele não melanomatosa ou câncer de bexiga superficial) definida em geral como requerendo terapia anticancerígena ou com alto risco de recorrência durante o estudo
- Condição médica não controlada ou doença concomitante significativa que, na opinião do investigador, impediria a terapia de protocolo
- Hipersensibilidade grave conhecida a taxanos ou medicamentos contendo polissorbato 80
- Participação concomitante planejada em outro ensaio clínico de um agente experimental, vacina ou dispositivo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Cabazitaxel mais Custirsen
cabazitaxel, prednisona e custirsen sódico
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Cabazitaxel (25mg/m² IV) é administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão de 10 ciclos
Prednisona (10 mg PO) é administrada diariamente até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão de 10 ciclos
Custirsen é administrado em 3 doses de ataque (640 mg IV cada) em 9 dias, seguido de custirsen semanal (640 mg IV) durante cada ciclo de 21 dias até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão de 10 ciclos
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Cabazitaxel
cabazitaxel e prednisona
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Cabazitaxel (25mg/m² IV) é administrado no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão de 10 ciclos
Prednisona (10 mg PO) é administrada diariamente até a progressão da doença, toxicidade inaceitável ou conclusão de 10 ciclos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência na população com intenção de tratar
Prazo: 3,4 anos
|
Determinar se a sobrevida de pacientes randomizados para o braço experimental (cabazitaxel/prednisona mais custirsen) é consistente com sobrevida mais longa em comparação com pacientes randomizados para o braço de controle (cabazitaxel/prednisona).
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3,4 anos
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Sobrevida na população de pacientes com prognóstico ruim
Prazo: 2,7 anos
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Determinar se a sobrevida de pacientes randomizados para o braço experimental (cabazitaxel/prednisona mais custirsen) e identificados como tendo mau prognóstico é consistente com sobrevida mais longa em comparação com pacientes randomizados para o braço controle (cabazitaxel/prednisona) e identificados como tendo mau prognóstico .
|
2,7 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de progressão no dia 140
Prazo: Da randomização ao dia 125 ao dia 155
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Comparar os braços em relação à proporção de pacientes com um status marco de Dia 140 de Vivo Sem Evento (dentro da janela do Dia 125-155 pós-randomização).
Um evento é definido como progressão da doença ou morte no ou antes do dia 140.
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Da randomização ao dia 125 ao dia 155
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomasz Beer, MD, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
- Investigador principal: Karim Fazazi, MD, Gustave Roussy Cancer Institute, University of Paris, France
- Investigador principal: Sebastien Hotte, MD, Juravinski Cancer Centre, Hamilton, Ontario, Canada
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Saad F, Hotte S, North S, Eigl B, Chi K, Czaykowski P, Wood L, Pollak M, Berry S, Lattouf JB, Mukherjee SD, Gleave M, Winquist E; Canadian Uro-Oncology Group. Randomized phase II trial of Custirsen (OGX-011) in combination with docetaxel or mitoxantrone as second-line therapy in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer progressing after first-line docetaxel: CUOG trial P-06c. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5765-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0859. Epub 2011 Jul 25.
- Chi KN, Hotte SJ, Yu EY, Tu D, Eigl BJ, Tannock I, Saad F, North S, Powers J, Gleave ME, Eisenhauer EA. Randomized phase II study of docetaxel and prednisone with or without OGX-011 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4247-54. doi: 10.1200/JCO.2009.26.8771. Epub 2010 Aug 23.
- Beer TM, Hotte SJ, Saad F, Alekseev B, Matveev V, Flechon A, Gravis G, Joly F, Chi KN, Malik Z, Blumenstein B, Stewart PS, Jacobs CA, Fizazi K. Custirsen (OGX-011) combined with cabazitaxel and prednisone versus cabazitaxel and prednisone alone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel (AFFINITY): a randomised, open-label, international, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1532-1542. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30605-8. Epub 2017 Oct 9.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2012
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de abril de 2012
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de abril de 2012
Primeira postagem (Estimativa)
17 de abril de 2012
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
12 de outubro de 2016
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de outubro de 2016
Última verificação
1 de outubro de 2016
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Prednisona
Outros números de identificação do estudo
- OGX-011-12
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