Comparación de cabazitaxel/prednisona solo o en combinación con Custirsen para quimioterapia de segunda línea en cáncer de próstata (AFFINITY)
11 de octubre de 2016 actualizado por: Achieve Life Sciences
Un estudio aleatorizado de fase 3 que compara cabazitaxel/prednisona en combinación con Custirsen (OGX-011) con cabazitaxel/prednisona como quimioterapia de segunda línea en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (AFFINITY)
Este estudio de fase 3 se diseñó para confirmar que agregar custirsen al tratamiento con cabazitaxel/prednisona puede retrasar la progresión del tumor y mejorar los resultados de supervivencia en comparación con el tratamiento estándar con cabazitaxel/prednisona en hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRC).
Este será un ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico e internacional.
El tratamiento consistirá en cabazitaxel/prednisona/custirsen vs. cabazitaxel/prednisona.
Un total de aproximadamente 630 pacientes serán aleatorizados con igual probabilidad a los dos brazos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Hasta hace poco, las opciones para la quimioterapia de segunda línea en CRPC incluían el retratamiento con docetaxel, mitoxantrona u otras quimioterapias, sin beneficio clínico comprobado. En 2010, un ensayo de quimioterapia de segunda línea de fase 3 (TROPIC) mostró una ventaja de supervivencia para cabazitaxel, un taxano semisintético seleccionado para superar la aparición de resistencia a los taxanos, en comparación con la mitoxantrona.
La clusterina es una chaperona citoprotectora activada por el estrés regulada por una variedad de terapias contra el cáncer que confiere resistencia al tratamiento cuando se sobreexpresa. Se ha demostrado que la inhibición de la expresión de clusterina con custirsen mejora la muerte de células tumorales después del tratamiento con quimioterapia.
La actividad clínica de custirsen en combinación con el taxano docetaxel se ha demostrado en dos estudios de fase 2. Dados los resultados observados al usar un taxano como quimioterapia de primera o segunda línea en el CPRC, la combinación con custirsen puede disminuir la resistencia a los taxanos y mejorar el beneficio de supervivencia de la terapia con taxanos. Por lo tanto, una combinación de custirsen con cabazitaxel puede mejorar aún más la supervivencia en la quimioterapia con taxanos de segunda línea para el CPRC.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
630
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Australia
- The Canberra Hospital
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Australia
- Royal Prince Alfred Hospital
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Kogarah, New South Wales, Australia
- St George Public Hospital
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Saint Leonards, New South Wales, Australia
- Royal North Shore Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia
- Westmead Hospital
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia
- Haematology and Oncology Clinics of Australia
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South Australia
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Woodville South, South Australia, Australia
- The Queen Elizabeth Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australia
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Box Hill, Victoria, Australia
- Box Hill Hospital
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Heidelberg, Victoria, Australia
- Austin Health
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Richmond, Victoria, Australia
- Epworth Healthcare
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá
- British Columbia Cancer Agency
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá
- Juravinski Cancer Centre
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Center
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Oshawa, Ontario, Canadá
- R. S. McLaughlin Durham Regional Cancer Center at Lakeridge Health Oshawa
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Ottawa, Ontario, Canadá
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
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Toronto, Ontario, Canadá
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá
- CHUM-Hospital Notre-Dame
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California
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Marina Del Rey, California, Estados Unidos
- Prostate Oncology Specialists
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Sacramento, California, Estados Unidos
- University of California Davis Medical Center
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San Diego, California, Estados Unidos
- SHARP Health Care
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San Francisco, California, Estados Unidos
- California Pacific Medical Center Research Institute
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Colorado
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Boulder, Colorado, Estados Unidos
- Rocky Mountain Cancer Center
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos
- Hartford Hospital
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos
- Smilow Cancer Hospital At Yale New Haven Hospital
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos
- The Center for Hematology-Oncology
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Fort Myers, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Specialists
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Inverness, Florida, Estados Unidos
- Florida Cancer Specialists
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Tampa, Florida, Estados Unidos
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Georgia
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Marietta, Georgia, Estados Unidos
- Georgia Cancer Specialists, P.C.
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Kansas
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Wichita, Kansas, Estados Unidos
- Cancer Center of Kansas
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos
- Boston University Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos
- University of Michigan Health System
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Detroit, Michigan, Estados Unidos
- Karmanos Cancer Institute
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Missouri
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St. Louis, Missouri, Estados Unidos
- Washington University School of Medicine
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos
- Urology Cancer Center and GU Research Network
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos
- Albert Einstein Medical Center
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Lake Success, New York, Estados Unidos
- Monter Cancer Center
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Syracuse, New York, Estados Unidos
- SUNY Upstate Medical University
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos
- Blumenthal Cancer Center
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Raleigh, North Carolina, Estados Unidos
- Cancer Centers of North Carolina
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Ohio
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Blue Ash, Ohio, Estados Unidos
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- The Mark H. Zangmeister Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health and Science University
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South Carolina
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Columbia, South Carolina, Estados Unidos
- South Carolina Oncology Associates
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos
- Cancer Centers of the Carolinas
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos
- Chattanooga Oncology and Hematology Associates
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos
- The West Clinic
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos
- Tennessee Oncology, PLLC
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Texas Oncology, PA
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Utah Cancer Specialists
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Virginia
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Norfolk, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Oncology Associates
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Richmond, Virginia, Estados Unidos
- Virginia Cancer Institute
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Barnaul, Federación Rusa
- S Inst Hlth Altay Reg Onc Disp
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Ivanovo, Federación Rusa
- Ivanovo Reg Oncology Centre
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Moscow, Federación Rusa
- Cancer Research Center na NN Blokhin
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Moscow, Federación Rusa
- Hertzen Rsrch Inst of Oncology
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Moscow, Federación Rusa
- Russian Research Center of Radiology
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Moscow, Federación Rusa
- Urology Research Institute
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Omsk, Federación Rusa
- State Healthcare Inst Omsk Reg
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Petrov Research Oncology Institute
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Saint Petersburg City Oncological Dispensary
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Stavropol, Federación Rusa
- Stavropol Reg Oncology Ctr
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Ural
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Ekaterinburg, Ural, Federación Rusa
- Sverdlovsk Reg Clin Hosp#1
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Volgograd
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Volzhskiy, Volgograd, Federación Rusa
- Volgograd Regional Oncological Dispensary
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Marseille, Francia
- Institut Paoli Calmettes
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Basse-Normandie
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Caen cedex 05, Basse-Normandie, Francia
- Centre François Baclesse
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Champagne-Ardenne
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Reims, Champagne-Ardenne, Francia
- Institut Jean-Godinot
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Ile de France
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Paris, Ile de France, Francia
- Hopital Saint Louis
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Ile-de-France
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Paris Cedex 05, Ile-de-France, Francia
- Institut Curie
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Villejuif, Ile-de-France, Francia
- Institut Gustave Roussy
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Pays de la Loire
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Saint Herblain, Pays de la Loire, Francia
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
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Poitou-Charentes
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Poitiers Cedex, Poitou-Charentes, Francia
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers Hôpital de la Milétrie
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Provence Alpes Cote d'Azur
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Nice Cedex 2, Provence Alpes Cote d'Azur, Francia
- Centre Antoine Lacassagne
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Rhone-Alpes
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Lyon cédex 08, Rhone-Alpes, Francia
- Centre Léon Bérard
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Budapest, Hungría
- Országos Onkológiai Intézet
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Budapest, Hungría
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
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Bekes
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Gyula, Bekes, Hungría
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
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Borsod-Abauj-Zemplen
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Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Hungría
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
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Csongrad
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Szeged, Csongrad, Hungría
- Szegedi Tudományegyetem, Onkoterápiás Klinika
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England
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Birmingham, England, Reino Unido
- Cancer Research UK
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Cambridge, England, Reino Unido
- Addenbrookes Hospital Cambridge
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Guildford, England, Reino Unido
- U of Surrey Post Grad Med
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Manchester, England, Reino Unido
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
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Nottingham, England, Reino Unido
- Nottingham City Hospital NHS Trust
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Surrey, England, Reino Unido
- The Royal Marsden Hospital
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Taunton, England, Reino Unido
- Musgrove Park Hospital
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Wirral, England, Reino Unido
- Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
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Scotland
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Glasgow, Scotland, Reino Unido
- Beatson Cancer Centre, Glasgow
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Hradec Králové, República Checa
- Fakultni nemo Hradec Králové
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Liberec, República Checa
- Krajska nemocnice Liberec a.s.
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Olomouc, República Checa
- University Hospital Olomouc
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Severomoravsky Kraj
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Zlín, Severomoravsky Kraj, República Checa
- Krajská nemo. T.Bati, a. s.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de próstata
- Enfermedad metastásica en tomografía computarizada torácica, abdominal o pélvica y/o gammagrafía ósea
- Tratamiento previo de primera línea para CRPC con un régimen que contiene docetaxel
- Enfermedad progresiva actual
- Aumento del nivel de PSA en suero (para pacientes que progresan basándose únicamente en el aumento del nivel de PSA en suero, se requiere un valor inicial mínimo de 5,0 ng/mL)
- Valores de referencia de laboratorio según lo definido
- Disposición a continuar con la supresión androgénica primaria con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) (a menos que se trate con orquiectomía bilateral)
- Puntuación de Karnofsky ≥70%
- Han pasado al menos 21 días desde que completó la radioterapia
- Han pasado al menos 21 días desde que recibió cualquier agente en investigación en el momento de la aleatorización
- Han pasado al menos 21 días desde la cirugía mayor
- Recuperado de cualquier neuropatía relacionada con la terapia con docetaxel a ≤ grado 1 en el momento de la aleatorización
- Recuperado de toda toxicidad relacionada con la terapia a ≤ grado 2 (excepto alopecia, anemia y cualquier signo o síntoma de terapia de privación de andrógenos) en el momento de la aleatorización
- Capaz de tolerar una dosis inicial de 25 mg/m² de cabazitaxel
- Dispuesto a no agregar, eliminar o cambiar el uso actual de bisfosfonato o denosumab
- Capaz de tolerar la prednisona oral a 10 mg por día
- Competente para proporcionar consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Recibió cualquier otra quimioterapia citotóxica más allá del régimen de primera línea que contiene docetaxel como tratamiento para el cáncer de próstata
- Radioisótopo recibido previamente con estroncio 89 o samario 153
- Recibió cualquier tratamiento hormonal cíclico, intermitente o continuo dentro de los 21 días anteriores a la aleatorización con la excepción de los análogos de GnRH continuos (se permite el tratamiento previo con abiraterona o MDV3100 siempre que hayan pasado 21 días desde la última dosis)
- Participó en un estudio clínico de fase 3 anterior que evaluó custirsen independientemente de la asignación del brazo del estudio
- Requerir tratamiento continuo durante el estudio con medicamentos que se sabe que son inhibidores potentes de CYP3A o inductores potentes de CYP3A
- Historial de metástasis cerebral documentada o meningitis carcinomatosa actual, tratada o no tratada
- Compresión sintomática actual del cordón umbilical que requiere cirugía o radioterapia
- Segunda neoplasia maligna activa (excepto cáncer de piel no melanomatoso o de vejiga superficial) definida en general como que requiere terapia contra el cáncer o con alto riesgo de recurrencia durante el estudio
- Condición médica no controlada o enfermedad concurrente significativa que, en opinión del investigador, impediría la terapia del protocolo.
- Hipersensibilidad grave conocida a taxanos o fármacos que contienen polisorbato 80
- Participación concomitante planificada en otro ensayo clínico de un agente, vacuna o dispositivo experimental
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cabazitaxel más Custirsen
cabazitaxel, prednisona y custirsen sódico
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Cabazitaxel (25 mg/m² IV) se administra el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización de 10 ciclos
Prednisona (10 mg PO) se administra diariamente hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización de 10 ciclos
Custirsen se administra en 3 dosis de carga (640 mg IV cada una) dentro de los 9 días, seguido de custirsen semanal (640 mg IV) durante cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización de 10 ciclos
Otros nombres:
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Comparador activo: Cabazitaxel
cabazitaxel y prednisona
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Cabazitaxel (25 mg/m² IV) se administra el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización de 10 ciclos
Prednisona (10 mg PO) se administra diariamente hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o finalización de 10 ciclos
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia en la población por intención de tratar
Periodo de tiempo: 3,4 años
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Determinar si la supervivencia de los pacientes asignados al azar al brazo de investigación (cabazitaxel/prednisona más custirsen) es compatible con una supervivencia más prolongada en comparación con los pacientes asignados al azar al brazo de control (cabazitaxel/prednisona).
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3,4 años
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Supervivencia en la población de pacientes de mal pronóstico
Periodo de tiempo: 2,7 años
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Determinar si la supervivencia de los pacientes asignados al azar al brazo de investigación (cabazitaxel/prednisona más custirsen) e identificados como de mal pronóstico es consistente con una supervivencia más prolongada en comparación con los pacientes asignados al azar al brazo de control (cabazitaxel/prednisona) e identificados como de mal pronóstico .
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2,7 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión en el día 140
Periodo de tiempo: De la aleatorización al día 125 al día 155
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Comparar los brazos con respecto a la proporción de pacientes que tienen un estado de hito en el día 140 de Vivo sin eventos (dentro de la ventana del día 125-155 posterior a la aleatorización).
Un evento se define como la progresión de la enfermedad o la muerte en el día 140 o antes.
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De la aleatorización al día 125 al día 155
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomasz Beer, MD, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
- Investigador principal: Karim Fazazi, MD, Gustave Roussy Cancer Institute, University of Paris, France
- Investigador principal: Sebastien Hotte, MD, Juravinski Cancer Centre, Hamilton, Ontario, Canada
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Saad F, Hotte S, North S, Eigl B, Chi K, Czaykowski P, Wood L, Pollak M, Berry S, Lattouf JB, Mukherjee SD, Gleave M, Winquist E; Canadian Uro-Oncology Group. Randomized phase II trial of Custirsen (OGX-011) in combination with docetaxel or mitoxantrone as second-line therapy in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer progressing after first-line docetaxel: CUOG trial P-06c. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5765-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0859. Epub 2011 Jul 25.
- Chi KN, Hotte SJ, Yu EY, Tu D, Eigl BJ, Tannock I, Saad F, North S, Powers J, Gleave ME, Eisenhauer EA. Randomized phase II study of docetaxel and prednisone with or without OGX-011 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4247-54. doi: 10.1200/JCO.2009.26.8771. Epub 2010 Aug 23.
- Beer TM, Hotte SJ, Saad F, Alekseev B, Matveev V, Flechon A, Gravis G, Joly F, Chi KN, Malik Z, Blumenstein B, Stewart PS, Jacobs CA, Fizazi K. Custirsen (OGX-011) combined with cabazitaxel and prednisone versus cabazitaxel and prednisone alone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel (AFFINITY): a randomised, open-label, international, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1532-1542. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30605-8. Epub 2017 Oct 9.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2012
Finalización primaria (Actual)
1 de julio de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de abril de 2012
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de abril de 2012
Publicado por primera vez (Estimar)
17 de abril de 2012
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
12 de octubre de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de octubre de 2016
Última verificación
1 de octubre de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Genitales Masculinas
- Enfermedades prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Prednisona
Otros números de identificación del estudio
- OGX-011-12
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .