Srovnání kabazitaxelu/prednisonu samotného nebo v kombinaci s Custirsenem pro chemoterapii 2. linie u karcinomu prostaty (AFFINITY)
11. října 2016 aktualizováno: Achieve Life Sciences
Randomizovaná studie fáze 3 srovnávající kabazitaxel/prednison v kombinaci s Custirsenem (OGX-011) s kabazitaxelem/prednisonem pro chemoterapii druhé linie u mužů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním ke kastracím (AFFINITY)
Tato studie fáze 3 byla navržena tak, aby potvrdila, že přidání custirsena k léčbě kabazitaxelem/prednisonem může zpomalit progresi nádoru a zlepšit výsledky přežití ve srovnání se standardní léčbou kabazitaxelem/prednizonem u mužů s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC).
Půjde o randomizovanou, otevřenou, multicentrickou mezinárodní studii.
Léčba bude sestávat z kabazitaxelu/prednisonu/custirsena vs. kabazitaxelu/prednisonu.
Celkem přibližně 630 pacientů bude randomizováno se stejnou pravděpodobností do dvou ramen.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Až do nedávné doby zahrnovaly možnosti chemoterapie druhé linie u CRPC přeléčení docetaxelem, mitoxantronem nebo jinou chemoterapií bez prokázaného klinického přínosu. V roce 2010 studie fáze 3 chemoterapie druhé linie (TROPIC) prokázala výhodu přežití u kabazitaxelu, semisyntetického taxanu vybraného k překonání vzniku rezistence na taxan, ve srovnání s mitoxantronem.
Clusterin je stresem aktivovaný cytoprotektivní chaperon up-regulovaný řadou protirakovinných terapií, který při nadměrné expresi uděluje rezistenci na léčbu. Ukázalo se, že inhibice exprese klusterinu pomocí custirsenu zvyšuje smrt nádorových buněk po léčbě chemoterapií.
Klinická aktivita custirsenu v kombinaci s taxanem docetaxelem byla prokázána ve dvou studiích fáze 2. Vzhledem k výsledkům pozorovaným při použití taxanu jako chemoterapie první nebo druhé linie u CRPC může kombinace s custirsenem snížit rezistenci k taxanu a zvýšit přínos taxanové terapie pro přežití. Kombinace custirsenu s kabazitaxelem tedy může dále prodloužit přežití ve druhé linii taxanové chemoterapie pro CRPC.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
630
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Austrálie
- The Canberra Hospital
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Austrálie
- St George Public Hospital
-
Saint Leonards, New South Wales, Austrálie
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie
- Westmead Hospital
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie
- Haematology and Oncology Clinics of Australia
-
-
South Australia
-
Woodville South, South Australia, Austrálie
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Austrálie
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Box Hill, Victoria, Austrálie
- Box Hill Hospital
-
Heidelberg, Victoria, Austrálie
- Austin Health
-
Richmond, Victoria, Austrálie
- Epworth Healthcare
-
-
-
-
-
Marseille, Francie
- Institut Paoli Calmettes
-
-
Basse-Normandie
-
Caen cedex 05, Basse-Normandie, Francie
- Centre François Baclesse
-
-
Champagne-Ardenne
-
Reims, Champagne-Ardenne, Francie
- Institut Jean-Godinot
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Francie
- Hopital Saint Louis
-
-
Ile-de-France
-
Paris Cedex 05, Ile-de-France, Francie
- Institut Curie
-
Villejuif, Ile-de-France, Francie
- Institut Gustave Roussy
-
-
Pays de la Loire
-
Saint Herblain, Pays de la Loire, Francie
- Institut de cancérologie de l'Ouest - René Gauducheau
-
-
Poitou-Charentes
-
Poitiers Cedex, Poitou-Charentes, Francie
- Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers Hôpital de la Milétrie
-
-
Provence Alpes Cote d'Azur
-
Nice Cedex 2, Provence Alpes Cote d'Azur, Francie
- Centre Antoine Lacassagne
-
-
Rhone-Alpes
-
Lyon cédex 08, Rhone-Alpes, Francie
- Centre Leon Berard
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada
- British Columbia Cancer Agency
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Juravinski Cancer Centre
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Sciences Center
-
Oshawa, Ontario, Kanada
- R. S. McLaughlin Durham Regional Cancer Center at Lakeridge Health Oshawa
-
Ottawa, Ontario, Kanada
- The Ottawa Hospital Regional Cancer Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Kanada
- CHUM-Hospital Notre-Dame
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko
- Országos Onkológiai Intézet
-
Budapest, Maďarsko
- Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
-
-
Bekes
-
Gyula, Bekes, Maďarsko
- Pándy Kálmán Megyei Kórház
-
-
Borsod-Abauj-Zemplen
-
Miskolc, Borsod-Abauj-Zemplen, Maďarsko
- Borsod Abaúj Zemplén Megyei Kórház és Egyetemi Oktató Kórház
-
-
Csongrad
-
Szeged, Csongrad, Maďarsko
- Szegedi Tudományegyetem, Onkoterápiás Klinika
-
-
-
-
-
Barnaul, Ruská Federace
- S Inst Hlth Altay Reg Onc Disp
-
Ivanovo, Ruská Federace
- Ivanovo Reg Oncology Centre
-
Moscow, Ruská Federace
- Cancer Research Center na NN Blokhin
-
Moscow, Ruská Federace
- Hertzen Rsrch Inst of Oncology
-
Moscow, Ruská Federace
- Russian Research Center of Radiology
-
Moscow, Ruská Federace
- Urology Research Institute
-
Omsk, Ruská Federace
- State Healthcare Inst Omsk Reg
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Petrov Research Oncology Institute
-
Saint Petersburg, Ruská Federace
- Saint Petersburg City Oncological Dispensary
-
Stavropol, Ruská Federace
- Stavropol Reg Oncology Ctr
-
-
Ural
-
Ekaterinburg, Ural, Ruská Federace
- Sverdlovsk Reg Clin Hosp#1
-
-
Volgograd
-
Volzhskiy, Volgograd, Ruská Federace
- Volgograd Regional Oncological Dispensary
-
-
-
-
England
-
Birmingham, England, Spojené království
- Cancer Research UK
-
Cambridge, England, Spojené království
- Addenbrookes Hospital Cambridge
-
Guildford, England, Spojené království
- U of Surrey Post Grad Med
-
Manchester, England, Spojené království
- Christie Hospital NHS Foundation Trust
-
Nottingham, England, Spojené království
- Nottingham City Hospital NHS Trust
-
Surrey, England, Spojené království
- The Royal Marsden Hospital
-
Taunton, England, Spojené království
- Musgrove Park Hospital
-
Wirral, England, Spojené království
- Clatterbridge Centre for Oncology NHS Foundation Trust
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Spojené království
- Beatson Cancer Centre, Glasgow
-
-
-
-
California
-
Marina Del Rey, California, Spojené státy
- Prostate Oncology Specialists
-
Sacramento, California, Spojené státy
- University of California Davis Medical Center
-
San Diego, California, Spojené státy
- SHARP Health Care
-
San Francisco, California, Spojené státy
- California Pacific Medical Center Research Institute
-
-
Colorado
-
Boulder, Colorado, Spojené státy
- Rocky Mountain Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Spojené státy
- Hartford Hospital
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy
- Smilow Cancer Hospital At Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Spojené státy
- The Center for Hematology-Oncology
-
Fort Myers, Florida, Spojené státy
- Florida Cancer Specialists
-
Inverness, Florida, Spojené státy
- Florida Cancer Specialists
-
Tampa, Florida, Spojené státy
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Georgia
-
Marietta, Georgia, Spojené státy
- Georgia Cancer Specialists, P.C.
-
-
Kansas
-
Wichita, Kansas, Spojené státy
- Cancer Center of Kansas
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy
- University of Michigan Health System
-
Detroit, Michigan, Spojené státy
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Spojené státy
- Urology Cancer Center and GU Research Network
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy
- Albert Einstein Medical Center
-
Lake Success, New York, Spojené státy
- Monter Cancer Center
-
Syracuse, New York, Spojené státy
- SUNY Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy
- Blumenthal Cancer Center
-
Raleigh, North Carolina, Spojené státy
- Cancer Centers of North Carolina
-
-
Ohio
-
Blue Ash, Ohio, Spojené státy
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- The Mark H. Zangmeister Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy
- Oregon Health and Science University
-
-
South Carolina
-
Columbia, South Carolina, Spojené státy
- South Carolina Oncology Associates
-
Greenville, South Carolina, Spojené státy
- Cancer Centers of the Carolinas
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Spojené státy
- Chattanooga Oncology and Hematology Associates
-
Memphis, Tennessee, Spojené státy
- The West Clinic
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Tennessee Oncology, PLLC
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- Texas Oncology, PA
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- Utah Cancer Specialists
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy
- Virginia Oncology Associates
-
Richmond, Virginia, Spojené státy
- Virginia Cancer Institute
-
-
-
-
-
Hradec Králové, Česká republika
- Fakultni nemo Hradec Králové
-
Liberec, Česká republika
- Krajska nemocnice Liberec a.s.
-
Olomouc, Česká republika
- University Hospital Olomouc
-
-
Severomoravsky Kraj
-
Zlín, Severomoravsky Kraj, Česká republika
- Krajská nemo. T.Bati, a. s.
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Mužský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologická nebo cytologická diagnostika adenokarcinomu prostaty
- Metastatické onemocnění na CT vyšetření hrudníku, břicha nebo pánve a/nebo vyšetření kostí
- Předchozí léčba první linie CRPC režimem obsahujícím docetaxel
- Současné progresivní onemocnění
- Zvýšení hladiny PSA v séru (u pacientů, kteří postupují pouze na základě zvýšení hladiny PSA v séru, je vyžadována minimální počáteční hodnota 5,0 ng/ml)
- Základní laboratorní hodnoty, jak jsou definovány
- Ochota pokračovat v primární supresi androgenů analogy hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) (pokud nejsou léčeny bilaterální orchiektomií)
- Karnofsky skóre ≥70 %
- Od ukončení radioterapie uplynulo minimálně 21 dní
- V době randomizace uplynulo nejméně 21 dní od obdržení jakéhokoli vyšetřovacího činidla
- Od velké operace uplynulo nejméně 21 dní
- Uzdravený z jakékoli neuropatie související s docetaxelem na ≤ 1. stupeň v době randomizace
- V době randomizace se zotavil ze všech toxicit souvisejících s léčbou do ≤ 2. stupně (kromě alopecie, anémie a jakýchkoli známek nebo příznaků androgenní deprivační terapie)
- Je schopen tolerovat počáteční dávku 25 mg/m² kabazitaxelu
- Ochotný nepřidávat, odstraňovat nebo měnit současné užívání bisfosfonátů nebo denosumabu
- Je schopen tolerovat perorální prednison v dávce 10 mg denně
- Kompetentní k poskytnutí písemného informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Podstoupil jakoukoli jinou cytotoxickou chemoterapii nad rámec režimu první linie obsahující docetaxel jako léčbu rakoviny prostaty
- Přijatý předchozí radioizotop se stronciem 89 nebo samariem 153
- Absolvoval jakoukoli cyklickou, přerušovanou nebo kontinuální hormonální léčbu během 21 dnů před randomizací s výjimkou kontinuálních analogů GnRH (předchozí léčba abirateronem nebo MDV3100 je povolena, pokud od poslední dávky uplynulo 21 dní)
- Účastnil se předchozí klinické studie fáze 3 hodnotící custirsena bez ohledu na zařazení do studijního ramene
- Vyžadující pokračující léčbu během studie léky známými jako silné inhibitory CYP3A nebo silné induktory CYP3A
- Anamnéza nebo aktuálně zdokumentovaná mozková metastáza nebo karcinomatózní meningitida, léčená nebo neléčená
- Současná symptomatická komprese míchy vyžadující chirurgický zákrok nebo radiační terapii
- Aktivní druhá malignita (kromě nemelanomatózního kožního nebo povrchového karcinomu močového měchýře) definovaná obecně jako vyžadující protirakovinnou léčbu nebo s vysokým rizikem recidivy během studie
- Nekontrolovaný zdravotní stav nebo významné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího bránilo protokolární léčbě
- Známá těžká přecitlivělost na taxany nebo léky obsahující polysorbát 80
- Plánovaná současná účast v jiné klinické studii experimentálního činidla, vakcíny nebo zařízení
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cabazitaxel plus Custirsen
kabazitaxel, prednison a custirsen sodný
|
Kabazitaxel (25 mg/m² IV) se podává 1. den každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení 10 cyklů
Prednison (10 mg PO) se podává denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení 10 cyklů
Custirsen se podává jako 3 nasycovací dávky (640 mg IV každá) během 9 dnů, po nichž následuje týdenní custirsen (640 mg IV) během každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení 10 cyklů
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Cabazitaxel
kabazitaxel a prednison
|
Kabazitaxel (25 mg/m² IV) se podává 1. den každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení 10 cyklů
Prednison (10 mg PO) se podává denně až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo dokončení 10 cyklů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití v populaci s úmyslem léčit
Časové okno: 3,4 roku
|
Stanovit, zda přežití pacientů randomizovaných do zkoumaného ramene (kabazitaxel/prednison plus custirsen) je konzistentní s delším přežitím ve srovnání s pacienty randomizovanými do kontrolního ramene (kabazitaxel/prednison).
|
3,4 roku
|
|
Přežití v populaci pacientů se špatnou prognózou
Časové okno: 2,7 roku
|
Zjistit, zda přežití pacientů randomizovaných do zkoumaného ramene (kabazitaxel/prednison plus custirsen) a identifikovaných jako se špatnou prognózou je konzistentní s delším přežitím ve srovnání s pacienty randomizovanými do kontrolního ramene (kabazitaxel/prednison) a identifikovanými jako se špatnou prognózou .
|
2,7 roku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese v den 140
Časové okno: Od randomizace do dne 125 do dne 155
|
Porovnat ramena s ohledem na podíl pacientů se stavem milníku 140. dne naživu bez události (v rámci okna 125. až 155. den po randomizaci).
Událost je definována jako progrese onemocnění nebo úmrtí v den 140 nebo dříve.
|
Od randomizace do dne 125 do dne 155
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Thomasz Beer, MD, Oregon Health & Science University, Portland, Oregon
- Vrchní vyšetřovatel: Karim Fazazi, MD, Gustave Roussy Cancer Institute, University of Paris, France
- Vrchní vyšetřovatel: Sebastien Hotte, MD, Juravinski Cancer Centre, Hamilton, Ontario, Canada
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Saad F, Hotte S, North S, Eigl B, Chi K, Czaykowski P, Wood L, Pollak M, Berry S, Lattouf JB, Mukherjee SD, Gleave M, Winquist E; Canadian Uro-Oncology Group. Randomized phase II trial of Custirsen (OGX-011) in combination with docetaxel or mitoxantrone as second-line therapy in patients with metastatic castrate-resistant prostate cancer progressing after first-line docetaxel: CUOG trial P-06c. Clin Cancer Res. 2011 Sep 1;17(17):5765-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-0859. Epub 2011 Jul 25.
- Chi KN, Hotte SJ, Yu EY, Tu D, Eigl BJ, Tannock I, Saad F, North S, Powers J, Gleave ME, Eisenhauer EA. Randomized phase II study of docetaxel and prednisone with or without OGX-011 in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. J Clin Oncol. 2010 Sep 20;28(27):4247-54. doi: 10.1200/JCO.2009.26.8771. Epub 2010 Aug 23.
- Beer TM, Hotte SJ, Saad F, Alekseev B, Matveev V, Flechon A, Gravis G, Joly F, Chi KN, Malik Z, Blumenstein B, Stewart PS, Jacobs CA, Fizazi K. Custirsen (OGX-011) combined with cabazitaxel and prednisone versus cabazitaxel and prednisone alone in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer previously treated with docetaxel (AFFINITY): a randomised, open-label, international, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2017 Nov;18(11):1532-1542. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30605-8. Epub 2017 Oct 9.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. srpna 2012
Primární dokončení (Aktuální)
1. července 2016
Dokončení studie (Aktuální)
1. července 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. dubna 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
16. dubna 2012
První zveřejněno (Odhad)
17. dubna 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
12. října 2016
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. října 2016
Naposledy ověřeno
1. října 2016
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Prednison
Další identifikační čísla studie
- OGX-011-12
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .