Étude pour examiner plusieurs doses de TMC647055 en association avec le télaprévir
14 février 2014 mis à jour par: Janssen R&D Ireland
Un essai ouvert de phase I chez des sujets infectés par le VHC de génotype 1 pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de doses répétées de TMC647055 administrées en association avec le télaprévir
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique (comment le médicament est absorbé dans la circulation sanguine) et l'activité antivirale de doses répétées de TMC647055 administrées en association avec le télaprévir chez des patients infectés par le VHC.
TMC647055 est à l'étude pour le traitement de l'hépatite C.
Le télaprévir a récemment été approuvé aux États-Unis et en Europe pour le traitement des patients infectés par l'hépatite C chronique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai ouvert de phase I chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1.
La population étudiée est constituée de 16 patients adultes.
Le TMC647055 est administré sous forme de solution buvable et le télaprévir (TVR) est administré sous forme de comprimés oraux.
Les patients jugés éligibles après la visite de dépistage seront divisés en 2 panels qui seront effectués séquentiellement.
Dans le premier panel, 8 patients recevront TMC647055 à une dose de 500 mg deux fois par jour en association avec TVR à une dose de 1125 mg deux fois par jour pendant 10 jours consécutifs.
Dans le deuxième panel, 8 sujets recevront TMC647055 en association avec TVR pendant 14 jours.
La dose TMC647055 et TVR sera décidée en fonction des résultats du panel 1.
La dose de TMC647055 ne sera pas supérieure à 1000 mg deux fois par jour et la dose de TVR sera de 1125 mg deux fois par jour ou de 1500 mg deux fois par jour.
Il pourrait également être décidé de modifier la durée du panel de 2 à 10 jours.
Dans ce cas, le calendrier des évaluations du panel 1 sera respecté.
Pendant toute la durée du dosage dans les 2 panels, les patients resteront sur place.
Immédiatement après la dernière dose dans les panels 1 et 2, les patients commenceront la phase d'extension.
Dans cette phase, les patients recevront TVR à une dose de 750 mg toutes les 8 heures pendant 12 semaines en association avec l'interféron alfa pégylé (Peg IFN) (180 ug sous-cutané une fois par semaine) et la ribavirine (RBV) (1000 ou 1200 mg par jour par voie orale selon sur le poids en 2 doses fractionnées).
Après cela, ils recevront 12 ou 36 semaines de traitement PegIFN-RBV au même schéma posologique, en fonction des niveaux de virus aux semaines 4 et 12 dans cette phase d'extension.
Dans la phase d'extension, les patients viendront sur le site pour des visites aux semaines 2, 4, 8, 12, 16, 24, 36 (le cas échéant) et 48 (le cas échéant).
Les patients qui abandonnent prématurément dans le panel 1 ou 2 auront une visite de suivi 2 et 4 semaines après leur dernière dose.
Les patients participant à la phase d'extension auront une visite de suivi à 4 et 12 semaines après leur dernière dose.
L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
7
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
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München, Allemagne
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le VHC de génotype 1a ou 1b avec taux d'ARN du VHC > 100 000 UI/mL
- Un patient en rechute antérieur documenté à des régimes de traitement antérieurs ou naïf de traitement
- Le patient doit avoir la documentation d'une biopsie du foie dans les 3 ans précédant la visite de dépistage ou doit accepter de passer un examen fibroscan/élastographie pendant la période de dépistage
- Le patient est jugé médicalement stable sur la base de l'examen physique, des antécédents médicaux, des signes vitaux et de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations effectué lors du dépistage
Critère d'exclusion:
- Preuve de cirrhose du foie
- Preuve de maladie hépatique décompensée
- Preuve de toute autre cause de maladie hépatique importante en plus de l'hépatite C
- recevoir ou avoir reçu un traitement contre le VHC au cours des 6 mois précédant le dépistage
- Antécédents ou preuves d'abus actuel d'alcool, de barbituriques, d'amphétamines, de consommation de drogues récréatives ou de stupéfiants, qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du sujet et / ou le respect des procédures d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Panneau 1
TMC647055 en combinaison avec TVR pendant 10 jours.
Immédiatement suivi de la phase d'extension : TVR à la dose de 750 mg toutes les 8 heures pendant 12 semaines en association avec PegIFN et RBV suivi de 12 ou 36 semaines de traitement PegIFN-RBV seul.
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type=nombre exact, unité=mg, nombre=500, forme=solution, voie=voie orale.
Panel 1 : TMC647055 doit être pris deux fois par jour à une dose de 500 mg par jour pendant 10 jours.
type=nombre exact, unité= mg, nombre=jusqu'à un maximum de 1000, forme=solution, voie=voie orale.
Panel 2 : TMC647055 doit être pris deux fois par jour à une dose maximale de 1000 mg pendant 10 ou 14 jours.
type=nombre exact, unité=mg, nombre=1125, forme=comprimé, voie=voie orale.
TVR doit être pris deux fois par jour à une dose de 1125 mg pendant 10 jours.
type=nombre exact, unité=mg, nombre=1125 ou 1500, forme=comprimé, voie=voie orale.
Dans le panel 2 : TVR est à prendre deux fois par jour à la dose de 1125 ou 1500 mg pendant 10 ou 14 jours.
Dans le panel 3 : TVR est à prendre 2 fois par jour à la dose de 1125 ou 1500 mg pendant 6 jours avec le jour 6 une prise le matin uniquement.
type=nombre exact, unité=mg, nombre=750, forme=comprimé, voie=voie orale.
TVR doit être pris toutes les 8 heures à la dose de 750 mg pendant 12 semaines.
type = nombre exact, unité = mcg, nombre = 180, forme = solution, voie = sous-cutanée.
PegIFN doit être injecté une fois par semaine pendant 24 ou 48 semaines.
type=nombre exact, unité=mg, nombre=1000 ou 1200, forme=comprimé, voie=voie orale.
La RBV doit être prise à raison de 1000 ou 1200 mg par jour en 2 doses fractionnées, selon le poids pendant 24 ou 48 semaines.
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Expérimental: Panneau 2
TMC647055 en combinaison avec TVR pendant 10 ou 14 jours.
Immédiatement suivi de la phase d'extension : TVR à la dose de 750 mg toutes les 8 heures pendant 12 semaines en association avec PegIFN et RBV suivi de 12 ou 36 semaines de traitement PegIFN-RBV seul.
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type=nombre exact, unité=mg, nombre=500, forme=solution, voie=voie orale.
Panel 1 : TMC647055 doit être pris deux fois par jour à une dose de 500 mg par jour pendant 10 jours.
type=nombre exact, unité= mg, nombre=jusqu'à un maximum de 1000, forme=solution, voie=voie orale.
Panel 2 : TMC647055 doit être pris deux fois par jour à une dose maximale de 1000 mg pendant 10 ou 14 jours.
type=nombre exact, unité=mg, nombre=1125, forme=comprimé, voie=voie orale.
TVR doit être pris deux fois par jour à une dose de 1125 mg pendant 10 jours.
type=nombre exact, unité=mg, nombre=1125 ou 1500, forme=comprimé, voie=voie orale.
Dans le panel 2 : TVR est à prendre deux fois par jour à la dose de 1125 ou 1500 mg pendant 10 ou 14 jours.
Dans le panel 3 : TVR est à prendre 2 fois par jour à la dose de 1125 ou 1500 mg pendant 6 jours avec le jour 6 une prise le matin uniquement.
type=nombre exact, unité=mg, nombre=750, forme=comprimé, voie=voie orale.
TVR doit être pris toutes les 8 heures à la dose de 750 mg pendant 12 semaines.
type = nombre exact, unité = mcg, nombre = 180, forme = solution, voie = sous-cutanée.
PegIFN doit être injecté une fois par semaine pendant 24 ou 48 semaines.
type=nombre exact, unité=mg, nombre=1000 ou 1200, forme=comprimé, voie=voie orale.
La RBV doit être prise à raison de 1000 ou 1200 mg par jour en 2 doses fractionnées, selon le poids pendant 24 ou 48 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Paramètres PK plasmatiques pour TMC647055 et TVR après traitement combiné dans les panels 1 et 2.
Délai: 9 échantillons à des moments précis les jours 1, 6 et 10 dans le panel 1, les jours 1, 6 et 14 dans le panel 2 et quotidiennement tous les autres jours dans les 2 panels.
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9 échantillons à des moments précis les jours 1, 6 et 10 dans le panel 1, les jours 1, 6 et 14 dans le panel 2 et quotidiennement tous les autres jours dans les 2 panels.
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Nombre de participants présentant des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité.
Délai: En continu depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite liée à l'essai.
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En continu depuis le dépistage jusqu'à la dernière visite liée à l'essai.
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Changement par rapport aux valeurs de référence pour les tests de laboratoire clinique.
Délai: au dépistage, panel 1 aux jours 1, 6, 10 et 11, panel 2 aux jours 1, 6, 14 et 15, les 2 visites de suivi en cas d'abandon des panels, phase d'extension à chaque visite sauf la dernière visite de suivi
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au dépistage, panel 1 aux jours 1, 6, 10 et 11, panel 2 aux jours 1, 6, 14 et 15, les 2 visites de suivi en cas d'abandon des panels, phase d'extension à chaque visite sauf la dernière visite de suivi
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Changement par rapport aux valeurs de référence pour l'ECG et les signes vitaux.
Délai: Au dépistage, quotidiennement en panel 1 et 2 (Signes vitaux uniquement en panel 1 jour 1, 6, 11, en panel 2 jour 1, 6, 15), lors des visites de suivi en cas d'abandon des panels, en phase d'extension aux semaines 4, 12, 16 (ECG uniquement), 24, 36, 48 et première visite de suivi
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Au dépistage, quotidiennement en panel 1 et 2 (Signes vitaux uniquement en panel 1 jour 1, 6, 11, en panel 2 jour 1, 6, 15), lors des visites de suivi en cas d'abandon des panels, en phase d'extension aux semaines 4, 12, 16 (ECG uniquement), 24, 36, 48 et première visite de suivi
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Changement par rapport à la ligne de base pour l'examen physique.
Délai: à la sélection, panel 1 aux jours 1, 6 et 11, panel 2 aux jours 1, 6 et 15, phase d'extension aux semaines 4, 12, 24, 36, 48 et première visite de suivi
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à la sélection, panel 1 aux jours 1, 6 et 11, panel 2 aux jours 1, 6 et 15, phase d'extension aux semaines 4, 12, 24, 36, 48 et première visite de suivi
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Évaluation individuelle des taux d'ARN du VHC.
Délai: Pour les 2 panels : 3 échantillons le jour 1, 2 échantillons le jour 2 et d'autres échantillons quotidiens sauf les jours 7 et 9 dans le panneau 1 et les jours 7, 9, 11 et 13 dans le panneau 2.
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Pour les 2 panels : 3 échantillons le jour 1, 2 échantillons le jour 2 et d'autres échantillons quotidiens sauf les jours 7 et 9 dans le panneau 1 et les jours 7, 9, 11 et 13 dans le panneau 2.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 avril 2012
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 avril 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2012
Première publication (Estimation)
20 avril 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
17 février 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 février 2014
Dernière vérification
1 février 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CR100735
- TMC647055HPC1005 (Autre identifiant: Janssen R&D Ireland)
- 2011-004028-37 (Numéro EudraCT)
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