Acide obéticholique dans la diarrhée acide biliaire (OBADIAH1)

Critères d'inclusion Patients âgés de 18 à 80 ans qui se présentent dans les cliniques ambulatoires gastro-intestinales de routine des hôpitaux Hammersmith et Charing Cross souffrant de diarrhée chronique, définie comme une fréquence moyenne de selles d'au moins trois par jour, de type Bristol Stool 6 ou 7, pendant au moins 3 mois . Test SeHCAT de routine antérieur pour établir la présence ou l'absence de diarrhée acide biliaire (BAD) à moins qu'il n'y ait des preuves de maladie/résection TI. BAD sera défini comme une rétention de SeHCAT sur 7 jours inférieure à 15 % ou une diarrhée en présence d'une maladie TI/résection. Les sujets de l'étude seront regroupés comme ayant une BAD secondaire, due à une résection iléale ou à la maladie de Crohn, ou une BAD primaire, sans cause évidente. Le troisième, groupe témoin ayant une diarrhée chronique mais avec une rétention SeHCAT normale (supérieure à 15%).

Les patientes doivent être ménopausées, stériles chirurgicalement ou, si elles sont préménopausées, être prêtes à utiliser ≥ 1 méthode de contraception efficace (taux d'échec ≤ 1 %) pendant l'essai et pendant 15 jours après la dernière dose d'OCA. Les sujets masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser ≥ 1 méthode de contraception efficace. Sont considérées comme méthodes de contraception efficaces : 1. L'utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées. 2. Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU). 3. Méthodes de contraception barrières : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide. 4. Stérilisation masculine (avec la documentation post-vasectomie appropriée de l'absence de spermatozoïdes dans l'éjaculat). 5. Vraie abstinence : Lorsque cela est conforme au style de vie préféré et habituel du sujet.

Critère d'exclusion

• Patients présentant d'autres diagnostics entraînant une diarrhée, notamment une néoplasie colorectale, une colite ulcéreuse, une maladie coeliaque, une pancréatite chronique, une diarrhée d'origine médicamenteuse ou une infection active.
• Patients qui n'ont pas été étudiés par des évaluations cliniques standard pour exclure ces troubles.
• Traitement avec séquestrants des acides biliaires (colestyramine, colestipol, colesevelam) pendant 2 semaines avant la première dose d'OCA. L'utilisation du lopéramide sera autorisée jusqu'à 16 mg/j en doses fractionnées.
• Chirurgie biliaire antérieure, à l'exclusion de la cholécystectomie.
• Bilirubine anormale, alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou phosphatase alcaline à plus d'une occasion.
• Maladie hépatique chronique
• Maladie rénale chronique
• Affection médicale active et grave avec une espérance de vie probable inférieure à 5 ans
• Abus de substances actives, y compris les drogues inhalées ou injectables, au cours de l'année précédant le dépistage
• Allergie à l'acide obéticholique.
• Grossesse, grossesse planifiée, possibilité de grossesse et refus d'utiliser une contraception efficace pendant l'essai, allaitement. La grossesse sera évaluée avec un test de grossesse urinaire β-hCG.
• Participation à un essai expérimental de nouveau médicament dans les 30 jours précédant la randomisation
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la conformité ou entraverait l'achèvement de l'étude
• Défaut de donner un consentement éclairé