Acido obeticolico nella diarrea da acido biliare (OBADIAH1)

Criterio di inclusione Pazienti di età compresa tra 18 e 80 anni che si presentano presso le cliniche ambulatoriali gastrointestinali di routine presso gli ospedali Hammersmith e Charing Cross con diarrea cronica, definita come una frequenza media di defecazione di almeno tre al giorno, di tipo Bristol Stool 6 o 7, per almeno 3 mesi . Precedenti test SeHCAT di routine per stabilire la presenza o l'assenza di diarrea da acidi biliari (BAD) a meno che non vi siano prove di malattia TI/resezione. BAD sarà definito come ritenzione SeHCAT per 7 giorni inferiore al 15% o diarrea in presenza di malattia TI/resezione. I soggetti dello studio saranno raggruppati come affetti da BAD secondario, dovuto a resezione ileale o morbo di Crohn, o BAD primario, senza causa evidente. Il terzo, gruppo di controllo con diarrea cronica ma con ritenzione SeHCAT normale (superiore al 15%).

Le pazienti di sesso femminile devono essere in postmenopausa, chirurgicamente sterili o, se in premenopausa, essere pronte a utilizzare ≥ 1 metodo contraccettivo efficace (≤ 1% di tasso di fallimento) durante lo studio e per 15 giorni dopo l'ultima dose di OCA. I soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile devono utilizzare ≥ 1 metodo contraccettivo efficace. Sono considerati metodi contraccettivi efficaci: 1. Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati. 2. Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS). 3. Metodi contraccettivi di barriera: preservativo o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida. 4. Sterilizzazione maschile (con apposita documentazione post-vasectomia dell'assenza di spermatozoi nell'eiaculato). 5. Vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto.

Criteri di esclusione

• Pazienti con altre diagnosi che portano a diarrea, tra cui neoplasia colorettale, colite ulcerosa, malattia celiaca, pancreatite cronica, diarrea indotta da farmaci o infezione attiva.
• Pazienti che non sono stati esaminati da valutazioni cliniche standard per escludere questi disturbi.
• Trattamento con sequestranti degli acidi biliari (colestiramina, colestipolo, colesevelam) per 2 settimane prima della prima dose di OCA. L'uso di loperamide sarà consentito fino a 16 mg/die in dosi divise.
• Pregressa chirurgia biliare, esclusa la colecistectomia.
• Bilirubina anormale, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) o fosfatasi alcalina in più di 1 occasione.
• Malattia epatica cronica
• Malattia renale cronica
• Malattia medica attiva e grave con probabile aspettativa di vita inferiore a 5 anni
• Abuso di sostanze attive, inclusi farmaci per inalazione o iniezione nell'anno precedente allo screening
• Allergia all'acido obeticolico.
• Gravidanza, gravidanza pianificata, potenziale gravidanza e riluttanza a utilizzare un efficace controllo delle nascite durante lo studio, allattamento al seno. La gravidanza sarà valutata con test di gravidanza urinario β-hCG.
• Partecipazione a una sperimentazione sperimentale su un nuovo farmaco nei 30 giorni precedenti la randomizzazione
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe la conformità o ostacolerebbe il completamento dello studio
• Mancato rilascio del consenso informato