Ácido obeticólico en la diarrea por ácidos biliares (OBADIAH1)

Criterios de inclusión Pacientes de 18 a 80 años de edad que acuden a consultas ambulatorias gastrointestinales de rutina en los hospitales Hammersmith y Charing Cross con diarrea crónica, definida como una frecuencia promedio de deposiciones de al menos tres por día, de heces de Bristol tipo 6 o 7, durante al menos 3 meses . Pruebas SeHCAT de rutina previas para establecer la presencia o ausencia de diarrea por ácidos biliares (BAD), a menos que haya evidencia de enfermedad TI/resección. La BAD se definirá como una retención SeHCAT de 7 días de menos del 15 % o diarrea en presencia de enfermedad/resección de TI. Los sujetos del estudio se agruparán como que tienen BAD secundario, debido a resección ileal o enfermedad de Crohn, o BAD primario, sin una causa obvia. El tercero, grupo control con diarrea crónica pero con retención normal de SeHCAT (superior al 15%).

Las pacientes deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o, si son premenopáusicas, estar preparadas para usar ≥ 1 método anticonceptivo eficaz (≤ 1 % de tasa de fracaso) durante el ensayo y durante 15 días después de la última dosis de OCA. Los sujetos varones con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar ≥ 1 método anticonceptivo eficaz. Se consideran métodos anticonceptivos efectivos: 1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados. 2. Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS). 3. Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida. 4. Esterilización masculina (con la adecuada documentación posvasectomía de la ausencia de espermatozoides en el eyaculado). 5. Abstinencia verdadera: Cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del sujeto.

Criterio de exclusión

• Pacientes con otros diagnósticos que provoquen diarrea, como neoplasia colorrectal, colitis ulcerosa, enfermedad celíaca, pancreatitis crónica, diarrea inducida por fármacos o infección activa.
• Pacientes que no han sido investigados mediante evaluaciones clínicas estándar para excluir estos trastornos.
• Tratamiento con secuestrantes de ácidos biliares (colestiramina, colestipol, colesevelam) durante 2 semanas antes de la primera dosis de OCA. Se permitirá el uso de loperamida hasta 16 mg/d en dosis divididas.
• Cirugía biliar previa, excluyendo colecistectomía.
• Bilirrubina, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina anormales en más de 1 ocasión.
• Enfermedad cronica del higado
• enfermedad renal cronica
• Enfermedad médica grave y activa con una expectativa de vida probable de menos de 5 años
• Abuso de sustancias activas, incluidas las drogas inhaladas o inyectadas en el año anterior a la selección
• Alergia al ácido obeticólico.
• Embarazo, embarazo planificado, posibilidad de embarazo y falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo, lactancia. El embarazo se evaluará con la prueba de embarazo de β-hCG en orina.
• Participación en un ensayo de investigación de un nuevo fármaco en los 30 días anteriores a la aleatorización
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, impida el cumplimiento o dificulte la finalización del estudio
• Falta de consentimiento informado