Obeticholsäure bei Gallensäuredurchfall (OBADIAH1)

Einschlusskriterien Patienten im Alter von 18 bis 80 Jahren, die sich in Routine-Gastrointestinal-Ambulanzen in den Krankenhäusern Hammersmith und Charing Cross mit chronischem Durchfall vorstellen, definiert als eine durchschnittliche Stuhlhäufigkeit von mindestens drei Stuhlgängen pro Tag, Bristol-Stuhltyp 6 oder 7, für mindestens 3 Monate . Frühere routinemäßige SeHCAT-Tests zum Nachweis des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Gallensäurediarrhoe (BAD), es sei denn, es gibt Hinweise auf eine TI-Erkrankung/Resektion. BAD wird definiert als SeHCAT 7-Tage-Retention von weniger als 15 % oder Diarrhoe bei Vorliegen einer TI-Erkrankung/Resektion. Die Studienteilnehmer werden als Patienten mit sekundärer BAD aufgrund von Ileumresektion oder Morbus Crohn oder primärer BAD ohne offensichtliche Ursache gruppiert. Die dritte Kontrollgruppe hat chronischen Durchfall, aber eine normale SeHCAT-Retention (mehr als 15 %).

Patientinnen müssen postmenopausal, chirurgisch steril sein oder, falls prämenopausal, bereit sein, während der Studie und für 15 Tage nach der letzten OCA-Dosis ≥ 1 wirksame Verhütungsmethode (≤ 1 % Misserfolgsrate) anzuwenden. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen ≥ 1 wirksame Verhütungsmethode anwenden. Als wirksame Verhütungsmethoden gelten: 1. Etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden. 2. Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinpessar (IUS). 3. Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung: Kondom oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Gebärmutterhals-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen. 4. Sterilisation des Mannes (mit entsprechender Dokumentation nach der Vasektomie über das Fehlen von Spermien im Ejakulat). 5. Echte Abstinenz: Wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt.

Ausschlusskriterien

• Patienten mit anderen Diagnosen, die zu Durchfall führen, einschließlich kolorektaler Neoplasie, Colitis ulcerosa, Zöliakie, chronischer Pankreatitis, arzneimittelinduziertem Durchfall oder aktiver Infektion.
• Patienten, die nicht durch klinische Standarduntersuchungen untersucht wurden, um diese Erkrankungen auszuschließen.
• Behandlung mit Gallensäuresequestranten (Colestyramin, Colestipol, Colesevelam) für 2 Wochen vor der ersten OCA-Dosis. Die Verwendung von Loperamid wird bis zu 16 mg/Tag in geteilten Dosen erlaubt sein.
• Vorherige Gallenoperation, ausgenommen Cholezystektomie.
• Anormales Bilirubin, Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) oder alkalische Phosphatase bei mehr als 1 Gelegenheit.
• Chronische Lebererkrankung
• Chronisches Nierenleiden
• Aktive, schwere medizinische Erkrankung mit einer wahrscheinlichen Lebenserwartung von weniger als 5 Jahren
• Missbrauch von Wirkstoffen einschließlich Inhalations- oder Injektionsdrogen im Jahr vor dem Screening
• Allergie gegen Obeticholsäure.
• Schwangerschaft, geplante Schwangerschaft, mögliche Schwangerschaft und mangelnde Bereitschaft, während der Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden, Stillen. Die Schwangerschaft wird mit einem Urin-β-hCG-Schwangerschaftstest beurteilt.
• Teilnahme an einer neuen Arzneimittelstudie in den 30 Tagen vor der Randomisierung
• Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung oder den Abschluss der Studie behindern würde
• Versäumnis, eine informierte Zustimmung zu geben