Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Obeticholzuur bij galzuurdiarree (OBADIAH1)

8 maart 2023 bijgewerkt door: Imperial College Healthcare NHS Trust

Behandeling met obeticholzuur bij patiënten met galzuurdiarree: een open-label pilotstudie van mechanismen, veiligheid en symptoomrespons.

De onderzoekers stellen voor om studies te ontwikkelen naar obeticholzuur (OCA) bij patiënten met galzuurdiarree. OCA is een semi-synthetisch galzuur, ook bekend als 6α-ethylchenodeoxycholzuur of INT747, en is een krachtige farnesoid X-receptor (FXR)-agonist. Voorlopige gegevens suggereren dat patiënten met galzuurdiarree een verminderde productie van het ileale hormoon Fibroblast Growth Factor 19 (FGF19) hebben. FGF19 wordt gestimuleerd door FXR-agonisten en reguleert de galzuursynthese. Deze studie is een pilot, proof-of-concept, open-label studie om te onderzoeken of OCA FGF19 kan stimuleren bij patiënten met galzuurdiarree om een ​​veilige en effectieve behandeling te bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Galzuurdiarree (BAD) is een onder-herkende maar veel voorkomende aandoening van chronische waterige diarree. BAD kan secundair zijn aan ileale ziekte die de reabsorptie en de enterohepatische circulatie van galzuren aantast (galzuurmalabsorptie) of kan een idiopathische, primaire BAD (PBAD) zijn. In werk dat in 2009 is gepubliceerd, hebben we een nieuw mechanisme beschreven om dit syndroom van primaire BAD te verklaren.

De bloedspiegels van het hormoon fibroblastgroeifactor 19 (FGF19) zijn verlaagd in primaire en secundaire BAD, waardoor de feedbackremming van de galzuursynthese wordt verstoord, wat leidt tot een teveel aan fecale galzuren, die vervolgens diarree veroorzaken door de colonsecretie te stimuleren. FGF19 wordt gesynthetiseerd in het ileum en we hebben aangetoond dat transcriptie duidelijk wordt geïnduceerd door farnesoïde X-receptor(FXR)-agonisten zoals chenodeoxycholzuur, een overvloedig natuurlijk galzuur. Krachtigere FXR-agonisten zijn logische diagnostische en therapeutische middelen voor deze aandoening, en obeticholzuur (OCA), dat 100x krachtiger is dan chenodeoxycholzuur, is onlangs ontwikkeld. Het is gebruikt in fase II-onderzoeken bij primaire biliaire cirrose en bij niet-alcoholische steatohepatitis, waar constipatie een relatief vaak voorkomende bijwerking was.

Ons doel is om de effecten van OCA bij patiënten met primaire en secundaire BAD te onderzoeken om te bepalen of FGF19 in deze omstandigheden gestimuleerd kan worden. We zullen deze reacties vergelijken met die van controlepatiënten met chronische diarree maar zonder bewijs van SLECHTE. Het is mogelijk dat bij BAD het defect in FGF19-niveaus te wijten is aan het onvermogen om te reageren op FXR-stimulatie (vooral waarschijnlijk bij secundaire BAD na ileumresectie). Patiënten met primaire BAD kunnen mogelijk reageren en profiteren van een verhoging van de FGF19-spiegels.

Deze studie heeft tot doel pilootgegevens te verkrijgen over de effecten van OCA op FGF19, andere markers van het galzuurmetabolisme en symptomen van patiënten, waaronder diarree. Dit zijn vroege fase II, proof of concept studies.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Verenigd Koninkrijk, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria Patiënten van 18 - 80 jaar die zich presenteren op routinematige gastro-intestinale poliklinieken in Hammersmith en Charing Cross Hospitals met chronische diarree, gedefinieerd als een gemiddelde ontlastingsfrequentie van ten minste drie per dag, van Bristol-ontlastingstype 6 of 7, gedurende ten minste 3 maanden . Eerdere routinematige SeHCAT-testen om de aan- of afwezigheid van galzuurdiarree (BAD) vast te stellen, tenzij er aanwijzingen zijn voor TI-ziekte/resectie. BAD wordt gedefinieerd als SeHCAT-retentie van 7 dagen van minder dan 15% of diarree in aanwezigheid van TI-ziekte/resectie. Studieonderwerpen zullen worden gegroepeerd als secundaire BAD, als gevolg van ileale resectie of de ziekte van Crohn, of primaire BAD, zonder duidelijke oorzaak. De derde, controlegroep met chronische diarree maar met normale SeHCAT-retentie (meer dan 15%).

Vrouwelijke patiënten moeten postmenopauzaal, chirurgisch steriel zijn of, indien premenopauzaal, bereid zijn om ≥ 1 effectieve (≤ 1% faalpercentage) anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 15 dagen na de laatste dosis OCA. Mannelijke proefpersonen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten ≥ 1 effectieve anticonceptiemethode gebruiken. Effectieve anticonceptiemethoden worden beschouwd als: 1. Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden. 2. Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS). 3. Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil. 4. Sterilisatie van de man (met de juiste documentatie na vasectomie van de afwezigheid van sperma in het ejaculaat). 5. Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon.

Uitsluitingscriteria

  • Patiënten met andere diagnoses die tot diarree leiden, waaronder colorectale neoplasie, colitis ulcerosa, coeliakie, chronische pancreatitis, door geneesmiddelen veroorzaakte diarree of actieve infectie.
  • Patiënten die niet zijn onderzocht door middel van standaard klinische beoordelingen om deze aandoeningen uit te sluiten.
  • Behandeling met galzuurbindende harsen (colestyramine, colestipol, colesevelam) gedurende 2 weken vóór de eerste dosis OCA. Het gebruik van loperamide is toegestaan ​​tot 16 mg/d in verdeelde doses.
  • Eerdere galoperaties, exclusief cholecystectomie.
  • Abnormaal bilirubine, alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) of alkalische fosfatase bij meer dan 1 keer.
  • Chronische leverziekte
  • Chronische nierziekte
  • Actieve, ernstige medische ziekte met waarschijnlijke levensverwachting van minder dan 5 jaar
  • Misbruik van werkzame stoffen, waaronder inhalatie- of injectiegeneesmiddelen in het jaar voorafgaand aan de screening
  • Allergie voor obeticholzuur.
  • Zwangerschap, geplande zwangerschap, kans op zwangerschap en onwil om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek, borstvoeding. Zwangerschap wordt beoordeeld met een urinaire β-hCG-zwangerschapstest.
  • Deelname aan een onderzoek naar nieuwe geneesmiddelen in de 30 dagen vóór randomisatie
  • Elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving of voltooiing van het onderzoek zou belemmeren
  • Het niet geven van geïnformeerde toestemming

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Primaire SLECHT
Gedefinieerd als SeHCAT
Geneesmiddel: Obeticholzuur
Patiënten van dag -14 tot dag 0 stoppen met hun gebruikelijke diarreemedicatie. Dag 1 tot dag 15 Obeticholzuur 25 mg tablet zal eenmaal daags 's ochtends aan proefpersonen worden toegediend. Dag 16 tot dag 28 kan de normale medicatie tegen diarree worden hervat.
Andere namen:
  • INT-747
  • 6 ethylchenodeoxycholzuur
Experimenteel: Secundaire SLECHT
Met de ziekte van Crohn of ileale resectie
Geneesmiddel: Obeticholzuur
Patiënten van dag -14 tot dag 0 stoppen met hun gebruikelijke diarreemedicatie. Dag 1 tot dag 15 Obeticholzuur 25 mg tablet zal eenmaal daags 's ochtends aan proefpersonen worden toegediend. Dag 16 tot dag 28 kan de normale medicatie tegen diarree worden hervat.
Andere namen:
  • INT-747
  • 6 ethylchenodeoxycholzuur
Experimenteel: Idiopathische diarreecontroles
Chronische diarree met SeHCAT >15% en geen resectie van Crohn of ileum
Geneesmiddel: Obeticholzuur
Patiënten van dag -14 tot dag 0 stoppen met hun gebruikelijke diarreemedicatie. Dag 1 tot dag 15 Obeticholzuur 25 mg tablet zal eenmaal daags 's ochtends aan proefpersonen worden toegediend. Dag 16 tot dag 28 kan de normale medicatie tegen diarree worden hervat.
Andere namen:
  • INT-747
  • 6 ethylchenodeoxycholzuur

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in vasten FGF19
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 15
De primaire uitkomstmaat is de verandering over 2 weken in nuchtere serum fibroblastgroeifactor (FGF19) in 3 groepen patiënten: primaire galzuurdiarree, secundaire galzuurdiarree en een controlepopulatie van patiënten met chronische diarree maar met normale galzuurretentie. .
Dag 0, Dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in niet-nuchtere respons van FGF19 op OCA
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 15
Verandering in dynamische respons van FGF19 binnen 6 uur na toediening van OCA; aan het begin en einde van de OCA-testperiode van 15 dagen.
Dag 0, Dag 15
Veranderingen in vasten 7α-hydroxy-4-cholesten-3-on
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 15
Verandering in nuchtere 7α-hydroxy-4-cholesten-3-on voor en na 15 dagen toediening van OCA.
Dag 0, Dag 15
Veranderingen in serum totaal galzuren.
Tijdsspanne: Dag 0, Dag 15
Dynamische veranderingen van de totale galzuren gedurende een periode van 6 uur na OCA-toediening voor en na een OCA-periode van 15 dagen.
Dag 0, Dag 15
Veranderingen in ontlastingsfrequentie
Tijdsspanne: Week 2, week 4
Verandering in het totale aantal gerapporteerde ontlastingsepisodes per week tussen week 2 (uitgangswaarde) en week 4 (week 2 van de behandeling)
Week 2, week 4
Veranderingen in gemiddelde ontlastingsvorm
Tijdsspanne: Week 2, week 4
Verandering in gemiddelde ontlastingsvorm gerapporteerd per week tussen week 2 (baseline) en week 4 (week 2 van de behandeling) met behulp van de Bristol Stool Form Scale (bereik van scores 1 tot 7). Hoge scores zijn een slechter resultaat (7=vloeibare ontlasting).
Week 2, week 4
Verandering in ontlastingsindex
Tijdsspanne: Week 2, week 4

Verandering in index berekend op wekelijkse basis, tussen week 2 (baseline) en week 4 (week 2 van de behandeling).

Index berekend als ([wekelijkse ontlastingsfrequentie x gemiddelde Bristol Stool Form Scale-score] = loperamidegebruik [wekelijkse mg x 3]).

Individuele scores varieerden van 25 tot 1095, waarbij hogere scores het slechtst waren.
Week 2, week 4

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Imperial College Healthcare NHS Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Julian RF Walters, MBBS MA FRCP, Imperial College London

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

25 april 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CRO1909
  • 2011-003777-28 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Obeticholzuur

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren