Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kwas obetycholowy w biegunce kwasu żółciowego (OBADIAH1)

8 marca 2023 zaktualizowane przez: Imperial College Healthcare NHS Trust

Leczenie kwasem obetycholowym u pacjentów z biegunką kwasów żółciowych: otwarte, pilotażowe badanie mechanizmów, bezpieczeństwa i odpowiedzi objawowej.

Badacze proponują opracowanie badań kwasu obetycholowego (OCA) u pacjentów z biegunką wywołaną przez kwasy żółciowe. OCA jest półsyntetycznym kwasem żółciowym, znanym również jako kwas 6αetylochenodeoksycholowy lub INT747 i jest silnym agonistą receptora farnezoidu X (FXR). Wstępne dane sugerują, że pacjenci z biegunką z kwasami żółciowymi mają upośledzoną produkcję hormonu fibroblastów czynnika wzrostu 19 (FGF19). FGF19 jest stymulowany przez agonistów FXR i reguluje syntezę kwasów żółciowych. To badanie jest pilotażowym, otwartym badaniem potwierdzającym słuszność koncepcji, mającym na celu zbadanie, czy OCA może stymulować FGF19 u pacjentów z biegunką z kwasami żółciowymi, aby zapewnić bezpieczne i skuteczne leczenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Biegunka wywołana kwasami żółciowymi (BAD) jest niedostatecznie rozpoznaną, ale powszechną chorobą przewlekłej wodnistej biegunki. ZŁA może być wtórna do choroby jelita krętego, wpływająca na wchłanianie zwrotne i krążenie jelitowo-wątrobowe kwasów żółciowych (zespół złego wchłaniania kwasów żółciowych) lub może być idiopatyczną, pierwotną ZŁĄ ZŁĄ (PBAD). W pracy opublikowanej w 2009 roku opisaliśmy nowy mechanizm wyjaśniający ten zespół pierwotnej BAD.

Poziomy we krwi hormonu czynnika wzrostu fibroblastów 19 (FGF19) są obniżone w pierwotnym i wtórnym BAD, powodując upośledzone hamowanie sprzężenia zwrotnego syntezy kwasów żółciowych, co prowadzi do nadmiaru kwasów żółciowych w kale, które następnie powodują biegunkę poprzez stymulację wydzielania okrężnicy. FGF19 jest syntetyzowany w jelicie krętym i wykazaliśmy, że transkrypcja jest wyraźnie indukowana przez agonistów receptora farnezoidu X (FXR), takich jak kwas chenodeoksycholowy, obfity naturalny kwas żółciowy. Silniejsi agoniści FXR są logicznymi środkami diagnostycznymi i terapeutycznymi dla tego stanu, a ostatnio opracowano kwas obetycholowy (OCA), który jest 100 razy silniejszy niż kwas chenodeoksycholowy. Stosowano go w badaniach fazy II w pierwotnej marskości żółciowej wątroby iw niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby, gdzie stosunkowo częstym działaniem niepożądanym były zaparcia.

Naszym celem jest zbadanie wpływu OCA u pacjentów z pierwotną i wtórną BAD, aby ustalić, czy FGF19 może być stymulowany w tych warunkach. Porównamy te odpowiedzi z odpowiedziami u pacjentów z grupy kontrolnej z przewlekłą biegunką, ale bez objawów ZŁEGO. W BAD możliwe jest, że defekt poziomów FGF19 wynika z niezdolności do odpowiedzi na stymulację FXR (szczególnie prawdopodobne w wtórnej BAD po resekcji jelita krętego). Pacjenci z pierwotną BAD mogą być w stanie zareagować i odnieść korzyści ze wzrostu poziomu FGF19.

Niniejsze badanie ma na celu uzyskanie danych pilotażowych dotyczących wpływu OCA na FGF19, inne markery metabolizmu kwasów żółciowych oraz objawy występujące u pacjentów, w tym biegunkę. Są to wczesne badania fazy II, potwierdzające słuszność koncepcji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Hammersmith Hospital, Imperial College Healthcare NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat zgłaszający się do rutynowych poradni chorób przewodu pokarmowego w szpitalach Hammersmith i Charing Cross z przewlekłą biegunką, definiowaną jako średnia częstość stolca typu Bristol 6 lub 7 dziennie, zdefiniowana jako średnia częstość stolca typu Bristol 6 lub 7, przez co najmniej 3 miesiące . Wcześniejsze rutynowe badanie SeHCAT w celu ustalenia obecności lub braku biegunki kwasu żółciowego (BAD), chyba że istnieją dowody na chorobę/resekcję TI. ZŁA zostanie zdefiniowana jako retencja SeHCAT w ciągu 7 dni poniżej 15% lub biegunka w obecności choroby/resekcji TI. Badani zostaną podzieleni na grupy z wtórną BAD, spowodowaną resekcją jelita krętego lub chorobą Leśniowskiego-Crohna, lub pierwotną BAD, bez oczywistej przyczyny. Trzecia grupa kontrolna z przewlekłą biegunką, ale z normalną retencją SeHCAT (powyżej 15%).

Pacjentki muszą być po menopauzie, jałowe chirurgicznie lub, jeśli są przed menopauzą, być przygotowane do stosowania ≥ 1 skutecznej (≤ 1% wskaźnik niepowodzeń) metody antykoncepcji podczas badania i przez 15 dni po przyjęciu ostatniej dawki OCA. Mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą stosować ≥ 1 skuteczną metodę antykoncepcji. Za skuteczne metody antykoncepcji uważa się: 1. Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji. 2. Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS). 3. Barierowe metody antykoncepcji: prezerwatywa lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/filmie/kremie/czopku. 4. Sterylizacja męska (z odpowiednią dokumentacją po wazektomii braku plemników w ejakulacie). 5. Prawdziwa abstynencja: Kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu.

Kryteria wyłączenia

  • Pacjenci z innymi rozpoznaniami prowadzącymi do biegunki, w tym nowotworem jelita grubego, wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego, celiakią, przewlekłym zapaleniem trzustki, biegunką polekową lub czynną infekcją.
  • Pacjenci, u których nie przeprowadzono standardowej oceny klinicznej w celu wykluczenia tych zaburzeń.
  • Leczenie sekwestrantami kwasów żółciowych (kolestyramina, kolestypol, kolesewelam) przez 2 tygodnie przed pierwszą dawką OCA. Stosowanie loperamidu będzie dozwolone do 16 mg/d w dawkach podzielonych.
  • Przebyta operacja dróg żółciowych, z wyłączeniem cholecystektomii.
  • Nieprawidłowy poziom bilirubiny, aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub fosfatazy alkalicznej więcej niż 1 raz.
  • Przewlekła choroba wątroby
  • Przewlekłą chorobę nerek
  • Aktywna, poważna choroba medyczna z przewidywaną długością życia krótszą niż 5 lat
  • Nadużywanie substancji czynnych, w tym leków wziewnych lub iniekcyjnych w roku poprzedzającym badanie przesiewowe
  • Alergia na kwas obetycholowy.
  • Ciąża, planowana ciąża, możliwość zajścia w ciążę i niechęć do stosowania skutecznej antykoncepcji w trakcie badania, karmienie piersią. Ciąża zostanie oceniona za pomocą testu ciążowego β-hCG z moczu.
  • Udział w eksperymentalnym badaniu nowego leku w ciągu 30 dni przed randomizacją
  • Wszelkie inne warunki, które w opinii badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie zaleceń lub utrudniać ukończenie badania
  • Brak wyrażenia świadomej zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pierwotne ZŁE
Zdefiniowany jako SeHCAT
Lek: Kwas obetycholowy
Od dnia -14 do dnia 0 pacjenci przestaną przyjmować zwykłe leki przeciwbiegunkowe. Od dnia 1 do dnia 15 Tabletki 25 mg kwasu obetycholowego będą podawane pacjentom raz dziennie rano. Od dnia 16 do dnia 28 można ponownie rozpocząć normalne leczenie biegunki.
Inne nazwy:
  • INT-747
  • 6-etylowy kwas chenodeoksycholowy
Eksperymentalny: Wtórne ZŁE
Z chorobą Leśniowskiego-Crohna lub resekcją jelita krętego
Lek: Kwas obetycholowy
Od dnia -14 do dnia 0 pacjenci przestaną przyjmować zwykłe leki przeciwbiegunkowe. Od dnia 1 do dnia 15 Tabletki 25 mg kwasu obetycholowego będą podawane pacjentom raz dziennie rano. Od dnia 16 do dnia 28 można ponownie rozpocząć normalne leczenie biegunki.
Inne nazwy:
  • INT-747
  • 6-etylowy kwas chenodeoksycholowy
Eksperymentalny: Kontrola biegunki idiopatycznej
Przewlekła biegunka z SeHCAT >15% i bez resekcji Crohna lub jelita krętego
Lek: Kwas obetycholowy
Od dnia -14 do dnia 0 pacjenci przestaną przyjmować zwykłe leki przeciwbiegunkowe. Od dnia 1 do dnia 15 Tabletki 25 mg kwasu obetycholowego będą podawane pacjentom raz dziennie rano. Od dnia 16 do dnia 28 można ponownie rozpocząć normalne leczenie biegunki.
Inne nazwy:
  • INT-747
  • 6-etylowy kwas chenodeoksycholowy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany na czczo FGF19
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 15
Pierwszorzędową miarą wyniku jest zmiana w ciągu 2 tygodni stężenia czynnika wzrostu fibroblastów (FGF19) w surowicy na czczo w 3 grupach pacjentów: z pierwotną biegunką z kwasami żółciowymi, wtórną biegunką z kwasami żółciowymi oraz w grupie kontrolnej pacjentów z przewlekłą biegunką, ale z prawidłową retencją kwasów żółciowych .
Dzień 0, Dzień 15

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w odpowiedzi na czczo FGF19 na OCA
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 15
Zmiana odpowiedzi dynamicznej FGF19 w ciągu 6 godzin po podaniu OCA; na początku i na końcu 15-dniowego okresu testowego OCA.
Dzień 0, Dzień 15
Zmiany na czczo 7α-hydroksy-4-cholesteno-3-onu
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 15
Zmiana stężenia 7α-hydroksy-4-cholesteno-3-onu na czczo przed i po 15 dniach podawania OCA.
Dzień 0, Dzień 15
Zmiany całkowitych kwasów żółciowych w surowicy.
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 15
Dynamika zmian całkowitych kwasów żółciowych w okresie 6 godzin po podaniu OCA przed i po 15-dniowym okresie OCA.
Dzień 0, Dzień 15
Zmiany częstotliwości stolca
Ramy czasowe: Tydzień 2, Tydzień 4
Zmiana całkowitej liczby epizodów stolca zgłaszanych na tydzień między 2. tygodniem (poziom wyjściowy) a 4. tygodniem (2. tydzień leczenia)
Tydzień 2, Tydzień 4
Zmiany średniej postaci stolca
Ramy czasowe: Tydzień 2, Tydzień 4
Zmiana średniej postaci stolca zgłaszana na tydzień między 2. tygodniem (poziom wyjściowy) a 4. tygodniem (2. tydzień leczenia) przy użyciu skali Bristol Stool Form Scale (zakres punktacji od 1 do 7). Wysokie wyniki są gorszym wynikiem (7 = płynne stolce).
Tydzień 2, Tydzień 4
Zmiana wskaźnika stolca
Ramy czasowe: Tydzień 2, Tydzień 4

Zmiana wskaźnika obliczana co tydzień, między 2. tygodniem (poziom wyjściowy) a 4. tygodniem (2. tydzień leczenia).

Indeks obliczono jako ([częstość stolca w tygodniu x średni wynik w Bristolskiej Skali Stolca] = zastosowanie loperamidu [mg w tygodniu x 3]).

Indywidualne wyniki wahały się od 25 do 1095, przy czym wyższe wyniki były najgorsze.
Tydzień 2, Tydzień 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Imperial College Healthcare NHS Trust

Śledczy

  • Główny śledczy: Julian RF Walters, MBBS MA FRCP, Imperial College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

25 kwietnia 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRO1909
  • 2011-003777-28 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj